Studie zur Sicherheit und PK von INX-08189 bei chronisch mit HCV infizierten, behandlungsnaiven Probanden

Einschlusskriterien:

Beim Screening-Besuch (Besuch 1) erfüllen die Probanden die folgenden Kriterien:

1. Männer und Frauen im Alter von 18 bis einschließlich 65 Jahren (BMI von mindestens 18 kg/m2, höchstens 36 kg/m2);
2. Diagnose von chronischem HCV anhand eines vorherigen PCR-Ergebnisses vor dem Screening, mit einer positiven HCV-Viruslast von mindestens 100.000 IE/ml beim Screening, gemessen durch quantitative PCR;
3. HCV-Genotyp 1 gemäß zentralem Labortestbericht;
4. HCV-behandlungsnaiv (definiert als keine vorherige Behandlung mit Interferon, pegyliertem Interferon, Ribavirin oder anderen direkt wirkenden antiviralen HCV-Medikamenten);
5. Leberbiopsie im Einklang mit einer chronischen HCV-Infektion, aber nicht zirrhotisch, wie von einem Pathologen beurteilt (Knodell <3, Metavir <2, Ishak <4 oder Batts & Ludwig <2) innerhalb der letzten 2 Jahre und vor Besuch 2 (Biopsie kann durchgeführt werden). innerhalb des Screening-Zeitraums);
6. Negatives Urin-Drogenscreening auf Drogenmissbrauch beim Screening und Studientag -1 (Methadonkonsum erlaubt);
7. Bei Frauen wird beim Screening ein negativer Serum-βHCG-Schwangerschaftstest und bei Eintritt in die klinische Abteilung am Studientag -1 ein negativer Schwangerschaftstest mit Urinmessstab vorliegen.
8. Zustimmung sowohl der Frauen im gebärfähigen Alter als auch der Männer (die nicht chirurgisch sterilisiert wurden) zur Anwendung einer akzeptablen Methode der Empfängnisverhütung. Die chirurgische Sterilisation des weiblichen oder männlichen Partners muss mindestens 6 Monate vor der ersten Dosis erfolgt sein und Frauen müssen sich seit 2 Jahren in der Postmenopause befinden, um als nicht gebärfähig zu gelten. Zu den akzeptablen Verhütungsmethoden gehört eine der folgenden Methoden: Orale und implantierbare hormonelle Verhütungsmittel durch Frauen mindestens 3 Monate vor der 1. Dosis des Studienmedikaments, Spirale mindestens 6 Monate vor der ersten Dosis angebracht, Barrieremethoden entweder Diaphragma oder Kondom mit Spermizid. (Abstinenz ist keine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung. Personen, die sexuelle Inaktivität angeben, müssen zustimmen, im Falle sexueller Aktivität Verhütungsmittel anzuwenden.)
9. Bereit und in der Lage, alle Studienbesuche und Verfahren abzuschließen und mit dem Prüfer und anderem Personal zu kommunizieren;
10. Unterzeichnetes Einverständnisformular (ICF), das vor den Protokoll-Screening-Bewertungen erstellt wird

Ausschlusskriterien:

Beim Screening-Besuch erfüllen die Probanden keines der folgenden Kriterien:

1. Fortgeschrittene Lebererkrankung, Zirrhose oder mit Anzeichen einer dekompensierten Lebererkrankung wie Varizenblutung, Aszites, hepatische Enzephalopathie, aktiver Gelbsucht (Gesamtbilirubin > 2 oder andere Anzeichen einer dekompensierten Lebererkrankung);
2. Koinfektion mit HBV oder HIV (positiver Test auf HBsAg oder Anti-HIV-AK);
3. Akute kardiale Ischämie, instabile Herzerkrankung oder klinisch symptomatische Herzanomalien, die im EKG und PE erkennbar sind, oder ein QTcB-Intervall bei Besuch 1 von ≥ bis 450 ms nach Bazette-Korrektur oder persönliche oder familiäre Vorgeschichte von Torsades de pointes;
4. Einnahme der folgenden Medikamente gleichzeitig oder innerhalb der 30 Tage vor dem Screening im Zusammenhang mit einer QT-Verlängerung: Makrolide, Antiarrhythmika, Azole, Fluorchinolone und trizyklische Antidepressiva (Methadon-Einnahme erlaubt);
5. Verwendung von immunsuppressiven oder immunmodulierenden Mitteln (einschließlich Kortikosteroiden und Immunsuppressiva) oder Vorliegen einer immunologisch vermittelten Autoimmunerkrankung (außer Asthma) oder Vorgeschichte einer Organtransplantation (inhalative Steroide bei Asthma und topische Steroide bei leichten Hauterkrankungen erlaubt);
6. Verwendung starker CYP3A4-hemmender Proteaseinhibitoren (insbesondere Atazanavir, Indinavir, Nelfinavir, Saquinavir und Ritonavir), starker CYP3A4-Inhibitoren (insbesondere Clarithromycin, Itraconazol, Ketoconazol, Nefazodon, Telithromycin) oder starker CYP3A4-Induktoren (insbesondere Rifampin, Efavirenz, Etravirin, Phenobarbital, Phenytoin und Carbamazepin);
7. Absolute NEUT-Zahl von <1800 Zellen/mm3 (oder < 1500 Zellen/mm3 für Afroamerikaner) oder Thrombozytenzahl <130.000 Zellen/mm3 oder Hämoglobin <11 g/dl für Frauen und <13 g/dl für Männer;
8. Eine Vorgeschichte mit abnormaler Schilddrüsenfunktion, die nicht ausreichend kontrolliert wurde (definiert als TSH-Werte < 0,8 x LLN oder > 1,2 x ULN);
9. Serumkreatininkonzentration > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts oder Albumin < 3 g/dl;
10. Vorliegen oder Vorgeschichte einer schweren oder unkontrollierten oder eine Krankenhauseinweisung erfordernden psychiatrischen Erkrankung, einschließlich schwerer Depression, Suizidversuche oder jeglicher Schwere einer Psychose;
11. Jede bösartige Erkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre, außer behandeltem Zervixkarzinom in situ oder behandeltem Basalzellkarzinom, mit einem Risiko eines erneuten Auftretens innerhalb von 2 Jahren von nicht mehr als 20 %;
12. Alkoholmissbrauch (Beurteilung des Prüfarztes) innerhalb der letzten 2 Jahre oder ein Alkoholkonsummuster, das die Studiendurchführung beeinträchtigt;
13. Drogenmissbrauch (Ermittlerbewertung) innerhalb der letzten 6 Monate mit Ausnahme von Methadon;
14. Aktuelle Laktation oder Stillzeit;
15. Größere Operation innerhalb von 30 Tagen vor Besuch 1;
16. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie zu einem Prüfpräparat oder -gerät innerhalb von 6 Monaten vor Besuch 1;
17. Spende von Blut oder Plasma innerhalb von 30 Tagen vor Besuch 1