Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Трансплантация пуповинной крови детям с миелоидными гематологическими злокачественными новообразованиями (UCAML)

13 мая 2022 г. обновлено: Caridad Martinez, Baylor College of Medicine

Трансплантация пуповинной крови детям с миелоидными гематологическими злокачественными новообразованиями (UCAML)

В этом исследовании исследователи будут использовать основу бусульфана и циклофосфамида (BuCy) с добавлением флударабина в качестве режима препаративной трансплантации стволовых клеток (SCT). В попытке улучшить скорость приживления трансплантата и уменьшить инфекции исследователи собираются включить флударабин в режим кондиционирования. Использование каркаса BuCy широко используется и сравнимо с режимом облучения всего тела и циклофосфамида (Cy/TBI).

Имеются обнадеживающие данные о добавлении флударабина к режиму ПКТ. Кондиционирующий режим на основе флударабина с адекватной иммуносупрессивной активностью, предположительно, может обеспечить приживление стволовых клеток от альтернативных доноров у пациентов с онкогематологическими заболеваниями с приемлемыми показателями приживления и низкой смертностью, связанной с трансплантацией. Считается, что токсичность, связанная с режимом, является основным фактором, способствующим РТПХ. Следовательно, этот подход может также привести к снижению РТПХ, как предполагают некоторые исследователи.

Пытаясь снизить скорость вирусной инфекции и реактивации, исследователи будут избегать ATG (тимоглобулин) / Campath (анти-CD52) и вместо этого вводить микофенолата мофетил (MMF). Добавление флударабина должно компенсировать увеличение риска отторжения трансплантата при удалении ATG/Campath. Исследователи ожидают, что удаление ATG/Campath будет способствовать более эффективному восстановлению иммунитета после получения UCBT.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В качестве режима кондиционирования для трансплантации будет дано следующее:

БУСУЛФАН: Бусульфан (бусульфекс внутривенно) дозируется следующим образом: пациенты <12 кг: 1,1 мг/кг/доза внутривенно каждые 6 часов, всего 16 доз; пациенты >12 кг: 0,8 мг/кг/дозу в/в каждые 6 часов, 16 доз. Администрация и фармакокинетический мониторинг будут проводиться в соответствии со стандартной практикой. Противосудорожные препараты будут назначаться в соответствии со стандартными рекомендациями Программы трансплантации крови и костного мозга.

ЦИКЛОФОСФАМИД: Циклофосфамид (50 мг/кг/доза) будет вводиться внутривенно в дни -5, -4, -3 и -2 в течение 1 часа. Общая доза, которую следует вводить в течение 4 дней, составляет 200 мг/кг. Месна будет введена в соответствии со стандартной трансплантацией крови и костного мозга.

ФЛУДАРАБИН: Флударабин будет вводиться внутривенно ежедневно в течение 1 часа в течение 3 дней. Дозировка будет следующей: для пациентов ≤ 10 кг: 1,3 мг/кг; для пациентов > 10 кг: 40 мг/м2. Подготовка, администрирование и мониторинг будут осуществляться в соответствии со стандартной процедурой.

ПОСТТРАНСПЛАНТАЦИОННАЯ ИММУНОСУПРЕССИЯ:

  • CSA начнется в День -3. Для детей с массой тела < 40 кг начальная доза составляет 2,5 мг/кг внутривенно в течение 2 часов каждые 12 часов. Доза корректируется для поддержания уровня выше 200 нг/мл. Уровни будут проводиться в день 0, а затем в соответствии с клиническими показаниями. CSA будет уменьшаться в соответствии с институциональной СОП. Как только пациент сможет переносить пероральные препараты и у него будет нормальное время транзита через желудочно-кишечный тракт, CSA переведут на пероральную форму.
  • ММФ начинают с 0-го дня в дозе 15 мг/кг внутривенно или перорально три раза в день и прекращают прием на 45-й день, если нет РТПХ.

Заболевание ЦНС: пациенты с рецидивом ЦНС или первичным заболеванием ЦНС, которое является симптоматическим или связано с рентгенологическими изменениями, получат дополнительное облучение краниоспинальной оси.

ПОДДЕРЖИВАЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

  • Поддерживающая терапия будет предоставляться в соответствии со стандартной практикой программы трансплантации стволовых клеток крови и костного мозга в Детской больнице Техаса, включая все вопросы профилактического и терапевтического клинического ухода. Эти методы могут быть изменены, если это необходимо для любого отдельного пациента, чтобы обеспечить оптимальный уход за этим конкретным пациентом.
  • ВВИГ: внутривенный иммуноглобулин (500 мг/кг на дозу) будет вводиться ежемесячно до прекращения терапии РТПХ и документального подтверждения выработки антител.
  • CB-CTL: пациенты, включенные в этот протокол, также могут иметь право на инфузию мультивирус-специфических CTL, полученных из CB, для восстановления вирус-специфического иммунитета и лечения вирусных инфекций после КПТ.

ОЦЕНКИ ВО ВРЕМЯ ИССЛЕДОВАНИЯ:

процедуры скрининга; До HCT:

  • Физикальное обследование
  • Тест на беременность
  • Общий анализ крови и биохимия
  • ЭКГ
  • эхокардиограф
  • ПВ/ЧТВ/фибриноген/антитромбин III/фактор фон Виллебранда
  • Вирусные тесты
  • Аспирация костного мозга и биопсия/люмбальная пункция
  • Функция почек (СКФ)
  • Будет выполнена люмбальная пункция
  • Проверка функции легких

ОЦЕНКИ МЕЖДУ 0 И 100 ДНЯМИ:

  • Физикальное обследование
  • Общий анализ крови и биохимия
  • Литы/БУЛОЧКА/Кр
  • Периферическая кровь для STR или FISH-анализ для молекулярной диагностики
  • Тестирование фенотипа лимфоцитов и лимфопролиферативный ответ
  • Аспирация костного мозга и биопсия для оценки статуса лейкемии и приживления UCB
  • Поясничная пункция
  • Иммуноглобулины

ОЦЕНКИ ПОСЛЕ 100 ДНЯ:

  • Физикальное обследование
  • Общий анализ крови и биохимия
  • Литы/БУЛОЧКА/Кр
  • Химия сыворотки
  • Периферическая кровь с оценкой приживления трансплантата с помощью анализа STR или FISH и уровня ферментов
  • Эхокардиограф с ФВ ЛЖ
  • Аспират костного мозга и биопсия для оценки статуса лейкемии и приживления UCB
  • Тестирование фенотипа лимфоцитов (CD3, CD4, CD8, CD19 и CD56) и лимфопролиферативные ответы
  • Иммуноглобулины

ПОСЛЕДУЮЩИЙ ИНТЕРВАЛ:

Пациенты будут наблюдаться в больнице каждый день до выписки. После выписки из стационара пациент будет регулярно наблюдаться в клиниках ТКМ в соответствии с рекомендациями лечащего врача.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

16

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 17 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с миелоидными гематологическими злокачественными новообразованиями (острый миелогенный лейкоз, вторичный миелогенный лейкоз или миелодиспластический синдром) вряд ли будут излечены стандартной химиотерапией. Сюда входят пациенты с рецидивом после стандартной химиотерапии и пациенты в первой ремиссии с неблагоприятными прогностическими особенностями.
  • Родственная или неродственная единица пуповинной крови с несовпадением антигенов 0-1 в HLA-A и B (при низком разрешении) и DRB1 (при высоком разрешении) с общей дозой ядерных клеток ≥ 4 x 10^7/кг.
  • Лански/Карнофски набрал не менее 60 баллов.
  • Письменное информированное согласие и/или подписанная линия согласия от пациента, родителя или опекуна.
  • Отрицательный тест на беременность, если применимо.

Критерий исключения:

  • Пациенты с неконтролируемыми инфекциями. При бактериальных инфекциях пациенты должны получать радикальную терапию и не иметь признаков прогрессирования инфекции в течение 72 часов до включения в исследование. При грибковых инфекциях пациенты должны получать окончательную системную противогрибковую терапию и не иметь признаков прогрессирования инфекции в течение 1 недели до включения в исследование. Прогрессирующая инфекция определяется как нестабильность гемодинамики, связанная с сепсисом или новыми симптомами, ухудшением физических признаков или рентгенологических данных, связанных с инфекцией. Сохраняющаяся лихорадка без других признаков или симптомов не будет интерпретироваться как прогрессирующая инфекция.
  • Тяжелая почечная недостаточность (уровень креатинина в 3 раза выше нормы для возраста).
  • Тяжелое заболевание печени (прямой билирубин > 3 мг/дл или SGOT > 500).
  • У пациента DLCO < 50 % от должного или FEV1 < 50 % от должного, если применимо.
  • Пациенты с симптоматической сердечной недостаточностью, не купированной медикаментозной терапией, или с признаками значительной сердечной дисфункции по эхокардиограмме (фракция укорочения < 20%).
  • ВИЧ положительный.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Пересадка пуповинной крови
Бусульфан, циклофосфамид, флударабин, инфузия стволовых клеток пуповинной крови
Процедура: Инфузия стволовых клеток пуповинной крови
Стволовые клетки пуповинной крови будут перелиты в День 0.
Лекарство: Бусульфан
Дозировка бусульфана будет следующей: пациенты < 12 кг: 1,1 мг/кг/доза внутривенно каждые 6 часов, всего 16 доз; пациенты > 12 кг: 0,8 мг/кг/дозу внутривенно каждые 6 часов, 16 доз. Он будет выдан в дни -9, -8, -7 и -6.
Другие имена:
  • Бусульфекс
Лекарство: Циклофосфамид
Циклофосфамид (50 мг/кг/доза) будет вводиться внутривенно в дни -5, -4, -3 и -2 в течение 1 часа. Общая доза, которую следует вводить в течение 4 дней, составляет 200 мг/кг.
Другие имена:
  • СТХ, Цитоксан
Лекарство: Флударабин
Флударабин будет вводиться внутривенно ежедневно в течение 1 часа в течение 3 дней. Дозировка будет следующей: для пациентов ≤ 10 кг: 1,3 мг/кг; для пациентов > 10 кг: 40 мг/м^2.
Другие имена:
  • Флудера

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость через 100 дней, 1 год и 3 года после трансплантации пуповинной крови у педиатрических пациентов.
Временное ограничение: 100 дней, 1 год и 3 года
Определить общую выживаемость через 1 год после трансплантации пуповинной крови у детей с миелоидными гемобластозами.
100 дней, 1 год и 3 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с тяжелой острой РТПХ III-IV степени
Временное ограничение: День 100
Количество участников с острой РТПХ, классифицированных по методу Przepiorka et al., который оценивает поражение кожи, нижних и верхних отделов желудочно-кишечного тракта и функцию печени (билирубин), каждая из которых оценивается по стадиям от 0 до 4, где 0 означает отсутствие острой РТПХ, и 4 – высшая стадия острой РТПХ.
День 100
Количество участников с хронической РТПХ
Временное ограничение: 1 год
Количество участников с хронической РТПХ оценивается по методу Przepiorka et al, который оценивает поражение кожи, суставов, полости рта, глаз, печени, пищевода, желудочно-кишечного тракта, органов дыхания, тромбоцитов и скелетно-мышечной системы на стадиях от 0 до 3.
1 год
Количество участников с частотой рецидивов после трансплантации
Временное ограничение: 1 и 3 года
Оценить частоту рецидивов через 1 и 3 года после трансплантации. Кумулятивную частоту рецидивов рассчитывали от даты трансплантации пуповинной крови с использованием метода конкурирующих рисков, как описано у Gray (1988), со смертью до рецидива в качестве конкурирующего риска. Участники, все еще живые без даты рецидива, подвергались цензуре во время последнего последующего наблюдения.
1 и 3 года
Количество участников с донорским приживлением после трансплантации.
Временное ограничение: 100 дней, 6, 9, 12, 24 и 36 месяцев
Оценить приживление донорского трансплантата через 100 дней, 6, 9, 12, 24 и 36 месяцев после трансплантации.
100 дней, 6, 9, 12, 24 и 36 месяцев
Количество участников с приживлением тромбоцитов
Временное ограничение: День 180
Достижение количества неперелитых тромбоцитов > 20 x 10^9/л в течение трех дней подряд
День 180
Количество участников с приживлением нейтрофилов
Временное ограничение: День 42
Достижение абсолютного количества нейтрофилов > 0,5 x 10^9/л в течение трех дней подряд
День 42

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Baylor College of Medicine

Соавторы

Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Следователи

  • Главный следователь: Caridad A Martinez, MD, Baylor College of Medicine
  • Главный следователь: Robert A Krance, MD, Baylor College of Medicine

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 октября 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 октября 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 ноября 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 ноября 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

24 ноября 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 июня 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 мая 2022 г.

Последняя проверка

1 мая 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 26558-UCAML

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Инфузия стволовых клеток пуповинной крови

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Malta

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться