Estudo da segurança e PK de INX-08189 em HCV cronicamente infectado, indivíduos virgens de tratamento

Critério de inclusão:

Na visita de triagem (Visita 1), os indivíduos atenderão aos seguintes critérios:

1. Homens e mulheres, 18 - 65 anos de idade inclusive (IMC de pelo menos 18kg/m2 não excedendo 36kg/m2);
2. Diagnóstico de HCV crônico por 1 resultado prévio de PCR antes da triagem, com carga viral de VHC positiva de pelo menos 100.000 UI/ml na triagem medida por PCR quantitativo;
3. genótipo 1 do HCV por relatório de teste de laboratório central;
4. VHC sem tratamento prévio (definido como nenhum tratamento anterior com interferon, interferon peguilado, ribavirina ou qualquer medicamento antiviral de ação direta para HCV);
5. Biópsia hepática consistente com infecção crônica por HCV, mas não cirrótica, conforme avaliado por um patologista (Knodell < 3, Metavir < 2, Ishak < 4 ou Batts & Ludwig < 2) nos últimos 2 anos e antes da Visita 2 (biópsia pode ser feita dentro do período de triagem);
6. Triagem de drogas de urina negativa para drogas de abuso na triagem e no Dia do Estudo -1 (uso de metadona permitido);
7. As fêmeas terão um teste de gravidez βHCG sérico negativo na triagem e teste de gravidez negativo com fita reagente na urina ao entrar na unidade clínica no Dia do Estudo -1;
8. Concordância de ambas as mulheres com potencial para engravidar e homens (que não foram esterilizados cirurgicamente) para praticar um método aceitável de controle de natalidade. A esterilização cirúrgica do parceiro feminino ou masculino deve ter ocorrido pelo menos 6 meses antes da primeira dose e as mulheres devem estar na pós-menopausa por 2 anos para serem consideradas como não tendo potencial para engravidar. Métodos contraceptivos aceitáveis ​​incluem 1 dos seguintes: Contraceptivos hormonais orais e implantáveis ​​por mulheres pelo menos 3 meses antes da 1ª dose do Medicamento do Estudo, DIU colocado pelo menos 6 meses antes da primeira dose, métodos de barreira diafragma ou preservativo com espermicida. (A abstinência não é um método aceitável de controle de natalidade, os indivíduos que indicam inatividade sexual devem concordar em utilizar o controle de natalidade em caso de atividade sexual);
9. Disposto e capaz de concluir todas as visitas e procedimentos do estudo e capaz de se comunicar com o investigador e outros funcionários;
10. Formulário de consentimento informado assinado (TCLE) executado antes das avaliações de triagem do protocolo

Critério de exclusão:

Na visita de triagem, os participantes não atenderão a nenhum dos seguintes critérios:

1. Doença hepática avançada, cirrose ou com sinais de doença hepática descompensada, como sangramento varicoso, ascite, encefalopatia hepática, icterícia ativa (bilirrubina total > 2 ou outra evidência de doença hepática descompensada;
2. Co-infecção com HBV ou HIV (teste positivo para HBsAg ou anti-HIV Ab);
3. Isquemia cardíaca aguda, doença cardíaca instável ou anormalidades cardíacas clinicamente sintomáticas aparentes no ECG e EP, ou um intervalo QTcB na Visita 1 de ≥ a 450ms pela correção de Bazette, ou história pessoal ou familiar de Torsades de pointes;
4. Uso dos seguintes medicamentos concomitantemente ou nos 30 dias anteriores à triagem associada ao prolongamento do intervalo QT: macrolídeos, agentes antiarrítmicos, azóis, fluoroquinolonas e antidepressivos tricíclicos (uso de metadona permitido);
5. Uso de agentes imunossupressores ou imunomoduladores (incluindo corticosteróides e agentes imunossupressores) ou presença de doença autoimune imunologicamente mediada (exceto asma) ou história de transplante de órgãos (esteróides inalados para asma e esteróides tópicos para doenças cutâneas menores são permitidos);
6. Uso de fortes inibidores da protease inibidores do CYP3A4 (especificamente atazanavir, indinavir, nelfinavir, saquinavir e ritonavir), fortes inibidores do CYP3A4 (especificamente claritromicina, itraconazol, cetoconazol, nefazodona, telitromicina) ou fortes indutores do CYP3A4 (especificamente rifampicina, efavirenz, etravirina, fenobarbital, fenitoína e carbamazepina);
7. Contagem NEUT absoluta <1800 células/mm3 (ou <1500 células/mm3 para afro-americanos), ou contagem de plaquetas <130.000 células/mm3, ou hemoglobina <11g/dl para mulheres e <13g/dl para homens;
8. Uma história de função tireoidiana anormal não adequadamente controlada (definida como níveis de TSH < 0,8 x LSN ou > 1,2 x LSN);
9. Concentração de creatinina sérica > 1,5 vezes o limite superior do normal, ou albumina < 3g/dl;
10. Presença ou histórico de doença psiquiátrica grave, descontrolada ou que exija hospitalização, incluindo depressão grave, tentativas de suicídio ou qualquer gravidade de psicose;
11. Qualquer malignidade nos últimos 5 anos, exceto carcinoma cervical in situ tratado ou carcinoma basocelular tratado, com risco não superior a 20% de recorrência em 2 anos;
12. Abuso de álcool (avaliação do investigador) nos últimos 2 anos ou um padrão de uso de álcool que irá interferir na condução do estudo;
13. Abuso de drogas (avaliação do investigador) nos últimos 6 meses, com exceção da metadona;
14. Lactação atual ou amamentação;
15. Grande cirurgia dentro de 30 dias antes da Visita 1;
16. Participação em outro ensaio clínico de um medicamento ou dispositivo experimental dentro de 6 meses antes da visita 1;
17. Doação de sangue ou plasma dentro de 30 dias antes da Visita 1