Przeszczep krwi pępowinowej u dzieci ze szpikowym nowotworem hematologicznym (UCAML)
Przeszczep krwi pępowinowej u dzieci ze szpikowym nowotworem hematologicznym (UCAML)
W tym badaniu badacze wykorzystają szkielet busulfanu i cyklofosfamidu (BuCy) z dodatkiem fludarabiny jako preparatywny schemat przeszczepu komórek macierzystych (SCT). Próbując poprawić wskaźnik wszczepienia i zmniejszyć liczbę infekcji, badacze zamierzają włączyć fludarabinę do schematu kondycjonowania. Zastosowanie szkieletu BuCy było szeroko stosowane i porównywalne z napromienianiem całego ciała i cyklofosfamidem (Cy/TBI).
Zgłoszono zachęcające dane dotyczące dodania fludarabiny do schematu SCT. Schemat kondycjonowania oparty na fludarabinie, o odpowiedniej aktywności immunosupresyjnej, mógłby prawdopodobnie umożliwić wszczepienie komórek macierzystych od alternatywnych dawców u pacjentów z nowotworami hematologicznymi z akceptowalnymi wskaźnikami wszczepienia i niską śmiertelnością związaną z przeszczepem. Uważa się, że toksyczność związana z reżimem jest głównym czynnikiem przyczyniającym się do GVHD. Dlatego takie podejście może również prowadzić do zmniejszenia GVHD, jak sugerowali niektórzy badacze.
Próbując zmniejszyć częstość infekcji wirusowych i reaktywacji, badacze będą unikać ATG (tymoglobulin) / Campath (anty-CD52), a zamiast tego podawać mykofenolan mofetylu (MMF). Dodanie fludarabiny powinno zrekompensować zwiększone ryzyko niepowodzenia przeszczepu po usunięciu ATG/Campath. Badacze przewidują, że usunięcie ATG/Campath ułatwi skuteczniejszą rekonstytucję immunologiczną po otrzymaniu UCBT.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Poniższy schemat zostanie podany jako schemat kondycjonowania do przeszczepu:
BUSULFAN: Dawkowanie busulfanu (BUSULFEX dożylnie) będzie następujące: pacjenci <12 kg: 1,1 mg/kg mc./dawkę dożylną co 6 godzin, łącznie 16 dawek; pacjenci >12 kg: 0,8 mg/kg/dawkę dożylnie co 6 godzin przez 16 dawek. Podawanie i monitorowanie farmakokinetyki będą prowadzone zgodnie ze standardową praktyką. Leki przeciwdrgawkowe zostaną podane zgodnie ze standardowymi zaleceniami Programu Przeszczepu Krwi i Szpiku.
CYKLOFOSFAMID: Cyklofosfamid (50 mg/kg/dawkę) będzie podawany dożylnie w dniach -5, -4, -3 i -2 przez 1 godzinę. Całkowita dawka do podania w ciągu 4 dni wynosi 200 mg/kg mc. Mesna zostanie podana zgodnie ze standardowym przeszczepem krwi i szpiku.
FLUDARABINA: Fludarabina będzie podawana dożylnie codziennie przez 1 godzinę przez 3 dni. Dawkowanie będzie następujące: dla pacjentów o masie ciała ≤ 10 kg: 1,3 mg/kg; dla pacjentów > 10 kg: 40 mg/m2. Przygotowanie, podawanie i monitorowanie będą zgodne ze standardową procedurą
IMMUNOSUPRESJA PO PRZESZCZEPIENIU:
- CSA rozpocznie się w dniu -3. W przypadku dzieci o masie ciała < 40 kg dawka początkowa wynosi 2,5 mg/kg dożylnie w ciągu 2 godzin co 12 godzin. Dostosowane zostaną dawki w celu utrzymania poziomów powyżej 200 ng/ml. Poziomy zostaną wykonane w dniu 0, a następnie zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. CSA będzie się zmniejszać zgodnie z instytucjonalną SOP. Gdy pacjent będzie tolerował leki doustne i miał normalny czas pasażu przez przewód pokarmowy, CSA zostanie przekształcony w postać doustną.
- MMF rozpocznie się w dniu 0 od dawki 15 mg/kg IV lub doustnie trzy razy na dobę i zostanie przerwane w dniu +45, o ile nie wystąpi GVHD.
Choroba OUN: Pacjenci z nawrotem OUN lub pierwotną chorobą OUN, która jest objawowa lub związana ze zmianami radiologicznymi, otrzymają dodatkowe napromieniowanie osi czaszkowo-rdzeniowej.
LECZENIE PODTRZYMUJĄCE:
- Opieka wspomagająca zostanie zapewniona zgodnie ze standardową praktyką programu przeszczepiania komórek macierzystych krwi i szpiku kostnego w Szpitalu Dziecięcym w Teksasie, w tym wszystkie kwestie dotyczące profilaktycznej i terapeutycznej opieki klinicznej. Praktyki te mogą być modyfikowane w razie potrzeby dla każdego indywidualnego pacjenta w celu zapewnienia optymalnej opieki dla tego konkretnego pacjenta.
- IVIG: Dożylna immunoglobulina (500 mg/kg na dawkę) będzie podawana co miesiąc, aż do przerwania terapii GVHD i udokumentowania produkcji przeciwciał.
- CB-CTL: Pacjenci włączeni do tego protokołu mogą również kwalifikować się do infuzji CTL specyficznych dla wielu wirusów pochodzących z CB w celu zapewnienia swoistej dla wirusa rekonstytucji immunologicznej i leczenia infekcji wirusowych po CBT.
OCENY PODCZAS BADANIA:
procedury przesiewowe; Przed HCT:
- Badanie lekarskie
- Test ciążowy
- Pełna morfologia krwi i chemia
- Elektrokardiogram
- Echokardiograf
- PT/PTT/fibrynogen/antytrombina III/czynnik von Willebranda
- Testy wirusowe
- Aspirat szpiku kostnego i biopsja/nakłucie lędźwiowe
- Czynność nerek (GFR)
- Zostanie wykonana punkcja lędźwiowa
- Badanie funkcji płuc
OCENY MIĘDZY DNIEM 0 A DNIEM 100:
- Badanie lekarskie
- Pełna morfologia krwi i chemia
- Lytes/BUN/Cr
- Krew obwodowa do analizy STR lub FISH do diagnostyki molekularnej
- Testowanie fenotypu limfocytów i odpowiedzi limfoproliferacyjne
- Aspirat szpiku kostnego i biopsja w celu oceny stanu białaczki i wszczepienia UCB
- Nakłucie lędźwiowe
- Immunoglobuliny
OCENY PO 100 DNIU:
- Badanie lekarskie
- Pełna morfologia krwi i chemia
- Lytes/BUN/Cr
- Chemikalia surowicy
- Krew obwodowa z oceną wszczepienia za pomocą analizy STR lub FISH i poziomów enzymów
- Echokardiograf z LVEF
- Ocena aspiratu szpiku kostnego i biopsji stanu białaczki i wszczepienia UCB
- Badanie fenotypu limfocytów (CD3, CD4, CD8, CD19 i CD56) i odpowiedzi limfoproliferacyjne
- Immunoglobuliny
CZĘSTOTLIWOŚĆ KONTROLI:
Pacjenci będą przyjmowani w szpitalu codziennie aż do wypisu. Po wypisaniu ze szpitala pacjent będzie na bieżąco kierowany do poradni BMT zgodnie z zaleceniami lekarza pierwszego kontaktu.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci ze szpikowym nowotworem hematologicznym (ostra białaczka szpikowa, wtórna białaczka szpikowa lub zespół mielodysplastyczny) nie mają szans na wyleczenie za pomocą standardowej chemioterapii. Obejmuje to pacjentów, u których doszło do nawrotu po standardowej chemioterapii oraz pacjentów w pierwszej remisji z niekorzystnymi cechami rokowniczymi.
- Pokrewna lub niespokrewniona jednostka krwi pępowinowej z niedopasowaniem antygenu 0-1 w HLA-A i B (przy niskiej rozdzielczości) oraz DRB1 (przy wysokiej rozdzielczości), z całkowitą dawką komórek jądrzastych ≥ 4 x 10^7/kg.
- Lansky/Karnofsky zdobywa co najmniej 60 punktów.
- Pisemna świadoma zgoda i/lub podpisany formularz zgody od pacjenta, rodzica lub opiekuna.
- Negatywny test ciążowy, jeśli dotyczy.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z niekontrolowanymi infekcjami. W przypadku zakażeń bakteryjnych pacjenci muszą otrzymywać ostateczną terapię i nie mogą wykazywać oznak postępu infekcji przez 72 godziny przed włączeniem do badania. W przypadku zakażeń grzybiczych pacjenci muszą otrzymywać ostateczne ogólnoustrojowe leczenie przeciwgrzybicze i nie mogą wykazywać oznak postępu infekcji przez 1 tydzień przed włączeniem do badania. Postępująca infekcja jest definiowana jako niestabilność hemodynamiczna związana z posocznicą lub nowymi objawami, pogarszające się objawy fizyczne lub wyniki badań radiologicznych związane z infekcją. Utrzymująca się gorączka bez innych oznak lub objawów nie będzie interpretowana jako postępująca infekcja.
- Ciężka choroba nerek (kreatynina > 3 razy normalna dla wieku).
- Ciężka choroba wątroby (stężenie bilirubiny bezpośredniej > 3 mg/dl lub SGOT > 500).
- Pacjent ma DLCO < 50% wartości należnej lub FEV1 < 50% wartości należnej, jeśli dotyczy.
- Pacjenci z objawową niewydolnością serca, której nie złagodziło leczenie farmakologiczne lub z wyraźnymi objawami dysfunkcji serca w badaniu echokardiograficznym (frakcja skrócenia < 20%).
- HIV pozytywny.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Przeszczep krwi pępowinowej
Busulfan, cyklofosfamid, fludarabina, infuzja komórek macierzystych krwi pępowinowej
|
Komórki macierzyste krwi pępowinowej zostaną podane w dniu 0.
Dawkowanie busulfanu będzie następujące: Pacjenci o masie ciała < 12 kg: 1,1 mg/kg mc./dawkę dożylną co 6 godzin, łącznie 16 dawek; pacjenci > 12 kg: 0,8 mg/kg mc./dawkę i.v. co 6 godzin przez 16 dawek.
Zostanie podany w dniach -9, -8, -7 i -6.
Inne nazwy:
Cyklofosfamid (50 mg/kg/dawkę) będzie podawany IV w dniach -5, -4, -3 i -2 przez 1 godzinę.
Całkowita dawka do podania w ciągu 4 dni wynosi 200 mg/kg mc.
Inne nazwy:
Fludarabina będzie podawana dożylnie codziennie przez 1 godzinę przez 3 dni.
Dawkowanie będzie następujące: dla pacjentów o masie ciała ≤ 10 kg: 1,3 mg/kg; dla pacjentów > 10 kg: 40 mg/m^2.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowite przeżycie po 100 dniach, 1 roku i 3 latach po przeszczepie krwi pępowinowej u pacjentów pediatrycznych.
Ramy czasowe: 100 dni, 1 rok i 3 lata
|
Określenie całkowitego wskaźnika przeżycia po 1 roku od przeszczepu krwi pępowinowej u dzieci i młodzieży z mieloidalnymi nowotworami hematologicznymi.
|
100 dni, 1 rok i 3 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z ciężką ostrą GVHD stopnia III-IV
Ramy czasowe: Dzień 100
|
Liczba uczestników z ostrą GVHD sklasyfikowana metodą Przepiorki i wsp., która ocenia zaangażowanie skóry, dolny i górny przewód pokarmowy oraz czynność wątroby (bilirubina), z których każdy jest oceniany w etapach od 0 do 4, gdzie 0 oznacza brak ostrej GVHD, i 4 to najwyższy etap ostrej GVHD.
|
Dzień 100
|
|
Liczba uczestników z przewlekłą GvHD
Ramy czasowe: 1 rok
|
Liczba uczestników z przewlekłą GVHD oceniana metodą Przepiorki i wsp., która ocenia zajęcie skóry, stawów, jamy ustnej, oczu, wątroby, przełyku, przewodu pokarmowego, układu oddechowego, płytek krwi i układu mięśniowo-szkieletowego, w etapach od 0 do 3.
|
1 rok
|
|
Liczba uczestników z odsetkiem nawrotów po przeszczepie
Ramy czasowe: 1 i 3 lata
|
Ocena częstości nawrotów po 1 i 3 latach od przeszczepu.
Skumulowaną częstość nawrotów obliczano od daty przeszczepu krwi pępowinowej, stosując metodę współzawodniczącego ryzyka, opisaną przez Graya (1988), ze śmiercią przed nawrotem jako ryzykiem współzawodniczącym.
Uczestnicy, którzy wciąż żyli bez daty nawrotu, zostali ocenzurowani w czasie ostatniej obserwacji.
|
1 i 3 lata
|
|
Liczba uczestników z wszczepieniem dawcy po przeszczepie.
Ramy czasowe: 100 dni, 6, 9, 12, 24 i 36 miesięcy
|
Ocena wszczepienia dawcy po 100 dniach, 6, 9, 12, 24 i 36 miesiącach po przeszczepie.
|
100 dni, 6, 9, 12, 24 i 36 miesięcy
|
|
Liczba uczestników z wszczepem płytek krwi
Ramy czasowe: Dzień 180
|
Osiągnięcie nieprzetoczonej liczby płytek krwi > 20 x 10^9/L przez trzy kolejne dni
|
Dzień 180
|
|
Liczba uczestników z wszczepieniem neutrofili
Ramy czasowe: Dzień 42
|
Osiągnięcie bezwzględnej liczby neutrofili > 0,5 x 10^9/l przez trzy kolejne dni
|
Dzień 42
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Caridad A Martinez, MD, Baylor College of Medicine
- Główny śledczy: Robert A Krance, MD, Baylor College of Medicine
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Choroby hematologiczne
- Nowotwory
- Nowotwory hematologiczne
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Cyklofosfamid
- Fludarabina
- Busulfan
Inne numery identyfikacyjne badania
- 26558-UCAML
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Szpikowe nowotwory hematologiczne
-
Dana-Farber Cancer InstituteBrigham and Women's HospitalZakończonyOporna na leczenie ostra białaczka szpikowa | Zespół mielodysplastyczny RAEB-I lub RAEB-II | Oporny na leczenie CML Myeloid Blast CrisisStany Zjednoczone