Studie bezpečnosti a PK INX-08189 u chronicky infikovaných HCV, dosud neléčených subjektů

Kritéria pro zařazení:

Při screeningové návštěvě (návštěva 1) budou subjekty splňovat následující kritéria:

1. Muži a ženy, 18 - 65 let včetně (BMI alespoň 18 kg/m2, nepřesahující 36 kg/m2);
2. Diagnóza chronické HCV pomocí 1 předchozího výsledku PCR před screeningem, s pozitivní virovou náloží HCV alespoň 100 000 IU/ml při screeningu měřeném kvantitativní PCR;
3. HCV genotyp 1 na zprávu centrálního laboratorního testování;
4. HCV dosud neléčená (definovaná jako žádná předchozí léčba interferonem, pegylovaným interferonem, ribavirinem nebo jakýmikoli přímo působícími antivirotiky proti HCV);
5. Biopsie jater konzistentní s chronickou infekcí HCV, ale necirhotická podle posouzení patologa (Knodell < 3, Metavir <2, Ishak <4 nebo Batts & Ludwig <2) během posledních 2 let a před návštěvou 2 (lze provést biopsii v období prověřování);
6. Negativní močový screening drog na zneužívání drog při screeningu a Dni studie -1 (použití metadonu povoleno);
7. Ženy budou mít negativní těhotenský test na βHCG v séru při screeningu a negativní těhotenský test z močových proužků při vstupu do klinické jednotky v den studie -1;
8. Souhlas obou žen ve fertilním věku a mužů (kteří nebyli chirurgicky sterilizováni) praktikovat přijatelnou metodu antikoncepce. Chirurgická sterilizace partnerky nebo partnerky musí proběhnout nejméně 6 měsíců před první dávkou a ženy musí být po menopauze po dobu 2 let, aby bylo možné považovat za potenciálně neotěhotnět. Přijatelné antikoncepční metody zahrnují 1 z následujících: Perorální a implantabilní hormonální antikoncepce pro ženy alespoň 3 měsíce před 1. dávkou studovaného léku, IUD nasazené alespoň 6 měsíců před první dávkou, bariérové ​​metody buď bránice nebo kondom se spermicidem. (Abstinence není přijatelná metoda kontroly porodnosti, subjekty, které indikují sexuální nečinnost, musí souhlasit s použitím kontroly porodnosti v případě sexuální aktivity);
9. Ochotný a schopný dokončit všechny studijní návštěvy a postupy a schopen komunikovat s vyšetřovatelem a dalšími pracovníky;
10. Podepsaný formulář informovaného souhlasu (ICF) provedený před screeningovými hodnoceními protokolu

Kritéria vyloučení:

Při screeningové návštěvě subjekty nesplní žádné z následujících kritérií:

1. Pokročilé onemocnění jater, cirhóza nebo se známkami dekompenzovaného onemocnění jater, jako je krvácení z varixů, ascites, jaterní encefalopatie, aktivní žloutenka (celkový bilirubin > 2 nebo jiné známky dekompenzovaného onemocnění jater;
2. Souběžná infekce HBV nebo HIV (pozitivní test na HBsAg nebo anti-HIV Ab);
3. Akutní srdeční ischemie, nestabilní srdeční onemocnění nebo klinicky symptomatické srdeční abnormality zjevné na EKG a PE nebo QTcB interval při návštěvě 1 ≥ až 450 ms podle Bazetteovy korekce nebo osobní nebo rodinná anamnéza Torsades de pointes;
4. Užívání následujících léků současně nebo během 30 dnů před Screeningem spojeným s prodloužením QT intervalu: makrolidy, antiarytmika, azoly, fluorochinolony a tricyklická antidepresiva (použití metadonu povoleno);
5. Použití imunosupresivních nebo imunomodulačních látek (včetně kortikosteroidů a imunosupresivních látek) nebo přítomnost imunologicky zprostředkovaného autoimunitního onemocnění (jiného než astma) nebo transplantace orgánů v anamnéze (inhalační steroidy pro astma a topické steroidy pro méně závažné kožní stavy povoleny);
6. Použití silných inhibitorů proteázy inhibujících CYP3A4 (konkrétně atazanavir, indinavir, nelfinavir, saquinavir a ritonavir), silných inhibitorů CYP3A4 (konkrétně klarithromycin, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, telithromycin) nebo silných induktorů CYP3A4 rifampin, specificky fenobarbital, fenytoin a karbamazepin);
7. Absolutní počet NEUT <1800 buněk/mm3 (nebo <1500 buněk/mm3 u Afroameričanů) nebo počet krevních destiček <130 000 buněk/mm3 nebo hemoglobin <11g/dl pro ženy a <13g/dl pro muže;
8. Anamnéza abnormální funkce štítné žlázy, která není adekvátně kontrolována (definovaná jako hladiny TSH < 0,8 x LLN nebo > 1,2 x ULN);
9. Koncentrace kreatininu v séru > 1,5násobek horní hranice normy nebo albuminu < 3 g/dl;
10. Přítomnost nebo anamnéza závažného nebo nekontrolovaného psychiatrického onemocnění nebo psychiatrického onemocnění vyžadujícího hospitalizaci, včetně těžké deprese, pokusů o sebevraždu nebo jakékoli závažnosti psychózy;
11. Jakákoli malignita za posledních 5 let kromě léčeného karcinomu děložního čípku in situ nebo léčeného bazaliomu s ne více než 20% rizikem recidivy během 2 let;
12. Zneužívání alkoholu (hodnocení zkoušejícího) během posledních 2 let nebo vzor užívání alkoholu, který bude narušovat průběh studie;
13. Zneužívání drog (hodnocení zkoušejícího) během posledních 6 měsíců s výjimkou metadonu;
14. Současná laktace nebo kojení;
15. Velký chirurgický zákrok do 30 dnů před návštěvou 1;
16. Účast na jiném klinickém hodnocení hodnoceného léku nebo zařízení během 6 měsíců před návštěvou 1;
17. Darování krve nebo plazmy do 30 dnů před návštěvou 1