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Trapianto di sangue del cordone ombelicale per bambini con neoplasie ematologiche mieloidi (UCAML)

13 maggio 2022 aggiornato da: Caridad Martinez, Baylor College of Medicine

Trapianto di sangue del cordone ombelicale per bambini con neoplasie ematologiche mieloidi (UCAML)

In questo studio, i ricercatori utilizzeranno la spina dorsale busulfan e ciclofosfamide (BuCy) con l'aggiunta di fludarabina come regime preparativo di trapianto di cellule staminali (SCT). Nel tentativo di migliorare il tasso di attecchimento e ridurre le infezioni, i ricercatori incorporeranno la fludarabina nel regime di condizionamento. L'uso di una spina dorsale BuCy è stato ampiamente utilizzato e paragonabile all'irradiazione totale del corpo e al regime di ciclofosfamide (Cy/TBI).

Sono stati riportati dati incoraggianti sull'aggiunta di fludarabina al regime SCT. Un regime di condizionamento a base di fludarabina, con un'adeguata attività immunosoppressiva potrebbe plausibilmente consentire l'attecchimento di cellule staminali da donatori alternativi in ​​pazienti con neoplasie ematologiche con tassi di attecchimento accettabili e bassa mortalità correlata al trapianto. Si ritiene che la tossicità correlata al regime sia un importante fattore che contribuisce alla GVHD. Pertanto questo approccio può anche portare a una riduzione della GVHD, come suggerito da alcuni ricercatori.

Nel tentativo di ridurre il tasso di infezione e riattivazione virale, gli investigatori eviteranno ATG (timoglobulina) / Campath (anti-CD52) e somministreranno invece micofenolato mofetile (MMF). L'aggiunta di fludarabina dovrebbe compensare qualsiasi aumento del rischio di fallimento del trapianto con la rimozione di ATG/Campath. I ricercatori prevedono che la rimozione di ATG/Campath faciliterà la ricostituzione immunitaria in modo più efficiente dopo aver ricevuto un UCBT.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il seguente sarà dato come regime di condizionamento per il trapianto:

BUSULFAN: Il dosaggio di Busulfan (BUSULFEX per via endovenosa) sarà il seguente: pazienti <12 kg: 1,1 mg/kg/dose EV ogni 6 ore per 16 dosi totali; pazienti >12 kg: 0,8 mg/kg/dose EV ogni 6 ore per 16 dosi. La somministrazione e il monitoraggio farmacocinetico saranno eseguiti secondo la pratica standard. Gli anticonvulsivanti verranno somministrati in conformità con le raccomandazioni standard del programma di trapianto di sangue e midollo.

CICLOFOSFAMIDE: La ciclofosfamide (50 mg/kg/dose) verrà somministrata EV nei giorni -5, -4, -3 e -2 nell'arco di 1 ora. La dose totale da somministrare in 4 giorni è di 200 mg/kg. Mesna verrà somministrato in conformità con il trapianto di sangue e midollo standard.

FLUDARABINA: La fludarabina verrà somministrata per via endovenosa ogni giorno per 1 ora per 3 giorni. Il dosaggio sarà il seguente: per i pazienti ≤ 10 kg: 1,3 mg/kg; per pazienti > 10 kg: 40 mg/m2. La preparazione, la somministrazione e il monitoraggio avverranno secondo la procedura pratica standard

IMMUNOSOPPRESSIONE POST-TRAPIANTO:

  • Il CSA inizierà il Day -3. Per i bambini < 40 kg, la dose iniziale sarà di 2,5 mg/kg EV nell'arco di 2 ore ogni 12 ore. Verranno effettuati aggiustamenti della dose per mantenere livelli superiori a 200 ng/mL. I livelli verranno eseguiti il ​​giorno 0 e quindi come indicato clinicamente. Il CSA sarà ridotto in base alle SOP istituzionali. Una volta che il paziente può tollerare i farmaci orali e ha un normale tempo di transito gastrointestinale, il CSA verrà convertito in una forma orale.
  • L'MMF inizierà il giorno 0 a una dose di 15 mg/Kg IV o per via orale TID e verrà interrotto il giorno +45 a meno che non sia presente GVHD.

Malattia del SNC: i pazienti con recidiva del SNC o malattia primaria del SNC sintomatica o associata a alterazioni radiologiche riceveranno un'ulteriore irradiazione sull'asse craniospinale.

TERAPIA DI SUPPORTO:

  • Le cure di supporto saranno fornite secondo la pratica standard del programma di trapianto di cellule staminali del sangue e del midollo presso il Texas Children's Hospital, compresi tutti i problemi di assistenza clinica profilattica e terapeutica. Queste pratiche possono essere modificate se necessario per ogni singolo paziente al fine di fornire un'assistenza ottimale per quel particolare paziente.
  • IVIG: verranno somministrate mensilmente immunoglobuline per via endovenosa (500 mg/kg per dose) fino all'interruzione della terapia GVHD e documentazione della produzione di anticorpi.
  • CB-CTL: i pazienti arruolati in questo protocollo possono anche essere idonei per l'infusione di CTL specifici per multivirus derivati ​​da CB per fornire la ricostituzione immunitaria specifica per il virus e il trattamento delle infezioni virali dopo la CBT.

VALUTAZIONI DURANTE LO STUDIO:

Procedure di screening; Pre-HCT:

  • Esame fisico
  • Test di gravidanza
  • Emocromo completo e analisi chimiche
  • Elettrocardiogramma
  • Ecocardiografo
  • PT/PTT/Fibrinogeno/Antitrombina III/Fattore di von Willebrand
  • Test virali
  • Aspirato midollare e biopsia/Puntura lombare
  • Funzione renale (VFG)
  • Verrà eseguita la puntura lombare
  • Test di funzionalità polmonare

VALUTAZIONI TRA GIORNO 0 E GIORNO 100:

  • Esame fisico
  • Emocromo completo e analisi chimiche
  • Lytes/BUN/Cr
  • Sangue periferico per STR o analisi FISH per diagnostica molecolare
  • Test del fenotipo linfocitario e risposte linfoproliferative
  • Aspirato e biopsia del midollo osseo per la valutazione dello stato leucemico e dell'attecchimento di UCB
  • Puntura lombare
  • Immunoglobuline

VALUTAZIONI DOPO IL GIORNO 100:

  • Esame fisico
  • Emocromo completo e analisi chimiche
  • Lytes/BUN/Cr
  • Chimiche del siero
  • Sangue periferico con valutazione dell'attecchimento mediante analisi STR o FISH e livelli enzimatici
  • Ecocardiografo con FEVS
  • Aspirato di midollo osseo e valutazione bioptica dello stato di leucemia e attecchimento di UCB
  • Test del fenotipo linfocitario (CD3, CD4, CD8, CD19 e CD56) e risposte linfoproliferative
  • Immunoglobuline

INTERVALLO DI FOLLOW-UP:

I pazienti saranno visitati in ospedale tutti i giorni fino alla dimissione. Dopo la dimissione dall'ospedale, il paziente seguirà regolarmente le cliniche BMT come raccomandato dal medico di base.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

16

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Texas Children's Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 17 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con una neoplasia ematologica mieloide (leucemia mieloide acuta, leucemia mieloide secondaria o sindrome mielodisplastica) difficilmente curabili con la chemioterapia standard. Ciò include pazienti che hanno avuto una ricaduta dopo trattamenti chemioterapici standard e pazienti in prima remissione con caratteristiche prognostiche sfavorevoli.
  • Unità di sangue del cordone ombelicale correlato o non correlato con mancata corrispondenza dell'antigene 0-1 a HLA-A e B (a bassa risoluzione) e DRB1 (ad alta risoluzione), con una dose totale di cellule nucleate ≥ 4 x 10^7/kg.
  • Lansky/Karnofsky ottiene almeno 60 punti.
  • Consenso informato scritto e/o linea di assenso firmata da paziente, genitore o tutore.
  • Test di gravidanza negativo, se applicabile.

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con infezioni non controllate. Per le infezioni batteriche, i pazienti devono ricevere una terapia definitiva e non presentare segni di progressione dell'infezione nelle 72 ore precedenti l'arruolamento. Per le infezioni fungine, i pazienti devono ricevere una terapia antimicotica sistemica definitiva e non avere segni di progressione dell'infezione per 1 settimana prima dell'arruolamento. L'infezione progressiva è definita come instabilità emodinamica attribuibile a sepsi o nuovi sintomi, peggioramento dei segni fisici o risultati radiografici attribuibili all'infezione. La febbre persistente senza altri segni o sintomi non sarà interpretata come un'infezione in progressione.
  • Malattia renale grave (creatinina > 3 volte normale per l'età).
  • Malattia epatica grave (bilirubina diretta > 3 mg/dL o SGOT > 500).
  • Il paziente ha DLCO < 50% del previsto o FEV1 < 50% del previsto, se applicabile.
  • Pazienti con insufficienza cardiaca sintomatica non alleviata dalla terapia medica o evidenza di disfunzione cardiaca significativa all'ecocardiogramma (frazione di accorciamento < 20%).
  • HIV positivo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trapianto di sangue del cordone ombelicale
Busulfan, ciclofosfamide, fludarabina, infusione di cellule staminali del sangue del cordone ombelicale
Procedura: Infusione di cellule staminali del sangue del cordone ombelicale
Le cellule staminali del sangue cordonale verranno infuse il giorno 0.
Droga: Busulfano
Il dosaggio di Busulfan sarà il seguente: Pazienti < 12 kg: 1,1 mg/kg/dose EV ogni 6 ore per 16 dosi totali; pazienti > 12 kg: 0,8 mg/kg/dose EV ogni 6 ore per 16 dosi. Sarà dato nei giorni -9, -8, -7 e -6.
Altri nomi:
  • Busulfex
Droga: Ciclofosfamide
La ciclofosfamide (50 mg/kg/dose) verrà somministrata EV nei giorni -5, -4, -3 e -2 nell'arco di 1 ora. La dose totale da somministrare in 4 giorni è di 200 mg/kg.
Altri nomi:
  • CTX, citossano
Droga: Fludarabina
La fludarabina verrà somministrata per via endovenosa al giorno per 1 ora per 3 giorni. Il dosaggio sarà il seguente: per i pazienti ≤ 10 kg: 1,3 mg/kg; per pazienti > 10 kg: 40 mg/m^2.
Altri nomi:
  • Fluder

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza complessiva a 100 giorni, 1 anno e 3 anni dopo il trapianto di sangue del cordone ombelicale in pazienti pediatrici.
Lasso di tempo: 100 giorni, 1 anno e 3 anni
Per determinare il tasso di sopravvivenza globale a 1 anno dopo il trapianto di sangue del cordone ombelicale in pazienti pediatrici con neoplasie ematologiche mieloidi.
100 giorni, 1 anno e 3 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con GVHD acuta grave di grado III-IV
Lasso di tempo: Giorno 100
Numero di partecipanti con GVHD acuta classificati con il metodo di Przepiorka et al, che valuta il coinvolgimento cutaneo, il tratto gastrointestinale inferiore e superiore e la funzionalità epatica (bilirubina), ciascuno classificato in stadi da 0 a 4, dove 0 significa assenza di GVHD acuta e 4 è lo stadio più alto della GVHD acuta.
Giorno 100
Numero di partecipanti con GvHD cronica
Lasso di tempo: 1 anno
Numero di partecipanti con GVHD cronica classificati secondo il metodo di Przepiorka et al, che valuta il coinvolgimento cutaneo, articolare, orale, oculare, epatico, esofageo, gastrointestinale, respiratorio, piastrinico e muscoloscheletrico, in fasi da 0 a 3.
1 anno
Numero di partecipanti con tasso di recidiva dopo il trapianto
Lasso di tempo: 1 e 3 anni
Per valutare il tasso di recidiva a 1 e 3 anni dopo il trapianto. L'incidenza cumulativa di recidiva è stata calcolata dalla data del trapianto di sangue del cordone ombelicale utilizzando il metodo del rischio competitivo come descritto in Gray (1988) con la morte prima della recidiva come rischio competitivo. I partecipanti ancora vivi senza una data di ricaduta sono stati censurati al momento dell'ultimo follow-up.
1 e 3 anni
Numero di partecipanti con attecchimento da donatore dopo il trapianto.
Lasso di tempo: 100 giorni, 6, 9, 12, 24 e 36 mesi
Per valutare l'attecchimento del donatore a 100 giorni, 6, 9, 12, 24 e 36 mesi dopo il trapianto.
100 giorni, 6, 9, 12, 24 e 36 mesi
Numero di partecipanti con attecchimento piastrinico
Lasso di tempo: Giorno 180
Raggiungimento di una conta piastrinica non trasfusa > 20 x 10^9/L per tre giorni consecutivi
Giorno 180
Numero di partecipanti con attecchimento di neutrofili
Lasso di tempo: Giorno 42
Raggiungimento di una conta assoluta dei neutrofili > 0,5 x 10^9/L per tre giorni consecutivi
Giorno 42

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Collaboratori

Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Investigatori

  • Investigatore principale: Caridad A Martinez, MD, Baylor College of Medicine
  • Investigatore principale: Robert A Krance, MD, Baylor College of Medicine

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 ottobre 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

1 ottobre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 novembre 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 novembre 2010

Primo Inserito (Stima)

24 novembre 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 giugno 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 maggio 2022

Ultimo verificato

1 maggio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 26558-UCAML

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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