Изучение безопасности и фармакокинетики INX-08189 у хронически инфицированных ВГС, ранее не получавших лечения

Критерии включения:

Во время скринингового посещения (посещение 1) субъекты будут соответствовать следующим критериям:

1. Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 65 лет включительно (ИМТ не менее 18 кг/м2, но не более 36 кг/м2);
2. Диагноз хронического ВГС по 1 предыдущему результату ПЦР до скрининга с положительной вирусной нагрузкой ВГС не менее 100 000 МЕ/мл при скрининге, измеренной количественной ПЦР;
3. генотип 1 ВГС согласно отчету об испытаниях центральной лаборатории;
4. ранее не получавшие лечение ВГС (определяется как отсутствие предшествующего лечения интерфероном, пегилированным интерфероном, рибавирином или любыми противовирусными препаратами прямого действия против ВГС);
5. Биопсия печени соответствует хронической инфекции ВГС, но не является цирротической по оценке патолога (Knodell <3, Metavir <2, Ishak <4 или Batts & Ludwig <2) в течение последних 2 лет и до визита 2 (биопсия может быть выполнена в период проверки);
6. Отрицательный результат скрининга мочи на наркотики, вызывающие зависимость, при скрининге и в день исследования -1 (разрешено использование метадона);
7. Женщины будут иметь отрицательный результат теста на беременность βHCG в сыворотке при скрининге и отрицательный тест на беременность с помощью тест-полосок мочи при поступлении в клиническое отделение в День исследования -1;
8. Согласие как женщин детородного возраста, так и мужчин (которые не подвергались хирургической стерилизации) применять приемлемый метод контроля над рождаемостью. Хирургическая стерилизация партнера женского или мужского пола должна быть произведена не менее чем за 6 месяцев до первой дозы, а женщины должны находиться в постменопаузе в течение 2 лет, чтобы считаться недетородным. Приемлемые методы контрацепции включают 1 из следующего: оральные и имплантируемые гормональные контрацептивы женщинами по крайней мере за 3 месяца до 1-й дозы исследуемого препарата, ВМС на месте по крайней мере за 6 месяцев до первой дозы, барьерные методы либо диафрагма, либо презерватив со спермицидом. (Воздержание не является приемлемым методом контроля над рождаемостью, субъекты, указывающие на отсутствие сексуальной активности, должны дать согласие на использование контроля над рождаемостью в случае сексуальной активности);
9. Желание и способность завершить все учебные визиты и процедуры, а также возможность общаться с исследователем и другим персоналом;
10. Подписанная форма информированного согласия (ICF), заполненная до скрининговых оценок протокола

Критерий исключения:

Во время скринингового визита субъекты не будут соответствовать ни одному из следующих критериев:

1. Прогрессирующее заболевание печени, цирроз или признаки декомпенсированного заболевания печени, такие как варикозное кровотечение, асцит, печеночная энцефалопатия, активная желтуха (общий билирубин > 2 или другие признаки декомпенсированного заболевания печени;
2. Коинфекция ВГВ или ВИЧ (положительный тест на HBsAg или антитела к ВИЧ);
3. Острая ишемия сердца, нестабильная болезнь сердца или клинически симптоматические сердечные аномалии, выявляемые на ЭКГ и ЛЭ, или интервал QTcB на визите 1 от ≥ до 450 мс с коррекцией Базетта, или частая или семейная история пируэтной тахикардии;
4. Использование следующих препаратов одновременно или в течение 30 дней до скрининга, связанное с удлинением интервала QT: макролиды, антиаритмические средства, азолы, фторхинолоны и трициклические антидепрессанты (разрешено использование метадона);
5. Использование иммунодепрессантов или иммуномодулирующих агентов (включая кортикостероиды и иммунодепрессанты) или наличие иммунологически опосредованного аутоиммунного заболевания (кроме астмы) или трансплантация органов в анамнезе (допускаются ингаляционные стероиды при астме и топические стероиды при незначительных кожных заболеваниях);
6. Применение сильных ингибиторов CYP3A4, ингибирующих протеазу (особенно атазанавир, индинавир, нелфинавир, саквинавир и ритонавир), сильных ингибиторов CYP3A4 (особенно кларитромицина, итраконазола, кетоконазола, нефазодона, телитромицина) или сильных индукторов CYP3A4 (особенно рифампина, эфавиренца, этравирина). , фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин);
7. Абсолютное количество NEUT <1800 клеток/мм3 (или <1500 клеток/мм3 для афроамериканцев), или количество тромбоцитов <130 000 клеток/мм3, или гемоглобин <11 г/дл для женщин и <13 г/дл для мужчин;
8. Нарушение функции щитовидной железы в анамнезе, которое не контролируется должным образом (определяется как уровень ТТГ < 0,8 х НГН или > 1,2 х ВГН);
9. Концентрация креатинина в сыворотке > 1,5 раза выше верхней границы нормы или альбумина < 3 г/дл;
10. Наличие или наличие в анамнезе тяжелого, неконтролируемого или требующего госпитализации психического заболевания, включая тяжелую депрессию, суицидальные попытки или психоз любой степени тяжести;
11. Любое злокачественное новообразование в течение последних 5 лет, кроме пролеченной карциномы шейки матки in situ или пролеченной базально-клеточной карциномы с риском рецидива не более 20% в течение 2 лет;
12. Злоупотребление алкоголем (оценка исследователя) в течение последних 2 лет или характер употребления алкоголя, который будет мешать проведению исследования;
13. Злоупотребление наркотиками (оценка следователя) в течение последних 6 месяцев, за исключением метадона;
14. Текущая лактация или грудное вскармливание;
15. Серьезная операция в течение 30 дней до визита 1;
16. Участие в другом клиническом исследовании исследуемого препарата или устройства в течение 6 месяцев до визита 1;
17. Сдача крови или плазмы в течение 30 дней до визита 1