Köldökzsinórvér transzplantáció mieloid hematológiai rosszindulatú daganatos gyermekek számára (UCAML)
Köldökzsinórvér transzplantáció mieloid hematológiai rosszindulatú gyermekek számára (UCAML)
Ebben a vizsgálatban a kutatók buszulfánt és ciklofoszfamidot (BuCy) alkalmaznak, fludarabin hozzáadásával preparatív őssejt-transzplantációs (SCT) kezelésként. A beágyazódási arány javítása és a fertőzések csökkentése érdekében a kutatók a fludarabint is beépítik a kondicionáló kezelési rendbe. A BuCy-gerinc használata széles körben elterjedt, és összehasonlítható a teljes test besugárzásával és a ciklofoszfamidos (Cy/TBI) kezelési renddel.
Biztató adatok érkeztek a fludarabin SCT-kezeléshez való hozzáadásával kapcsolatban. Egy fludarabin-alapú, megfelelő immunszuppresszív hatású kondicionáló kezelési rend elképzelhető, hogy alternatív donoroktól származó őssejtek beültetése lehetséges olyan hematológiai rosszindulatú betegekben, akiknél elfogadható a beültetési arány és alacsony a transzplantációval kapcsolatos mortalitás. Úgy gondolják, hogy a kezelési rendhez kapcsolódó toxicitás a GVHD fő tényezője. Ezért ez a megközelítés a GVHD csökkenéséhez is vezethet, amint azt egyes kutatók javasolták.
A vírusfertőzés és az újraaktiválás arányának csökkentésére irányuló kísérletben a vizsgálók kerülik az ATG-t (Thymoglobulin) / Campath-t (anti-CD52), és helyette Mycophenolate Mofetil-t (MMF) adnak be. A fludarabin hozzáadása kompenzálja az ATG/Campath eltávolításával a graft elégtelenségének megnövekedett kockázatát. A kutatók arra számítanak, hogy az ATG/Campath eltávolítása hatékonyabban fogja elősegíteni az immunrendszer helyreállítását az UCBT beadása után.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A transzplantáció kondicionálási rendjeként a következőket adjuk meg:
BUSULFAN: A buszulfán (intravénás BUSULFEX) adagolása a következő lesz: 12 kg alatti betegek: 1,1 mg/kg/dózis IV 6 óránként, összesen 16 adagig; 12 kg feletti betegek: 0,8 mg/ttkg/dózis IV 6 óránként 16 adagig. A beadást és a farmakokinetikai ellenőrzést a szokásos gyakorlat szerint kell elvégezni. A görcsoldó szereket a vér- és csontvelő-transzplantációs program szabványos ajánlásainak megfelelően kell beadni.
CIKLOFOSSZFAMID: A ciklofoszfamidot (50 mg/ttkg/dózis) IV adják be a -5., -4., -3. és -2. napon 1 órán keresztül. A 4 napon keresztül beadandó teljes adag 200 mg/kg. A mesnát a szokásos vér- és csontvelő-transzplantációnak megfelelően kell beadni.
FLUDARABIN: A fludarabint intravénásan adják be naponta 1 órán keresztül 3 napon keresztül. Az adagolás a következő lesz: ≤ 10 kg-os betegek: 1,3 mg/kg; 10 kg feletti betegeknél: 40 mg/m2. Az előkészítés, az adminisztráció és az ellenőrzés a szokásos gyakorlat szerint történik
TRANSPLANTÁCIÓ UTÁNI IMMUNSZUPRESSZIÓ:
- A CSA a -3. napon kezdődik. A 40 kg-nál kisebb súlyú gyermekek esetében a kezdő adag 2,5 mg/ttkg IV 2 órán keresztül, 12 óránként. Az adagot úgy kell módosítani, hogy a szint 200 ng/ml felett maradjon. A szinteket a 0. napon kell elvégezni, majd a klinikai indikáció szerint. A CSA-t intézményi SOP-nként szűkítik. Ha a beteg elviseli az orális gyógyszereket, és normális a gyomor-bélrendszeri áthaladási ideje, a CSA-t orális formává alakítják.
- Az MMF a 0. napon kezdődik 15 mg/kg IV dózissal vagy orálisan háromszor, és a +45. napon leáll, hacsak nincs jelen GVHD.
Központi idegrendszeri betegség: A központi idegrendszeri relapszusban vagy primer központi idegrendszeri betegségben szenvedő betegek, amelyek tüneti vagy radiológiai változásokkal járnak, további besugárzást kapnak a craniospinalis tengelyre.
TÁMOGATÓ GONDOSKODÁS:
- A szupportív ellátást a texasi gyermekkórház vér- és csontvelő-őssejt-átültetési programjának szokásos gyakorlata szerint biztosítják, beleértve az összes profilaktikus és terápiás klinikai ellátást. Ezek a gyakorlatok szükség esetén módosíthatók bármely egyes páciens esetében annak érdekében, hogy az adott páciens számára optimális ellátást biztosítsanak.
- IVIG: Intravénás immunglobulint (500 mg/ttkg adagonként) havonta adnak a GVHD-terápia leállításáig és az antitest-termelés dokumentálásáig.
- CB-CTL-ek: Az ebbe a protokollba beiratkozott betegek jogosultak lehetnek CB-eredetű multivírus-specifikus CTL-ek infúziójára is, hogy biztosítsák a vírusspecifikus immunrendszer helyreállítását és a vírusfertőzések kezelését a CBT után.
ÉRTÉKELÉSEK A TANULMÁNY SORÁN:
Szűrési eljárások; HCT előtt:
- Fizikális vizsgálat
- Terhességi teszt
- Teljes vérkép és kémia
- Elektrokardiogram
- Echokardiográf
- PT/PTT/fibrinogén/anti-trombin III/von Willebrand-faktor
- Vírusos tesztek
- Csontvelő aspiráció és biopszia/Lumbálpunkció
- Vesefunkció (GFR)
- Lumbálpunkciót fognak végezni
- Tüdőfunkciós teszt
ÉRTÉKELÉSEK A 0. ÉS A 100. NAP KÖZÖTT:
- Fizikális vizsgálat
- Teljes vérkép és kémia
- Lytes/BUN/Cr
- Perifériás vér STR-hez vagy FISH-analízishez molekuláris diagnosztikához
- Limfocita fenotípus vizsgálata és limfoproliferatív válaszok
- Csontvelő aspirátum és biopszia a leukémia állapotának és az UCB-beültetés értékeléséhez
- Lumbális punkció
- Immunglobulinok
ÉRTÉKELÉSEK A 100. NAP UTÁN:
- Fizikális vizsgálat
- Teljes vérkép és kémia
- Lytes/BUN/Cr
- A szérum kémiája
- Perifériás vér a beültetés értékelésével STR- vagy FISH-analízissel és enzimszintekkel
- Echokardiográf LVEF-fel
- A leukémia állapotának és az UCB-beültetésnek a csontvelő-aspirátum és biopsziás értékelése
- Limfocita fenotípus vizsgálat (CD3, CD4, CD8, CD19 és CD56) és limfoproliferatív válaszok
- Immunglobulinok
KÖVETÉSI IDŐSZAK:
A betegeket a hazabocsátásig minden nap látják a kórházban. A kórházból való kibocsátás után a beteg az elsődleges orvos ajánlása szerint rendszeresen a BMT-klinikán lesz.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Azok a betegek, akik myeloid hematológiai rosszindulatú daganatban (akut mielogén leukémia, másodlagos mielogén leukémia vagy mielodiszpláziás szindróma) szenvednek, nem valószínű, hogy a szokásos kemoterápiával meggyógyulnak. Ez magában foglalja azokat a betegeket, akiknél a szokásos kemoterápiás kezelések után kiújultak, és az első remisszióban lévő betegeket, akiknek a prognosztikai jellemzői kedvezőtlenek.
- Kapcsolódó vagy nem rokon köldökzsinórvér egység 0-1 antigén eltéréssel HLA-A és B (alacsony felbontás mellett) és DRB1 (nagy felbontás esetén), teljes magvas sejtdózis ≥ 4 x 10^7/kg.
- Lansky/Karnofsky legalább 60 pontot szerez.
- A beteg, szülő vagy gondviselő írásos beleegyezése és/vagy aláírt beleegyező nyilatkozata.
- Negatív terhességi teszt, ha van.
Kizárási kritériumok:
- Nem kontrollált fertőzésben szenvedő betegek. Bakteriális fertőzések esetén a betegeknek végleges terápiát kell kapniuk, és a felvételt megelőző 72 órában semmi jele nem lehet a fertőzés előrehaladásának. Gombás fertőzések esetén a betegeknek végleges szisztémás gombaellenes terápiát kell kapniuk, és a beiratkozás előtt 1 hétig nem mutatkozhatnak a fertőzés előrehaladásának jelei. Progresszív fertőzésnek minősül a szepszisnek vagy új tüneteknek tulajdonítható hemodinamikai instabilitás, a fertőzésnek tulajdonítható testi tünetek vagy radiográfiai leletek rosszabbodása. A tartós láz egyéb jelek vagy tünetek nélkül nem értelmezhető előrehaladó fertőzésként.
- Súlyos vesebetegség (kreatinin > 3x a normál életkorhoz képest).
- Súlyos májbetegség (direkt bilirubin > 3 mg/dl vagy SGOT > 500).
- A beteg DLCO-ja < 50%-a előre jelzett vagy FEV1 < 50%-a a várhatónak, ha alkalmazható.
- Tünetekkel járó szívelégtelenségben szenvedő betegek, akiket orvosi kezelés nem enyhített, vagy echocardiogram alapján jelentős szívelégtelenség igazolódott (a frakció csökkenése < 20%).
- HIV pozitív.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Köldökzsinórvér transzplantáció
Buszulfán, ciklofoszfamid, fludarabin, köldökzsinórvér őssejt infúzió
|
A köldökzsinórvér őssejteket a 0. napon infundáljuk.
A buszulfán adagolása a következő lesz: 12 kg-nál kisebb testtömegű betegek: 1,1 mg/kg/dózis IV 6 óránként, összesen 16 adagig; 12 kg feletti betegek: 0,8 mg/ttkg/dózis IV 6 óránként 16 adagig.
A -9., -8., -7. és -6. napon adják.
Más nevek:
A ciklofoszfamidot (50 mg/ttkg/dózis) intravénásan adják be a -5., -4., -3. és -2. napon 1 órán keresztül.
A 4 napon keresztül beadandó teljes adag 200 mg/kg.
Más nevek:
A fludarabint intravénásan adják be naponta 1 órán keresztül 3 napon keresztül.
Az adagolás a következő lesz: ≤ 10 kg-os betegek: 1,3 mg/kg; 10 kg feletti betegeknél: 40 mg/m^2.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes túlélés 100 nap, 1 év és 3 év köldökzsinórvér-transzplantáció után gyermekgyógyászati betegeknél.
Időkeret: 100 nap, 1 év és 3 év
|
A teljes túlélési arány meghatározása a köldökzsinórvér-transzplantáció után 1 évvel myeloid hematológiai rosszindulatú daganatos betegeknél.
|
100 nap, 1 év és 3 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Súlyos akut GVHD III-IV fokozatú résztvevők száma
Időkeret: 100. nap
|
Az akut GVHD-ben szenvedő résztvevők száma Przepiorka és munkatársai módszerével osztályozva, amely a bőr érintettségét, az alsó és felső GI-t, valamint a májfunkciót (bilirubint) értékeli, mindegyik 0-tól 4-ig terjedő fokozatban van osztályozva, ahol a 0 azt jelenti, hogy nincs akut GVHD, és A 4 az akut GVHD legmagasabb stádiuma.
|
100. nap
|
|
Krónikus GvHD-vel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 1 év
|
A krónikus GVHD-ben szenvedő résztvevők száma Przepiorka és munkatársai módszerével osztályozva, amely a bőr, az ízületek, a száj, a szem, a máj, a nyelőcső, a GI, a légzőszervi, a vérlemezke és a mozgásszervi érintettség értékelését végzi, 0-tól 3-ig terjedő szakaszokban.
|
1 év
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél a visszaesés aránya a transzplantáció után
Időkeret: 1 és 3 év
|
A relapszusok arányának felmérése a transzplantáció után 1 és 3 évvel.
A visszaesés kumulatív előfordulási gyakoriságát a köldökzsinórvér-transzplantáció időpontjától számították a Gray (1988) által leírt versengő kockázati módszerrel, a relapszus előtti halálozással mint versengő kockázattal.
A visszaesés dátuma nélkül még életben lévő résztvevőket az utolsó követés idején cenzúrázták.
|
1 és 3 év
|
|
A transzplantáció után donorbeültetésben résztvevők száma.
Időkeret: 100 nap, 6, 9, 12, 24 és 36 hónap
|
A donor beültetésének értékelése 100 nappal, 6, 9, 12, 24 és 36 hónappal a transzplantáció után.
|
100 nap, 6, 9, 12, 24 és 36 hónap
|
|
A vérlemezke-beültetésben résztvevők száma
Időkeret: 180. nap
|
20 x 10^9/l feletti transzfundált vérlemezkeszám elérése három egymást követő napon
|
180. nap
|
|
A neutrofil beültetésben résztvevők száma
Időkeret: 42. nap
|
0,5 x 10^9/l abszolút neutrofilszám elérése három egymást követő napon
|
42. nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Caridad A Martinez, MD, Baylor College of Medicine
- Kutatásvezető: Robert A Krance, MD, Baylor College of Medicine
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák webhelyenként
- Hematológiai betegségek
- Neoplazmák
- Hematológiai neoplazmák
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Reumaellenes szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Ciklofoszfamid
- Fludarabine
- Buszulfán
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 26558-UCAML
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .