Napanuoraverensiirto lapsille, joilla on myeloidisia hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia (UCAML)
Napanuoraverensiirto lapsille, joilla on myeloidisia hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia (UCAML)
Tässä tutkimuksessa tutkijat käyttävät busulfaania ja syklofosfamidia (BuCy) sekä fludarabiinia preparatiivisena kantasolusiirto-ohjelmana (SCT). Yrittääkseen parantaa siirtonopeutta ja vähentää infektioita tutkijat aikovat sisällyttää fludarabiinin hoito-ohjelmaan. BuCy-rungon käyttöä on käytetty laajalti ja se on verrattavissa koko kehon säteilytykseen ja syklofosfamidi- (Cy/TBI) -hoitoon.
Fludarabiinin lisäämisestä SCT-hoitoon on raportoitu rohkaisevia tietoja. Fludarabiiniin perustuva hoito-ohjelma, jolla on riittävä immunosuppressiivinen aktiivisuus, voisi mahdollistaa kantasolujen siirtämisen vaihtoehtoisilta luovuttajilta hematologisissa pahanlaatuisissa kasvaimissa potilaille, joilla on hyväksyttävä siirrettävyys ja alhainen siirtoon liittyvä kuolleisuus. Hoito-ohjelmaan liittyvän toksisuuden uskotaan olevan tärkeä tekijä GVHD:ssä. Siksi tämä lähestymistapa voi myös johtaa GVHD:n vähenemiseen, kuten jotkut tutkijat ovat ehdottaneet.
Yrittääkseen vähentää virusinfektion ja uudelleenaktivoitumisen määrää tutkijat välttävät ATG:tä (Thymoglobuliini) / Camppathia (anti-CD52) ja antavat sen sijaan mycophenolate mofetilia (MMF). Fludarabiinin lisäämisen pitäisi kompensoida ATG/Campathin poistamisella kasvanutta siirteen epäonnistumisen riskiä. Tutkijat odottavat, että ATG/Campathin poistaminen helpottaa immuunijärjestelmän muodostumista tehokkaammin UCBT:n vastaanottamisen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Seuraavat annetaan elinsiirron hoito-ohjelmaksi:
BUSULFAN: Busulfaanin (laskimonsisäinen BUSULFEX) annostus on seuraava: potilaat <12 kg: 1,1 mg/kg/annos IV joka 6. tunti yhteensä 16 annosta; yli 12 kg:n potilaat: 0,8 mg/kg/annos IV 6 tunnin välein 16 annosta. Anto ja farmakokineettinen seuranta suoritetaan normaalin käytännön mukaisesti. Antikonvulsantteja annetaan veri- ja luuydinsiirtoohjelman standardisuositusten mukaisesti.
SYKLOFOSFAMIDI: Syklofosfamidia (50 mg/kg/annos) annetaan IV päivinä -5, -4, -3 ja -2 1 tunnin ajan. Neljän päivän aikana annettava kokonaisannos on 200 mg/kg. Mesnaa annetaan normaalin veren- ja luuytimensiirron mukaisesti.
FLUDARABINE: Fludarabiinia annetaan IV päivittäin 1 tunnin ajan 3 päivän ajan. Annostus on seuraava: ≤ 10 kg painaville potilaille: 1,3 mg/kg; > 10 kg painaville potilaille: 40 mg/m2. Valmistelu, hallinnointi ja seuranta tapahtuu normaalin käytännön mukaisesti
SIIRTEEN JÄLKINEN IMMUNOSUPRESSIO:
- CSA alkaa päivänä -3. Alle 40 kg painaville lapsille aloitusannos on 2,5 mg/kg IV 2 tunnin aikana 12 tunnin välein. Annosta muutetaan, jotta taso pysyy yli 200 ng/ml. Tasot tehdään päivänä 0 ja sitten kliinisen tarpeen mukaan. CSA:ta pienennetään laitoksen SOP:n mukaan. Kun potilas sietää suun kautta otettavia lääkkeitä ja hänellä on normaali ruoansulatuskanavan kulkuaika, CSA muunnetaan suun kautta otettavaksi.
- MMF alkaa päivänä 0 annoksella 15 mg/kg IV tai suun kautta kolme kertaa päivässä, ja se lopetetaan päivänä +45, ellei GVHD:tä ole.
Keskushermostosairaus: Potilaat, joilla on keskushermoston uusiutuminen tai primaarinen keskushermostosairaus, joka on oireinen tai liittyy radiologisiin muutoksiin, saavat lisäsäteilyä kraniospinaaliseen akseliin.
TUKEVAA HOITOA:
- Tukihoitoa tarjotaan Teksasin lastensairaalan veren ja luuytimen kantasolusiirtoohjelman tavanomaisen käytännön mukaisesti, mukaan lukien kaikki profylaktiset ja terapeuttiset kliiniset hoitokysymykset. Näitä käytäntöjä voidaan tarvittaessa muuttaa yksittäisen potilaan osalta optimaalisen hoidon tarjoamiseksi kyseiselle potilaalle.
- IVIG: Suonensisäistä immunoglobuliinia (500 mg/kg annosta kohti) annetaan kuukausittain, kunnes GVHD-hoito lopetetaan ja vasta-ainetuotanto dokumentoidaan.
- CB-CTL:t: Tähän protokollaan merkityt potilaat voivat myös olla oikeutettuja CB-peräisten multivirusspesifisten CTL:ien infuusioon virusspesifisen immuunijärjestelmän palauttamiseksi ja virusinfektioiden hoitamiseksi CBT:n jälkeen.
ARVIOINTI TUTKIMUKSEN AIKANA:
Seulontamenettelyt; Ennen HCT:tä:
- Lääkärintarkastus
- Raskaustesti
- Täydellinen verenkuva ja kemiat
- Elektrokardiogrammi
- Ekokardiografi
- PT/PTT/fibrinogeeni/antitrombiini III/von Willebrand Factor
- Virustestit
- Luuytimen aspiraatio ja biopsia/lannepunktio
- Munuaisten toiminta (GFR)
- Lannepunktio tehdään
- Keuhkojen toimintatesti
ARVIOINTI PÄIVÄN 0 JA PÄIVÄN 100 VÄLILLÄ:
- Lääkärintarkastus
- Täydellinen verenkuva ja kemiat
- Lytes/BUN/Cr
- Perifeerinen veri STR:ille tai FISH-analyysille molekyylidiagnostiikkaa varten
- Lymfosyyttien fenotyyppitestaus ja lymfoproliferatiiviset vasteet
- Luuytimen aspiraatti ja biopsia leukemian tilan ja UCB-siirteen arvioimiseksi
- Lumbaalipunktio
- Immunoglobuliinit
ARVIOINTI PÄIVÄN 100 JÄLKEEN:
- Lääkärintarkastus
- Täydellinen verenkuva ja kemiat
- Lytes/BUN/Cr
- Seerumin kemiat
- Perifeerinen veri, jossa STR- tai FISH-analyysin ja entsyymitasojen arviointi
- Kaikukuvaus LVEF:llä
- Luuytimen aspiraatti ja leukemian tilan ja UCB-siirteen biopsiaarviointi
- Lymfosyyttifenotyyppitestaus (CD3, CD4, CD8, CD19 ja CD56) ja lymfoproliferatiiviset vasteet
- Immunoglobuliinit
SEURANTAVÄLI:
Potilaita nähdään sairaalassa päivittäin kotiutumiseen saakka. Sairaalasta kotiutumisen jälkeen potilas seuraa säännöllisesti BMT-klinikoilla ensisijaisen lääkärin suosituksen mukaisesti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on myeloidinen hematologinen pahanlaatuinen kasvain (akuutti myelooinen leukemia, sekundaarinen myelooinen leukemia tai myelodysplastinen oireyhtymä), jotka eivät todennäköisesti parane tavallisella kemoterapialla. Tämä sisältää potilaat, jotka ovat uusiutuneet tavanomaisten kemoterapiahoitojen jälkeen, ja potilaat ensimmäisessä remissiossa, joilla on epäsuotuisat ennusteominaisuudet.
- Liittyvät tai riippumattomat napanuoraveren yksikkö, jossa on 0-1 antigeenien yhteensopimattomuus kohdissa HLA-A ja B (matalalla resoluutiolla) ja DRB1:llä (korkealla resoluutiolla), tumallisten solujen kokonaisannos ≥ 4 x 10^7/kg.
- Lansky/Karnofsky saa vähintään 60 pistettä.
- Potilaan, vanhemman tai huoltajan kirjallinen tietoinen suostumus ja/tai allekirjoitettu suostumus.
- Negatiivinen raskaustesti, jos mahdollista.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on hallitsemattomia infektioita. Bakteeri-infektioiden osalta potilaiden on saatava lopullista hoitoa, eikä heillä ole merkkejä infektion etenemisestä 72 tunnin aikana ennen ilmoittautumista. Sieni-infektioiden osalta potilaiden on saatava lopullista systeemistä sienilääkitystä, eikä heillä ole merkkejä etenevän infektion oireista 1 viikkoon ennen ilmoittautumista. Etenevä infektio määritellään verenmyrkytyksestä tai uusista oireista johtuvaksi hemodynaamiseksi epävakaudeksi, infektiosta johtuvien fyysisten oireiden pahenemisesta tai röntgenlöydöksistä. Jatkuvaa kuumetta ilman muita merkkejä tai oireita ei tulkita eteneväksi infektioksi.
- Vaikea munuaissairaus (kreatiniini > 3x normaali ikään nähden).
- Vaikea maksasairaus (suora bilirubiini > 3 mg/dl tai SGOT > 500).
- Potilaan DLCO < 50 % ennustetusta tai FEV1 < 50 % ennustetusta, jos mahdollista.
- Potilaat, joilla on oireinen sydämen vajaatoiminta, jota lääkehoito ei ole helpottanut, tai potilaat, joilla on todisteita merkittävästä sydämen vajaatoiminnasta sydämen kaikututkimuksessa (lyhenevä fraktio < 20 %).
- HIV-positiivinen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Napanuoran verensiirto
Busulfaani, syklofosfamidi, fludarabiini, napanuoraveren kantasoluinfuusio
|
Napanuoraveren kantasolut infusoidaan päivänä 0.
Busulfaanin annostus on seuraava: Potilaat < 12 kg: 1,1 mg/kg/annos IV 6 tunnin välein yhteensä 16 annoksella; > 12 kg painavat potilaat: 0,8 mg/kg/annos IV 6 tunnin välein 16 annosta.
Se annetaan päivinä -9, -8, -7 ja -6.
Muut nimet:
Syklofosfamidia (50 mg/kg/annos) annetaan IV päivinä -5, -4, -3 ja -2 tunnin aikana.
Neljän päivän aikana annettava kokonaisannos on 200 mg/kg.
Muut nimet:
Fludarabiinia annetaan IV päivittäin 1 tunnin ajan 3 päivän ajan.
Annostus on seuraava: ≤ 10 kg painaville potilaille: 1,3 mg/kg; > 10 kg painaville potilaille: 40 mg/m^2.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen 100 päivää, 1 vuosi ja 3 vuotta napanuoraverensiirron jälkeen lapsipotilailla.
Aikaikkuna: 100 päivää, 1 vuosi ja 3 vuotta
|
Yleinen eloonjäämisaste 1 vuoden kuluttua napanuoran verensiirrosta lapsipotilailla, joilla on myeloidisia hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia.
|
100 päivää, 1 vuosi ja 3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaikeaa akuuttia GVHD-aste III-IV sairastavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivä 100
|
Osallistujien määrä, joilla on akuutti GVHD, joka on luokiteltu Przepiorkan et al. menetelmällä, joka arvioi ihon osallistumisen, alemman ja ylemmän maha-suolikanavan sekä maksan toiminnan (bilirubiinin). Jokainen on luokiteltu vaiheittain 0–4, jossa 0 tarkoittaa, ettei akuuttia GVHD:tä ole, ja 4 on akuutin GVHD:n korkein vaihe.
|
Päivä 100
|
|
Kroonista GvHD:tä sairastavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Kroonista GVHD:tä sairastavien osallistujien määrä luokiteltu Przepiorkan et al. menetelmällä, joka arvioi ihon, nivelten, suun, silmän, maksan, ruokatorven, maha-suolikanavan, hengitysteiden, verihiutaleiden ja tuki- ja liikuntaelimistön osallistumisen vaiheissa 0–3.
|
1 vuosi
|
|
Sellaisten osallistujien määrä, joilla on uusiutumista transplantaation jälkeen
Aikaikkuna: 1 ja 3 vuotta
|
Arvioi uusiutumistiheys 1 ja 3 vuoden kuluttua siirrosta.
Relapsien kumulatiivinen ilmaantuvuus laskettiin napanuoraverensiirron päivämäärästä käyttäen kilpailevaa riskimenetelmää, kuten Gray (1988) on kuvattu ja kuolema ennen uusiutumista kilpailevana riskinä.
Osallistujat, jotka olivat vielä elossa ilman uusiutumispäivää, sensuroitiin viimeisen seurannan aikaan.
|
1 ja 3 vuotta
|
|
Osallistujien määrä, joilla luovuttaja on siirretty siirron jälkeen.
Aikaikkuna: 100 päivää, 6, 9, 12, 24 ja 36 kuukautta
|
Luovuttajan siirron arvioiminen 100 päivän, 6, 9, 12, 24 ja 36 kuukauden kuluttua siirrosta.
|
100 päivää, 6, 9, 12, 24 ja 36 kuukautta
|
|
Verihiutaleensiirteen saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivä 180
|
Verihiutalemäärän saavuttaminen ilman verensiirtoa > 20 x 10^9/l kolmena peräkkäisenä päivänä
|
Päivä 180
|
|
Neutrofiilien siirrettyjen osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivä 42
|
Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 0,5 x 10^9/l kolmena peräkkäisenä päivänä
|
Päivä 42
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Caridad A Martinez, MD, Baylor College of Medicine
- Päätutkija: Robert A Krance, MD, Baylor College of Medicine
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Hematologiset sairaudet
- Neoplasmat
- Hematologiset kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Syklofosfamidi
- Fludarabiini
- Busulfaani
Muut tutkimustunnusnumerot
- 26558-UCAML
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .