INX-08189 在慢性感染 HCV、初治受试者中的安全性和药代动力学研究

纳入标准：

在筛选访问（访问 1）时，受试者将满足以下标准：

1. 男性和女性，18 - 65 岁（包括 BMI 至少 18kg/m2 不超过 36kg/m2）；
2. 筛查前通过 1 次 PCR 结果诊断慢性 HCV，筛查时通过定量 PCR 测量的阳性 HCV 病毒载量至少为 100,000IU/ml；
3. 根据中央实验室检测报告的 HCV 基因型 1；
4. 未接受 HCV 治疗（定义为之前未使用干扰素、聚乙二醇干扰素、利巴韦林或任何 HCV 直接作用抗病毒药物治疗）；
5. 在过去 2 年内和第 2 次就诊之前（可以进行活检），肝活检与慢性 HCV 感染一致，但经病理学家判断为非肝硬化（Knodell < 3、Metavir <2、Ishak <4 或 Batts & Ludwig <2）筛选期内）；
6. 在筛选和研究第 -1 天对滥用药物进行阴性尿液药物筛选（允许使用美沙酮）；
7. 女性在研究第 -1 天进入临床单位时，筛查时血清 βHCG 妊娠试验阴性，尿液试纸妊娠试验阴性；
8. 有生育能力的女性和男性（未经过手术绝育）同意采用可接受的节育方法。 女性或男性伴侣的手术绝育必须在第一次给药前至少 6 个月发生，并且女性必须绝经 2 年才能被视为无生育能力。 可接受的避孕方法包括以下之一：女性在研究药物第一次给药前至少 3 个月使用口服和植入式激素避孕药，宫内节育器在第一次给药前至少 6 个月就位，隔膜或带杀精子剂的避孕套的屏障方法。 （禁欲不是可接受的节育方法，表明性活动不活跃的受试者必须同意在发生性活动时使用节育措施）；
9. 愿意并能够完成所有研究访视和程序，能够与研究者及其他人员沟通；
10. 在协议筛选评估之前签署的知情同意书 (ICF)

排除标准：

在筛选访视时，受试者将不符合以下任何标准：

1. 晚期肝病、肝硬化，或有失代偿性肝病体征，如静脉曲张出血、腹水、肝性脑病、活动性黄疸（总胆红素>2，或其他失代偿性肝病证据；
2. 合并感染 HBV 或 HIV（HBsAg 或抗 HIV 抗体检测呈阳性）；
3. 急性心脏缺血、不稳定心脏病或 ECG 和 PE 上明显的临床症状性心脏异常，或第 1 次就诊时 QTcB 间期通过 Bazette 校正≥至 450ms，或尖端扭转型室性心动过速的个人或家族史；
4. 同时或在筛选前 30 天内使用与 QT 延长相关的以下药物：大环内酯类、抗心律失常药、唑类、氟喹诺酮类和三环类抗抑郁药（允许使用美沙酮）；
5. 使用免疫抑制剂或免疫调节剂（包括皮质类固醇和免疫抑制剂）或存在免疫介导的自身免疫性疾病（哮喘除外）或器官移植史（允许吸入类固醇治疗哮喘和局部类固醇治疗轻微皮肤病）；
6. 使用强 CYP3A4 抑制蛋白酶抑制剂（特别是阿扎那韦、茚地那韦、奈非那韦、沙奎那韦和利托那韦）、强 CYP3A4 抑制剂（特别是克拉霉素、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、泰利霉素）或强 CYP3A4 诱导剂（特别是利福平、依法韦仑、依曲韦林、苯巴比妥、苯妥英和卡马西平）；
7. 绝对 NEUT 计数 <1800 个细胞/mm3（或非洲裔美国人 <1500 个细胞/mm3），或血小板计数 <130,000 个细胞/mm3，或女性血红蛋白 <11g/dl，男性 <13g/dl；
8. 甲状腺功能异常的病史未得到充分控制（定义为 TSH 水平 < 0.8 x LLN 或 > 1.2 x ULN）；
9. 血清肌酐浓度>1.5倍正常值上限，或白蛋白<3g/dl；
10. 严重、或不受控制或需要住院治疗的精神疾病的存在或病史，包括严重的抑郁症、自杀未遂或任何严重的精神病；
11. 除了治疗过的原位宫颈癌或治疗过的基底细胞癌外，最近 5 年内的任何恶性肿瘤在 2 年内复发的风险不超过 20%；
12. 过去 2 年内酗酒（研究者评估）或会干扰研究进行的饮酒模式；
13. 最近 6 个月内滥用药物（研究者评估），美沙酮除外；
14. 目前正在哺乳或母乳喂养；
15. 就诊 1 前 30 天内进行过大手术；
16. 在访问 1 之前的 6 个月内参加过另一项研究药物或设备的临床试验；
17. 第 1 次就诊前 30 天内捐献血液或血浆