Transplantation av navelsträngsblod för barn med myeloida hematologiska maligniteter (UCAML)

Följande kommer att ges som konditioneringsregimen för transplantationen:

BUSULFAN: Busulfan (intravenös BUSULFEX) dosering kommer att vara enligt följande: patienter <12 kg: 1,1 mg/kg/dos IV var 6:e ​​timme för totalt 16 doser; patienter >12 kg: 0,8 mg/kg/dos IV var 6:e ​​timme för 16 doser. Administrering och farmakokinetisk övervakning kommer att utföras enligt standardpraxis. Antikonvulsiva medel kommer att ges i enlighet med standardrekommendationer från programmet för blod- och märgtransplantation.

CYKLOFOSFAMID: Cyklofosfamid (50 mg/kg/dos) kommer att ges IV på dagarna -5, -4, -3 och -2 under 1 timme. Den totala dosen som ska ges under 4 dagar är 200 mg/kg. Mesna kommer att ges i enlighet med standard blod- och märgtransplantation.

FLUDARABINE: Fludarabin kommer att ges intravenöst dagligen under 1 timme i 3 dagar. Doseringen kommer att vara enligt följande: för patienter ≤ 10 kg: 1,3 mg/kg; för patienter > 10 kg: 40 mg/m2. Förberedelse, administration och övervakning kommer att ske enligt standardpraxis

IMMUNSUPPRESSION EFTER TRANSPLANTERING:

• CSA börjar dag -3. För barn < 40 kg kommer initialdosen att vara 2,5 mg/kg IV under 2 timmar var 12:e timme. Dosjusteringar kommer att göras för att bibehålla nivåer över 200 ng/ml. Nivåerna kommer att göras på dag 0 och sedan enligt klinisk indikation. CSA kommer att minskas per institutionell SOP. När patienten kan tolerera orala mediciner och har en normal gastrointestinal transittid, kommer CSA att omvandlas till en oral form.
• MMF kommer att börja på dag 0 med en dos av 15 mg/kg IV eller oralt TID och kommer att avbrytas på dag +45 om inte GVHD är närvarande.

CNS-sjukdom: Patienter med återfall i CNS eller primär CNS-sjukdom som är symptomatisk eller associerad med radiologiska förändringar kommer att få ytterligare bestrålning mot kraniospinalaxeln.

SUPPORTIV VÅRD:

• Understödjande vård kommer att tillhandahållas enligt standardpraxis för blod- och märgstamcellstransplantationsprogrammet vid Texas Children's Hospital, inklusive alla profylaktiska och terapeutiska kliniska vårdfrågor. Dessa metoder kan modifieras om det är nödvändigt för varje enskild patient för att ge optimal vård för den specifika patienten.
• IVIG: Intravenöst immunglobulin (500 mg/kg per dos) kommer att ges varje månad tills GVHD-behandlingen avbryts och antikroppsproduktionen dokumenteras.
• CB-CTL: Patienter som är inskrivna i detta protokoll kan också vara berättigade till infusion av CB-härledda multivirusspecifika CTL för att tillhandahålla virusspecifik immunrekonstitution och behandling av virusinfektioner efter KBT.

UTVÄRDERINGAR UNDER STUDIEN:

Screeningprocedurer; Pre-HCT:

• Fysisk undersökning
• Graviditetstest
• Fullständigt blodvärde och kemi
• Elektrokardiogram
• Ekokardiograf
• PT/PTT/Fibrinogen/Anti-Trombin III/von Willebrand Faktor
• Virala tester
• Benmärgsaspiration och biopsi/Lumbalpunktion
• Njurfunktion (GFR)
• Lumbalpunktion kommer att utföras
• Lungfunktionstest

UTVÄRDERINGAR MELLAN DAG 0 OCH DAG 100:

• Fysisk undersökning
• Fullständigt blodvärde och kemi
• Lytes/BUN/Cr
• Perifert blod för STR eller FISH-analys för molekylär diagnostik
• Lymfocytfenotyptestning och lymfoproliferativa svar
• Benmärgsaspiration och biopsi för bedömning av leukemistatus och UCB-engraftment
• Lumbalpunktion
• Immunoglobuliner

UTVÄRDERINGAR EFTER DAG 100:

• Fysisk undersökning
• Fullständigt blodvärde och kemi
• Lytes/BUN/Cr
• Serumkemi
• Perifert blod med bedömning av engraftment genom STR eller FISH-analys och enzymnivåer
• Ekokardiograf med LVEF
• Benmärgsaspiration och biopsibedömning av leukemistatus och UCB-engraftment
• Lymfocytfenotyptestning (CD3, CD4, CD8, CD19 och CD56) och lymfoproliferativa svar
• Immunoglobuliner

UPPFÖLJNINGSINTERVALL:

Patienterna kommer att ses på sjukhuset varje dag fram till utskrivningen. Efter utskrivning från sjukhuset kommer patienten att följa BMT-klinikerna regelbundet enligt rekommendationer från primärläkaren.