评估晚期实体瘤受试者的安全性和抗肿瘤活性的研究
2017年2月9日 更新者：MedImmune LLC
1/1b 期、开放标签、剂量递增和扩展研究，以评估 MEDI3617 作为单药或联合治疗晚期实体瘤成人受试者的安全性和抗肿瘤活性
确定最大耐受剂量或最佳生物剂量，以及 MEDI3617 作为单一药物或与其他化疗药物联合用于对标准疗法有抵抗力的晚期实体恶性肿瘤受试者时的安全性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
162
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Los Angeles、California、美国
- Research Site
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Stanford、California、美国
- Research Site
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Indiana
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Lafayette、Indiana、美国
- Research Site
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国
- Research Site
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国
- Research Site
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国
- Research Site
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New York
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Buffalo、New York、美国
- Research Site
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New York、New York、美国
- Research Site
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国
- Research Site
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国
- Research Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 99年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 根据抗肿瘤活性（剂量扩展期）确诊为晚期实体瘤（剂量递增期）或其他实体瘤类型且对标准疗法无反应或不存在标准疗法的患者
- 患者必须年满 18 岁或以上
- Karnofsky 绩效状态 ≥ 70
- 先前癌症治疗的毒性必须已恢复到 CTCAE 等级 = 或 < 2
- 足够的器官和骨髓功能
- 使用适当的避孕措施，手术绝育或绝经后
排除标准：
- 同时参加另一项临床研究，非干预性观察性研究除外，或者如果处于先前研究的随访期
- 在第一次服用 MEDI3617 之前 30 天内接受过任何研究性抗癌治疗，或者如果是单克隆抗体（例如贝伐珠单抗），则在第一次服用 MEDI3617 之前 42 天接受过任何研究性抗癌治疗
- 当前或之前使用血管生成素抑制剂或 Tie1 或 Tie2 抑制剂进行治疗，包括但不限于 AMG386、CVX-060、XL880 和 XL820
- 任何用于癌症治疗的同步化疗、放疗、免疫疗法、生物或激素疗法
- 在 MEDI3617 首次给药前 7 天内使用免疫抑制药物或全身性类固醇
- 研究者认为会干扰研究产品的评估或受试者安全性或研究结果的解释的任何情况
- 已知的出血素质
- 入组前 6 个月内出现肺出血或大咯血
- 入组前 2 周内接受过治疗性或姑息性放射治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：MEDI3617 单一药剂总计
参与者将在每个周期中每 3 周 (Q3W) 通过静脉内 (IV) 输注接受 MEDI3617，直到出现不可接受的毒性、开始替代抗癌治疗、记录到疾病进展或其他原因。
每个周期由 21 天组成。
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参与者将在每个周期中通过静脉输注接受 MEDI3617，直到出现不可接受的毒性、开始替代抗癌治疗、记录到疾病进展或其他原因。
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实验性的：MEDI3617 + BEVACIZUMAB Q3W 升级
参与者将在每个周期每 3 周 (Q3W) 通过静脉输注接受 MEDI3617 和贝伐珠单抗，直到出现不可接受的毒性、开始替代抗癌治疗、记录到疾病进展或其他原因。
每个周期由 21 天组成。
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参与者将在每个周期中通过静脉输注接受 MEDI3617，直到出现不可接受的毒性、开始替代抗癌治疗、记录到疾病进展或其他原因。
参与者将在每个周期中通过静脉输注接受贝伐珠单抗，直到出现不可接受的毒性、开始替代抗癌治疗、记录到疾病进展或其他原因。
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实验性的：MEDI3617 + BEVACIZUMAB Q2W 总计
参与者将在每个周期中每 2 周 (Q2W) 通过静脉输注接受 MEDI3617 和贝伐珠单抗，直到出现不可接受的毒性、开始替代抗癌治疗、记录到疾病进展或其他原因。
每个周期由 28 天组成。
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参与者将在每个周期中通过静脉输注接受 MEDI3617，直到出现不可接受的毒性、开始替代抗癌治疗、记录到疾病进展或其他原因。
参与者将在每个周期中通过静脉输注接受贝伐珠单抗，直到出现不可接受的毒性、开始替代抗癌治疗、记录到疾病进展或其他原因。
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实验性的：MEDI3617 + 紫杉醇总计
参与者将在第 1 天和第 15 天接受 MEDI3617，并在第 1、8 和 15 天接受紫杉醇，在每个周期中通过静脉输注，直到出现不可接受的毒性、记录到疾病进展或其他原因。
每个周期由 28 天组成。
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参与者将在每个周期中通过静脉输注接受 MEDI3617，直到出现不可接受的毒性、开始替代抗癌治疗、记录到疾病进展或其他原因。
参与者将在每个周期中通过静脉输注接受紫杉醇，直到出现不可接受的毒性、记录到的疾病进展或其他原因。
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实验性的：MEDI3617 + 卡铂/紫杉醇总计
参与者将在第 1 天通过每个周期的静脉输注接受 MEDI3617 和卡铂和紫杉醇，直到出现不可接受的毒性、疾病进展的记录或其他原因。
每个周期由 21 天组成。
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参与者将在每个周期中通过静脉输注接受 MEDI3617，直到出现不可接受的毒性、开始替代抗癌治疗、记录到疾病进展或其他原因。
参与者将在每个周期中通过静脉输注接受紫杉醇，直到出现不可接受的毒性、记录到的疾病进展或其他原因。
参与者将在每个周期中通过静脉输注接受卡铂，直到出现不可接受的毒性、疾病进展的记录或其他原因。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：从第一次给予 MEDI3617 单一药物或 MEDI3617 联合治疗到第一个 21 天或 28 天周期（第 1 周期）
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DLT 被定义为任何与治疗相关的 3 级或更高毒性（根据美国国家癌症研究所的不良事件通用术语标准 [NCI CTCAE] 4.0 版）；首次给药 MEDI3617 后的前 21 或 28 天内发生。
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从第一次给予 MEDI3617 单一药物或 MEDI3617 联合治疗到第一个 21 天或 28 天周期（第 1 周期）
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最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：从第一次给予 MEDI3617 单一药物或 MEDI3617 联合治疗到第一个 21 天或 28 天周期（第 1 周期）
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剂量递增阶段采用 3 + 3 设计。
如果大于或等于剂量队列中的 2（≥2）名参与者在 DLT 期间经历了 DLT，则超过了 MTD，并且不再有参与者被纳入该剂量队列。
如果发生这种情况，则评估前一剂量队列的 MTD，共有 6 名参与者接受了前一剂量的治疗。
如果少于或等于 6 名参与者中的 1 名（≤ 1）在之前的剂量中经历了 DLT，则该剂量水平就是 MTD。
DLT 被定义为任何与治疗相关的 3 级或更高毒性（根据美国国家癌症研究所的不良事件通用术语标准 [NCI CTCAE] 4.0 版）；首次给药 MEDI3617 后的前 21 或 28 天内发生。
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从第一次给予 MEDI3617 单一药物或 MEDI3617 联合治疗到第一个 21 天或 28 天周期（第 1 周期）
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发生治疗突发不良事件 (TEAE) 和治疗突发严重不良事件 (TESAE) 的参与者人数
大体时间：从研究药物给药开始到最后一次 MEDI3617 给药后 90 天
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不良事件 (AE) 是参与者服用研究产品时发生的任何不良医学事件，不一定与该治疗有因果关系。
严重不良事件 (SAE) 是导致以下任何结果或因任何其他原因被视为重要的 AE：死亡；初次或长期住院治疗；危及生命的经历（立即死亡的风险）；持续或严重的残疾/无能力；先天性异常。
治疗中出现的 AE 是在研究产品给药后发生的事件。
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从研究药物给药开始到最后一次 MEDI3617 给药后 90 天
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记录为不良事件 (AE) 的实验室异常的参与者人数
大体时间：从研究药物给药开始到最后一次 MEDI3617 给药后 90 天
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进行了实验室评估，包括血液学和血清化学。
AE 是参与者服用研究产品时发生的任何不良医学事件，不一定与该治疗有因果关系。
记录并报告了与实验室异常相关的 AE。
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从研究药物给药开始到最后一次 MEDI3617 给药后 90 天
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生命体征异常记录为不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：从研究药物给药开始到最后一次 MEDI3617 给药后 90 天
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生命体征包括心率、血压、体温、体重和呼吸频率等参数。
AE 是参与者服用研究产品时发生的任何不良医学事件，不一定与该治疗有因果关系。
记录并报告了与生命体征异常相关的 AE。
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从研究药物给药开始到最后一次 MEDI3617 给药后 90 天
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超声心动图异常记录为不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：从研究药物给药开始到最后一次 MEDI3617 给药后 90 天
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AE 是参与者服用研究产品时发生的任何不良医学事件，不一定与该治疗有因果关系。
记录并报告了与超声心动图异常相关的 AE。
唯一报告的 AE 是 MEDI3617 + 紫杉醇总组的射血分数降低。
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从研究药物给药开始到最后一次 MEDI3617 给药后 90 天
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心电图异常记录为不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：从研究药物给药开始到最后一次 MEDI3617 给药后 90 天
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AE 是参与者服用研究产品时发生的任何不良医学事件，不一定与该治疗有因果关系。
记录并报告了与心电图异常相关的 AE。
唯一报告的 AE 是 MEDI3617 + 贝伐珠单抗 Q2W 总组的心电图 QT 延长。
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从研究药物给药开始到最后一次 MEDI3617 给药后 90 天
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与基线相比，研究中最差记录时 Karnofsky 绩效状态 (KPS) 下降≥ 20 分的参与者人数
大体时间：从研究药物给药开始到最后一次 MEDI3617 给药后 30 天
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KPS 量表：100 表示没有疾病迹象； 90后能进行正常活动，疾病症状轻微； 80是正常活动，有一些疾病症状； 70是关心自己；无法从事积极工作； 60 偶尔需要帮助，但能够满足他的大部分需求； 50 需要大量帮助和频繁的医疗护理； 40岁残疾，需要特别照顾； 30 严重残疾，尽管死亡不是迫在眉睫，但需要住院治疗； 20 病重，需住院治疗，需积极支持治疗； 10 是垂死的，致命过程进展迅速，0 是死的。
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从研究药物给药开始到最后一次 MEDI3617 给药后 30 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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MEDI3617 的最大观察血清浓度 (Cmax)
大体时间：第 1、2 天（仅限 MEDI3617 单一药剂）、第 4、8、15 天（第 1 周期）；第 1 天（第 2 周期和之后的每个周期），第 15 天（MEDI3617 + bev Q2W 和 MEDI3617 + 仅紫杉醇，第 2 周期和之后的每个周期）；治疗结束；最后一次给药后 30 天零 3 个月
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Cmax 是 MEDI3617 的最大观察血清浓度。
此处，“n”是在特定剂量下为此终点分析的参与者数量。
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第 1、2 天（仅限 MEDI3617 单一药剂）、第 4、8、15 天（第 1 周期）；第 1 天（第 2 周期和之后的每个周期），第 15 天（MEDI3617 + bev Q2W 和 MEDI3617 + 仅紫杉醇，第 2 周期和之后的每个周期）；治疗结束；最后一次给药后 30 天零 3 个月
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MEDI3617 从零时到最后可量化浓度 (AUC0-last) 的浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 1、2 天（仅限 MEDI3617 单一药剂）、第 4、8、15 天（第 1 周期）；第 1 天（第 2 周期和之后的每个周期），第 15 天（MEDI3617 + bev Q2W 和 MEDI3617 + 仅紫杉醇，第 2 周期和之后的每个周期）；治疗结束；最后一次给药后 30 天零 3 个月
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AUC0-last 是从时间零到 MEDI3617 的最后可量化浓度的时间的浓度-时间曲线下的面积。
此处，“n”是在特定剂量下为此终点分析的参与者数量。
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第 1、2 天（仅限 MEDI3617 单一药剂）、第 4、8、15 天（第 1 周期）；第 1 天（第 2 周期和之后的每个周期），第 15 天（MEDI3617 + bev Q2W 和 MEDI3617 + 仅紫杉醇，第 2 周期和之后的每个周期）；治疗结束；最后一次给药后 30 天零 3 个月
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MEDI3617 从时间零到无穷大 (AUC0-inf) 的浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 1、2 天（仅限 MEDI3617 单一药剂）、第 4、8、15 天（第 1 周期）；第 1 天（第 2 周期和之后的每个周期），第 15 天（MEDI3617 + bev Q2W 和 MEDI3617 + 仅紫杉醇，第 2 周期和之后的每个周期）；治疗结束；最后一次给药后 30 天零 3 个月
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AUC0-inf 是 MEDI3617 从时间零到无穷大的浓度-时间曲线下的面积。
此处，“n”是在特定剂量下为此终点分析的参与者数量。
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第 1、2 天（仅限 MEDI3617 单一药剂）、第 4、8、15 天（第 1 周期）；第 1 天（第 2 周期和之后的每个周期），第 15 天（MEDI3617 + bev Q2W 和 MEDI3617 + 仅紫杉醇，第 2 周期和之后的每个周期）；治疗结束；最后一次给药后 30 天零 3 个月
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MEDI3617 的系统清除率 (CL)
大体时间：第 1、2 天（仅限 MEDI3617 单一药剂）、第 4、8、15 天（第 1 周期）；第 1 天（第 2 周期和之后的每个周期），第 15 天（MEDI3617 + bev Q2W 和 MEDI3617 + 仅紫杉醇，第 2 周期和之后的每个周期）；治疗结束；最后一次给药后 30 天零 3 个月
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全身清除率描述了在给定单位时间内从一定体积的血清中清除药物（药物从体内流失）。
它以每天毫升 (mL/day) 来衡量。
此处，“n”是在特定剂量下为此终点分析的参与者数量。
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第 1、2 天（仅限 MEDI3617 单一药剂）、第 4、8、15 天（第 1 周期）；第 1 天（第 2 周期和之后的每个周期），第 15 天（MEDI3617 + bev Q2W 和 MEDI3617 + 仅紫杉醇，第 2 周期和之后的每个周期）；治疗结束；最后一次给药后 30 天零 3 个月
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MEDI3617 的终末消除半衰期 (t1/2)
大体时间：第 1、2 天（仅限 MEDI3617 单一药剂）、第 4、8、15 天（第 1 周期）；第 1 天（第 2 周期和之后的每个周期），第 15 天（MEDI3617 + bev Q2W 和 MEDI3617 + 仅紫杉醇，第 2 周期和之后的每个周期）；治疗结束；最后一次给药后 30 天零 3 个月
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T1/2 是药物浓度达到其原始值一半所需的时间（以天为单位）。
此处，“n”是在特定剂量下为此终点分析的参与者数量。
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第 1、2 天（仅限 MEDI3617 单一药剂）、第 4、8、15 天（第 1 周期）；第 1 天（第 2 周期和之后的每个周期），第 15 天（MEDI3617 + bev Q2W 和 MEDI3617 + 仅紫杉醇，第 2 周期和之后的每个周期）；治疗结束；最后一次给药后 30 天零 3 个月
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抗药抗体（ADA）阳性参加人数
大体时间：在每个给药周期的第 1 天输注 MEDI3617 之前，以及治疗结束时，以及最后一次 MEDI3617 给药后 30 天、3 个月和 6 个月，评估了 ADA 对 MEDI3617 的存在
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MEDI3617 的免疫原性潜力是通过总结出现可检测 ADA 的参与者的数量和百分比来评估的。
免疫原性评估包括测定血清样品中的抗药 (MEDI3617) 抗体。
使用经过验证的免疫测定法测量样本中是否存在 ADA。
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在每个给药周期的第 1 天输注 MEDI3617 之前，以及治疗结束时，以及最后一次 MEDI3617 给药后 30 天、3 个月和 6 个月，评估了 ADA 对 MEDI3617 的存在
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：从第一剂研究药物到研究结束的时间
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客观缓解率定义为根据实体瘤缓解评估标准 (RECIST) 1.1 版确认完全缓解 (CR) 或确认部分缓解 (PR) 的参与者人数。
CR定义为所有靶病灶消失，任何病理性淋巴结必须短轴缩小至小于（<）10毫米（如果有靶淋巴结则总和可能不为“0”）。
PR 定义为目标病灶直径总和至少减少 30% (%)，以基线总直径为参考。
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从第一剂研究药物到研究结束的时间
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响应时间 (TTR)
大体时间：从第一剂研究药物到研究结束的时间
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反应时间 (TTR) 定义为从研究进入到确认 CR 或确认 PR 的第一份文件的时间。
CR定义为所有靶病灶消失，任何病理性淋巴结必须短轴缩小至小于（<）10毫米（如果有靶淋巴结则总和可能不为“0”）。
PR 定义为目标病灶直径总和至少减少 30% (%)，以基线总直径为参考。
分析基于在初始反应后至少 4 周进行的重复评估中确认的反应，TTR 被视为第一次观察到反应，而不是确认评估。
使用 Kaplan-Meier 方法评估 TTR。
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从第一剂研究药物到研究结束的时间
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缓解持续时间 (DOR)
大体时间：从第一剂研究药物到研究结束的时间
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反应持续时间定义为从第一次记录客观疾病反应（即确认 CR 或确认 PR）到第一次记录疾病进展的持续时间。
对于在数据截止、退出或开始替代抗癌治疗之前没有记录的进展的参与者，在最后一次肿瘤评估记录没有疾病进展的日期截断反应持续时间。
使用 Kaplan-Meier 方法评估具有客观反应的参与者亚组的反应持续时间。
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从第一剂研究药物到研究结束的时间
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进展时间 (TTP)
大体时间：从第一剂研究药物到研究结束的时间
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进展时间（TTP）定义为从开始使用 MEDI3617 治疗到记录到疾病进展的时间。
TTP 在最后一次肿瘤评估的日期被审查，记录了在数据截止、退出或开始替代抗癌治疗之前没有记录的进展的参与者没有肿瘤进展。
在 MEDI3617 治疗开始后没有进行肿瘤评估的参与者在 MEDI3617 治疗的第一天进行了 TTP 检查。
使用 Kaplan-Meier 方法评估 TTP。
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从第一剂研究药物到研究结束的时间
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从第一剂研究药物到研究结束的时间
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PFS 是从 MEDI3617 治疗开始到疾病进展或因任何原因死亡的记录，以先发生者为准。
PFS 在最后一次肿瘤评估的日期被审查，记录了没有记录的进展并且在数据截止、退出或开始替代抗癌治疗之前仍然活着的参与者没有肿瘤进展。
在 MEDI3617 治疗开始后没有进行肿瘤评估的参与者在 MEDI3617 治疗的第一天进行了 PFS 检查。
使用 Kaplan-Meier 方法评估 PFS。
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从第一剂研究药物到研究结束的时间
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总生存期（OS）
大体时间：从第一剂研究药物到因任何原因死亡的时间
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总生存期定义为从开始使用 MEDI3617 治疗到死亡的时间。
对于在研究结束时还活着或失访的参与者，总生存期在已知参与者还活着的最后日期截尾。
使用 Kaplan-Meier 方法评估总生存期。
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从第一剂研究药物到因任何原因死亡的时间
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血管生成素 2 (Ang2) 的循环水平
大体时间：在第 4 周期和第 5 周期输注之前
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MEDI3617 给药后 Ang2 的概况与抗体浓度的时程相关。
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在第 4 周期和第 5 周期输注之前
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：MedImmune, LLC、MedImmune LLC
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年10月1日
初级完成 (实际的)
2015年7月1日
研究完成 (实际的)
2015年10月1日
研究注册日期
首次提交
2010年11月23日
首先提交符合 QC 标准的
2010年11月24日
首次发布 (估计)
2010年11月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年3月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年2月9日
最后验证
2017年2月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.