Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Transplantace pupečníkové krve pro děti s myeloidními hematologickými malignitami (UCAML)

13. května 2022 aktualizováno: Caridad Martinez, Baylor College of Medicine

Transplantace pupečníkové krve pro děti s myeloidními hematologickými malignitami (UCAML)

V této studii budou výzkumníci používat busulfan a cyklofosfamid (BuCy) s přídavkem fludarabinu jako preparativní režim transplantace kmenových buněk (SCT). Ve snaze zlepšit rychlost přihojení a snížit infekce se výzkumníci chystají začlenit fludarabin do kondicionačního režimu. Použití BuCy páteře je široce používáno a je srovnatelné s celkovým ozářením těla a režimem cyklofosfamidu (Cy/TBI).

Byly hlášeny povzbudivé údaje o přidání fludarabinu do režimu SCT. Kondicionační režim na bázi fludarabinu s adekvátní imunosupresivní aktivitou by mohl případně umožnit přihojení kmenových buněk od alternativních dárců u pacientů s hematologickými malignitami s přijatelnou mírou přihojení a nízkou mortalitou související s transplantací. Toxicita související s režimem je považována za hlavní faktor přispívající ke GVHD. Proto tento přístup může také vést ke snížení GVHD, jak navrhovali někteří výzkumníci.

Ve snaze snížit míru virové infekce a reaktivace se výzkumníci vyhýbají ATG (thymoglobulin) / Campath (anti-CD52) a místo toho podávají mykofenolát mofetil (MMF). Přidání fludarabinu by mělo kompenzovat jakékoli zvýšené riziko selhání štěpu odstraněním ATG/Campath. Vyšetřovatelé předpokládají, že odstranění ATG/Campath usnadní imunitní rekonstituci efektivněji po obdržení UCBT.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jako přípravný režim pro transplantaci bude poskytnuto následující:

BUSULFAN: Dávkování busulfanu (intravenózní BUSULFEX) bude následující: pacienti <12 kg: 1,1 mg/kg/dávka IV každých 6 hodin, celkem 16 dávek; pacienti >12 kg: 0,8 mg/kg/dávka IV každých 6 hodin pro 16 dávek. Podávání a farmakokinetické monitorování bude prováděno podle standardní praxe. Antikonvulziva budou podávána v souladu se standardními doporučeními programu transplantace krve a dřeně.

CYKLOFOSFAMID: Cyklofosfamid (50 mg/kg/dávka) bude podáván IV ve dnech -5, -4, -3 a -2 během 1 hodiny. Celková dávka podávaná během 4 dnů je 200 mg/kg. Mesna bude podávána v souladu se standardní transplantací krve a dřeně.

FLUDARABINE: Fludarabin bude podáván IV denně po dobu 1 hodiny po dobu 3 dnů. Dávkování bude následující: pro pacienty ≤ 10 kg: 1,3 mg/kg; pro pacienty > 10 kg: 40 mg/m2. Příprava, administrace a monitorování budou probíhat podle standardních postupů

POSTTRANSPLANTNÍ IMUNOSUPRESE:

  • ČSA začnou v den -3. Pro děti < 40 kg bude počáteční dávka 2,5 mg/kg IV po dobu 2 hodin každých 12 hodin. Úpravy dávky budou provedeny tak, aby se hladiny udržely nad 200 ng/ml. Hladiny budou provedeny v den 0 a poté podle klinické indikace. CSA bude omezena na institucionální SOP. Jakmile pacient bude tolerovat perorální léky a bude mít normální dobu průchodu gastrointestinálním traktem, bude CSA převedena na perorální formu.
  • MMF začne v den 0 v dávce 15 mg/kg IV nebo perorálně TID a bude přerušeno v den +45, pokud není přítomna GVHD.

Onemocnění CNS: Pacienti s relapsem CNS nebo primárním onemocněním CNS, které je symptomatické nebo spojené s radiologickými změnami, dostanou další ozařování na kraniospinální osu.

PODPŮRNÁ PÉČE:

  • Podpůrná péče bude poskytována v souladu se standardní praxí programu transplantace kmenových buněk krve a kostní dřeně v Texaské dětské nemocnici, včetně všech otázek profylaktické a terapeutické klinické péče. Tyto postupy mohou být v případě potřeby upraveny pro kteréhokoli jednotlivého pacienta, aby se tomuto konkrétnímu pacientovi poskytla optimální péče.
  • IVIG: Intravenózní imunoglobulin (500 mg/kg v jedné dávce) bude podáván měsíčně až do ukončení terapie GVHD a dokumentace produkce protilátek.
  • CB-CTL: Pacienti zařazení do tohoto protokolu mohou být také vhodní pro infuzi CB-odvozených multivirových-specifických CTL k poskytnutí virově specifické imunitní rekonstituce a léčbě virových infekcí po CBT.

HODNOCENÍ BĚHEM STUDIE:

Screeningové postupy; Pre-HCT:

  • Vyšetření
  • Těhotenský test
  • Kompletní krevní obraz a chemie
  • Elektrokardiogram
  • Echokardiograf
  • PT/PTT/Fibrinogen/antitrombin III/von Willebrandův faktor
  • Virové testy
  • Aspirát kostní dřeně a biopsie/lumbální punkce
  • Funkce ledvin (GFR)
  • Bude provedena lumbální punkce
  • Funkční test plic

HODNOCENÍ MEZI DNEM 0 A DNE 100:

  • Vyšetření
  • Kompletní krevní obraz a chemie
  • Lytes/BUN/Cr
  • Periferní krev pro STR nebo analýzu FISH pro molekulární diagnostiku
  • Testování fenotypu lymfocytů a lymfoproliferativní odpovědi
  • Aspirát kostní dřeně a biopsie pro posouzení stavu leukémie a přihojení UCB
  • Lumbální punkce
  • Imunoglobuliny

HODNOCENÍ PO 100. DNI:

  • Vyšetření
  • Kompletní krevní obraz a chemie
  • Lytes/BUN/Cr
  • Chemie séra
  • Periferní krev s hodnocením přihojení pomocí STR nebo FISH analýzy a hladin enzymů
  • Echokardiograf s LVEF
  • Aspirát kostní dřeně a biopsie posouzení stavu leukémie a přihojení UCB
  • Testování fenotypu lymfocytů (CD3, CD4, CD8, CD19 a CD56) a lymfoproliferativní odpovědi
  • Imunoglobuliny

INTERVAL SLEDOVÁNÍ:

Pacienti budou v nemocnici sledováni každý den až do propuštění. Po propuštění z nemocnice bude pacient pravidelně docházet na BMT kliniky podle doporučení primáře.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

16

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Texas Children's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 17 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s myeloidní hematologickou malignitou (akutní myeloidní leukémie, sekundární myeloidní leukémie nebo myelodysplastický syndrom), které nelze vyléčit standardní chemoterapií. Patří sem pacienti, u kterých došlo k relapsu po standardní chemoterapii, a pacienti v první remisi s nepříznivými prognostickými rysy.
  • Související nebo nesouvisející jednotka pupečníkové krve s neshodou antigenu 0-1 v HLA-A a B (při nízkém rozlišení) a DRB1 (ve vysokém rozlišení), s celkovou dávkou jaderných buněk ≥ 4 x 10^7/kg.
  • Lansky/Karnofsky skóre alespoň 60.
  • Písemný informovaný souhlas a/nebo podepsaný souhlas od pacienta, rodiče nebo opatrovníka.
  • Negativní těhotenský test, pokud existuje.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s nekontrolovanými infekcemi. U bakteriálních infekcí musí být pacientům podávána definitivní léčba a 72 hodin před zařazením do studie nesmí mít žádné známky progrese infekce. U mykotických infekcí musí pacienti dostávat definitivní systémovou antimykotickou léčbu a 1 týden před zařazením nesmí mít žádné známky progrese infekce. Progredující infekce je definována jako hemodynamická nestabilita způsobená sepsí nebo novými symptomy, zhoršující se fyzické příznaky nebo rentgenové nálezy související s infekcí. Přetrvávající horečka bez dalších známek nebo symptomů nebude interpretována jako postupující infekce.
  • Závažné onemocnění ledvin (kreatinin > 3x normální pro věk).
  • Závažné onemocnění jater (přímý bilirubin > 3 mg/dl nebo SGOT > 500).
  • Pacient má DLCO < 50 % předpokládané hodnoty nebo FEV1 < 50 % předpokládané hodnoty, je-li to relevantní.
  • Pacienti se symptomatickým srdečním selháním, které neulevilo medikamentózní terapií nebo signifikantní srdeční dysfunkcí podle echokardiogramu (zkracující se frakce < 20 %).
  • HIV pozitivní.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Transplantace pupečníkové krve
Busulfan, Cyklofosfamid, Fludarabin, Infuze kmenových buněk z pupečníkové krve
Postup: Infuze kmenových buněk z pupečníkové krve
Kmenové buňky z pupečníkové krve budou podány v den 0.
Lék: Busulfan
Dávkování busulfanu bude následující: Pacienti < 12 kg: 1,1 mg/kg/dávka IV každých 6 hodin, celkem 16 dávek; pacienti > 12 kg: 0,8 mg/kg/dávka IV každých 6 hodin pro 16 dávek. Bude se podávat ve dnech -9, -8, -7 a -6.
Ostatní jména:
  • Busulfex
Lék: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid (50 mg/kg/dávka) bude podáván IV ve dnech -5, -4, -3 a -2 během 1 hodiny. Celková dávka podávaná během 4 dnů je 200 mg/kg.
Ostatní jména:
  • CTX, Cytoxan
Lék: Fludarabin
Fludarabin bude podáván intravenózně denně po dobu 1 hodiny po dobu 3 dnů. Dávkování bude následující: pro pacienty ≤ 10 kg: 1,3 mg/kg; pro pacienty > 10 kg: 40 mg/m^2.
Ostatní jména:
  • Fludera

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití 100 dní, 1 rok a 3 roky po transplantaci pupečníkové krve u dětských pacientů.
Časové okno: 100 dní, 1 rok a 3 roky
Stanovit celkovou míru přežití 1 rok po transplantaci pupečníkové krve u dětských pacientů s myeloidními hematologickými malignitami.
100 dní, 1 rok a 3 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s těžkou akutní GVHD stupně III-IV
Časové okno: Den 100
Počet účastníků s akutní GVHD hodnocený metodou podle Przepiorky et al, která hodnotí postižení kůže, dolní a horní GI a jaterní funkce (bilirubin), každý je odstupňován ve stupních od 0 do 4, kde 0 znamená žádnou akutní GVHD, a 4 je nejvyšší stadium akutní GVHD.
Den 100
Počet účastníků s chronickou GvHD
Časové okno: 1 rok
Počet účastníků s chronickou GVHD klasifikovaný metodou Przepiorky et al, která hodnotí postižení kůže, kloubů, ústní, oční, jaterní, jícnové, GI, respirační, trombocytární a muskuloskeletální, ve stupních od 0 do 3.
1 rok
Počet účastníků s recidivou po transplantaci
Časové okno: 1 a 3 roky
Zhodnotit míru relapsů 1 a 3 roky po transplantaci. Kumulativní výskyt relapsu byl vypočítán od data transplantace pupečníkové krve pomocí metody konkurenčního rizika, jak je popsáno v Gray (1988), s úmrtím před relapsem jako konkurenčním rizikem. Účastníci, kteří byli stále naživu bez data relapsu, byli v době poslední kontroly cenzurováni.
1 a 3 roky
Počet účastníků s přihojením dárce po transplantaci.
Časové okno: 100 dní, 6, 9, 12, 24 a 36 měsíců
Vyhodnotit přihojení dárce po 100 dnech, 6, 9, 12, 24 a 36 měsících po transplantaci.
100 dní, 6, 9, 12, 24 a 36 měsíců
Počet účastníků s přihojením krevních destiček
Časové okno: Den 180
Dosažení počtu krevních destiček bez transfuze > 20 x 10^9/l ve třech po sobě jdoucích dnech
Den 180
Počet účastníků s přihojením neutrofilů
Časové okno: Den 42
Dosažení absolutního počtu neutrofilů > 0,5 x 10^9/l ve třech po sobě jdoucích dnech
Den 42

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Baylor College of Medicine

Spolupracovníci

Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Caridad A Martinez, MD, Baylor College of Medicine
  • Vrchní vyšetřovatel: Robert A Krance, MD, Baylor College of Medicine

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2019

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. listopadu 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. listopadu 2010

První zveřejněno (Odhad)

24. listopadu 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. června 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. května 2022

Naposledy ověřeno

1. května 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 26558-UCAML

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myeloidní hematologické malignity

Klinické studie na Infuze kmenových buněk z pupečníkové krve

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bulgaria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit