Navlestrengsblodtransplantasjon for barn med myeloide hematologiske maligniteter (UCAML)
Navlestrengsblodtransplantasjon for barn med myeloide hematologiske maligniteter (UCAML)
I denne studien vil etterforskerne bruke busulfan og cyklofosfamid (BuCy) ryggrad med tillegg av fludarabin som det forberedende stamcelletransplantasjonsregimet (SCT). Som et forsøk på å forbedre engraftment rate og redusere infeksjoner, kommer etterforskerne til å inkludere fludarabin i kondisjoneringsregimet. Bruken av en BuCy-ryggrad har vært mye brukt og kan sammenlignes med bestråling av hele kroppen og cyklofosfamid (Cy/TBI)-regime.
Oppmuntrende data om å legge til fludarabin til SCT-regimet er rapportert. Et fludarabin-basert, kondisjoneringsregime med tilstrekkelig immunsuppressiv aktivitet kan tenkes å tillate engraftment av stamceller fra alternative donorer hos pasienter med hematologiske maligniteter med akseptable engraftment rater og lav transplantasjonsrelatert dødelighet. Regimelatert toksisitet antas å være en viktig medvirkende faktor til GVHD. Derfor kan denne tilnærmingen også føre til redusert GVHD, som noen etterforskere har antydet.
I et forsøk på å redusere frekvensen av virusinfeksjon og reaktivering, vil etterforskerne unngå ATG (Thymoglobulin) / Campath (anti-CD52), og i stedet administrere Mycophenolate Mofetil (MMF). Tilsetning av fludarabin bør kompensere for eventuell økt risiko for graftsvikt ved fjerning av ATG/Campath. Etterforskerne forventer at fjerning av ATG/Campath vil lette immunrekonstituering mer effektivt etter å ha mottatt en UCBT.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Følgende vil bli gitt som kondisjoneringsregime for transplantasjonen:
BUSULFAN: Busulfan (intravenøs BUSULFEX) dosering vil være som følger: pasienter <12 kg: 1,1 mg/kg/dose IV hver 6. time for totalt 16 doser; pasienter >12 kg: 0,8 mg/kg/dose IV hver 6. time for 16 doser. Administrasjon og farmakokinetisk overvåking vil bli utført i henhold til standard praksis. Antikonvulsiva vil bli gitt i samsvar med standard anbefalinger for blod- og margtransplantasjonsprogram.
CYKLOFOSFAMID: Cyklofosfamid (50 mg/kg/dose) vil bli gitt IV på dag -5, -4, -3 og -2 over 1 time. Den totale dosen som skal gis over 4 dager er 200 mg/kg. Mesna vil bli gitt i samsvar med standard blod- og margtransplantasjon.
FLUDARABINE: Fludarabin vil bli gitt IV daglig over 1 time i 3 dager. Doseringen vil være som følger: for pasienter ≤ 10 kg: 1,3 mg/kg; for pasienter > 10 kg: 40 mg/m2. Forberedelse, administrasjon og overvåking vil være i henhold til standard praksis prosedyre
IMMUNSUPPRESSERING POST-TRANSPLANTERING:
- CSA vil begynne på dag -3. For barn < 40 kg vil startdosen være 2,5 mg/kg IV over 2 timer hver 12. time. Dosejusteringer vil bli gjort for å opprettholde nivåer over 200 ng/ml. Nivåene vil bli utført på dag 0 og deretter som klinisk indisert. CSA vil trappes ned per institusjonell SOP. Når pasienten kan tolerere orale medisiner og har en normal gastrointestinal transittid, vil CSA bli konvertert til en oral form.
- MMF vil begynne på dag 0 med en dose på 15 mg/kg IV eller oralt TID, og vil bli avbrutt på dag +45 med mindre GVHD er tilstede.
CNS-sykdom: Pasienter med CNS-tilbakefall eller primær CNS-sykdom som er symptomatisk eller assosiert med radiologiske endringer, vil motta ytterligere bestråling til kraniospinalaksen.
STØTTENDE OMSORG:
- Støttende omsorg vil bli gitt i henhold til standard praksis for blod- og margstamcelletransplantasjonsprogrammet ved Texas Children's Hospital, inkludert alle profylaktiske og terapeutiske kliniske omsorgsproblemer. Disse praksisene kan endres om nødvendig for en individuell pasient for å gi optimal omsorg for den aktuelle pasienten.
- IVIG: Intravenøst immunglobulin (500 mg/kg per dose) vil bli gitt månedlig inntil seponering av GVHD-behandling og dokumentasjon av antistoffproduksjon.
- CB-CTLer: Pasienter som er registrert i denne protokollen kan også være kvalifisert for infusjon av CB-avledet multivirusspesifikk CTL for å gi virusspesifikk immunrekonstitusjon og behandling av virusinfeksjoner etter CBT.
EVALUERINGER UNDER STUDIEET:
Screening prosedyrer; Pre-HCT:
- Fysisk undersøkelse
- Graviditetstest
- Fullstendig blodtelling og kjemi
- Elektrokardiogram
- Ekkokardiograf
- PT/PTT/Fibrinogen/Anti-trombin III/von Willebrand-faktor
- Virale tester
- Benmargsaspirasjon og biopsi/lumbalpunksjon
- Nyrefunksjon (GFR)
- Lumbalpunktur vil bli utført
- Lungefunksjonstest
EVALUERINGER MELLOM DAG 0 OG DAG 100:
- Fysisk undersøkelse
- Fullstendig blodtelling og kjemi
- Lytes/BUN/Cr
- Perifert blod for STR-er eller FISH-analyse for molekylær diagnostikk
- Lymfocyttfenotypetesting og lymfoproliferative responser
- Benmargsaspirat og biopsi for vurdering av leukemistatus og UCB-engraftment
- Lumbal punktering
- Immunoglobuliner
EVALUERINGER ETTER DAG 100:
- Fysisk undersøkelse
- Fullstendig blodtelling og kjemi
- Lytes/BUN/Cr
- Serumkjemi
- Perifert blod med vurdering av engraftment ved STR-er eller FISH-analyse og enzymnivåer
- Ekkokardiograf med LVEF
- Benmargsaspirat og biopsivurdering av leukemistatus og UCB-engraftment
- Lymfocyttfenotypetesting (CD3, CD4, CD8, CD19 og CD56) og lymfoproliferative responser
- Immunoglobuliner
OPPFØLGINGSINTERVALL:
Pasienter vil bli sett på sykehuset hver dag frem til utskrivning. Etter utskrivning fra sykehuset vil pasienten følge regelmessig med på BMT-klinikkene som anbefalt av primærlegen.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med myeloid hematologisk malignitet (akutt myelogen leukemi, sekundær myelogen leukemi eller myelodysplastisk syndrom) vil sannsynligvis ikke bli kurert med standard kjemoterapi. Dette inkluderer pasienter som har fått tilbakefall etter standard kjemoterapibehandlinger og pasienter i første remisjon med ugunstige prognostiske egenskaper.
- Relatert eller urelatert navlestrengsblodenhet med 0-1 antigenmismatch ved HLA-A og B (ved lav oppløsning) og DRB1 (ved høy oppløsning), med en total celledose på ≥ 4 x 10^7/kg.
- Lansky/Karnofsky scorer minst 60.
- Skriftlig informert samtykke og/eller signert samtykkelinje fra pasient, forelder eller foresatt.
- Negativ graviditetstest, hvis aktuelt.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med ukontrollerte infeksjoner. For bakterielle infeksjoner må pasienter få definitiv terapi og ikke ha noen tegn på progredierende infeksjon i 72 timer før registrering. For soppinfeksjoner må pasienter få definitiv systemisk antifungal terapi og ikke ha noen tegn på progredierende infeksjon i 1 uke før registrering. Progredierende infeksjon er definert som hemodynamisk ustabilitet som kan tilskrives sepsis eller nye symptomer, forverrede fysiske tegn eller røntgenfunn som kan tilskrives infeksjon. Vedvarende feber uten andre tegn eller symptomer vil ikke bli tolket som progredierende infeksjon.
- Alvorlig nyresykdom (kreatinin > 3X normal for alder).
- Alvorlig leversykdom (direkte bilirubin > 3 mg/dL eller SGOT > 500).
- Pasienten har DLCO < 50 % predikert eller FEV1 < 50 % av predikert, hvis aktuelt.
- Pasienter med symptomatisk hjertesvikt som ikke er lindret av medisinsk behandling eller tegn på signifikant hjertedysfunksjon ved ekkokardiogram (forkortningsfraksjon < 20 %).
- HIV-positiv.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Navlestrengsblodtransplantasjon
Busulfan, cyklofosfamid, fludarabin, infusjon av stamceller fra navlestrengsblod
|
Stamcellene fra navlestrengsblod vil bli infundert på dag 0.
Busulfan-dosering vil være som følger: Pasienter < 12 kg: 1,1 mg/kg/dose IV hver 6. time for totalt 16 doser; pasienter > 12 kg: 0,8 mg/kg/dose IV hver 6. time for 16 doser.
Det vil bli gitt på Dagene -9, -8, -7 og -6.
Andre navn:
Cyklofosfamid (50 mg/kg/dose) vil bli gitt IV på dag -5, -4, -3 og -2 over 1 time.
Den totale dosen som skal gis over 4 dager er 200 mg/kg.
Andre navn:
Fludarabin vil bli gitt IV daglig over 1 time i 3 dager.
Doseringen vil være som følger: for pasienter ≤ 10 kg: 1,3 mg/kg; for pasienter > 10 kg: 40 mg/m^2.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse ved 100 dager, 1 år og 3 år etter navlestrengsblodtransplantasjon hos pediatriske pasienter.
Tidsramme: 100 dager, 1 år og 3 år
|
For å bestemme den totale overlevelsesraten 1 år etter navlestrengsblodtransplantasjon hos pediatriske pasienter med myeloide hematologiske maligniteter.
|
100 dager, 1 år og 3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med alvorlig akutt GVHD Grad III-IV
Tidsramme: Dag 100
|
Antall deltakere med akutt GVHD gradert etter metoden til Przepiorka et al, som evaluerer hudinvolvering, nedre og øvre GI og leverfunksjon (bilirubin), hver blir gradert i trinn fra 0 til 4, der 0 betyr ingen akutt GVHD, og 4 er det høyeste stadiet av akutt GVHD.
|
Dag 100
|
|
Antall deltakere med kronisk GvHD
Tidsramme: 1 år
|
Antall deltakere med kronisk GVHD gradert etter metoden til Przepiorka et al, som evaluerer hud, ledd, oral, okulær, lever, spiserør, GI, luftveier, blodplater og muskel- og skjelettengasjement, i stadier fra 0 til 3.
|
1 år
|
|
Antall deltakere med tilbakefallsfrekvens etter transplantasjon
Tidsramme: 1 og 3 år
|
For å vurdere tilbakefallsraten 1 og 3 år etter transplantasjon.
Kumulativ forekomst av tilbakefall ble beregnet fra datoen for navlestrengsblodtransplantasjon ved bruk av den konkurrerende risikometoden som beskrevet i Gray (1988) med død før tilbakefall som konkurrerende risiko.
Deltakere som fortsatt var i live uten tilbakefallsdato ble sensurert på tidspunktet for siste oppfølging.
|
1 og 3 år
|
|
Antall deltakere med donortransplantasjon etter transplantasjon.
Tidsramme: 100 dager, 6, 9, 12, 24 og 36 måneder
|
For å evaluere donorengraftment 100 dager, 6, 9, 12, 24 og 36 måneder etter transplantasjon.
|
100 dager, 6, 9, 12, 24 og 36 måneder
|
|
Antall deltakere med blodplateengraftment
Tidsramme: Dag 180
|
Oppnåelse av ikke-transfundert blodplatetall > 20 x 10^9/L på tre påfølgende dager
|
Dag 180
|
|
Antall deltakere med nøytrofile engraftment
Tidsramme: Dag 42
|
Oppnåelse av absolutt nøytrofiltall > 0,5 x 10^9/L på tre påfølgende dager
|
Dag 42
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Caridad A Martinez, MD, Baylor College of Medicine
- Hovedetterforsker: Robert A Krance, MD, Baylor College of Medicine
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Hematologiske sykdommer
- Neoplasmer
- Hematologiske neoplasmer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Cyklofosfamid
- Fludarabin
- Busulfan
Andre studie-ID-numre
- 26558-UCAML
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .