Undersøgelse af sikkerheden og PK af INX-08189 hos kronisk inficerede HCV, behandlingsnaive forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

Ved screeningbesøget (besøg 1) vil forsøgspersoner opfylde følgende kriterier:

1. Mænd og kvinder, 18 - 65 år inklusive (BMI på mindst 18 kg/m2 ikke over 36 kg/m2);
2. Diagnose af kronisk HCV ved 1 tidligere PCR-resultat før screening, med en positiv HCV-virusbelastning på mindst 100.000 IE/ml ved screening målt ved kvantitativ PCR;
3. HCV genotype 1 pr. central laboratorietestrapport;
4. HCV-behandlingsnaiv (defineret som ingen tidligere behandling med interferon, pegyleret interferon, ribavirin eller nogen HCV-direkte virkende antivirale lægemidler);
5. Leverbiopsi i overensstemmelse med kronisk HCV-infektion, men ikke-cirrhotisk bedømt af en patolog (Knodell < 3, Metavir <2, Ishak <4 eller Batts & Ludwig <2) inden for de sidste 2 år og før besøg 2 (biopsi kan udføres inden for screeningsperioden);
6. Negativ urinmedicinsk screening for misbrugsstoffer ved screening og undersøgelsesdag -1 (metadonbrug tilladt);
7. Hunnerne vil have en negativ serum-βHCG-graviditetstest ved screening og negativ graviditetstest for urinstik ved indrejse i klinisk enhed på undersøgelsesdag -1;
8. Enighed mellem både kvinder i den fødedygtige alder og mænd (der ikke er blevet kirurgisk steriliseret) om at praktisere en acceptabel præventionsmetode. Kirurgisk sterilisering af enten kvindelig eller mandlig partner skal have fundet sted mindst 6 måneder før første dosis, og kvinder skal være postmenopausale i 2 år for at blive betragtet som ikke-fertile. Acceptable svangerskabsforebyggende metoder omfatter 1 af følgende: Orale og implanterbare hormonelle præventionsmidler af kvinde mindst 3 måneder før den 1. dosis af undersøgelseslægemidlet, spiral på plads mindst 6 måneder før første dosis, barrieremetoder enten mellemgulv eller kondom med sæddræbende middel. (Abstinens er ikke en acceptabel præventionsmetode, forsøgspersoner, der angiver seksuel inaktivitet, skal acceptere at bruge prævention i tilfælde af seksuel aktivitet);
9. Villig og i stand til at gennemføre alle studiebesøg og procedurer, og i stand til at kommunikere med efterforskeren og andet personale;
10. Underskrevet informeret samtykkeformular (ICF) udført før protokolscreeningsvurderinger

Ekskluderingskriterier:

Ved screeningsbesøget vil forsøgspersoner ikke opfylde nogen af ​​følgende kriterier:

1. Avanceret leversygdom, skrumpelever eller med tegn på dekompenseret leversygdom, såsom varicealblødning, ascites, hepatisk encefalopati, aktiv gulsot (total bilirubin > 2 eller andre tegn på dekompenseret leversygdom;
2. Samtidig infektion med HBV eller HIV (positiv test for HBsAg eller anti-HIV Ab);
3. Akut hjerteiskæmi, ustabil hjertesygdom eller klinisk symptomatiske hjerteabnormaliteter, der er synlige på EKG & PE, eller et QTcB-interval ved besøg 1 på ≥ til 450ms ved Bazettes korrektion eller personlig eller familiehistorie med Torsades de pointes;
4. Brug af følgende medicin samtidig eller inden for de 30 dage før screening forbundet med QT-forlængelse: makrolider, antiarytmiske midler, azoler, fluorquinoloner og tricykliske antidepressiva (metadonbrug tilladt);
5. Brug af immunsuppressive eller immunmodulerende midler (herunder kortikosteroider og immunsuppressive midler) eller tilstedeværelse af en immunologisk medieret autoimmun sygdom (bortset fra astma) eller tidligere organtransplantation (inhalerede steroider til astma og topiske steroider til mindre hudsygdomme tilladt);
6. Anvendelse af stærke CYP3A4-hæmmende proteasehæmmere (specifikt atazanavir, indinavir, nelfinavir, saquinavir og ritonavir), stærke CYP3A4-hæmmere (specifikt clarithromycin, itraconazol, ketoconazol, nefazodon, telithromycin), eller stærk CYP3A4-inhibitorer, efvira4-inhibitorer, efvira4-inhibitorer, efvira- phenobarbital, phenytoin og carbamazepin);
7. Absolut NEUT-tal på <1800 celler/mm3 (eller < 1500 celler/mm3 for afroamerikanere), eller blodpladetal <130.000 celler/mm3, eller hæmoglobin <11g/dl for kvinder og <13g/dl for mænd;
8. En anamnese med unormal skjoldbruskkirtelfunktion, der ikke er tilstrækkeligt kontrolleret (defineret som TSH-niveauer < 0,8 x LLN eller > 1,2 x ULN);
9. Serumkreatininkoncentration > 1,5 gange den øvre grænse for normal, eller albumin < 3g/dl;
10. Tilstedeværelse eller historie med alvorlig eller ukontrolleret eller hospitalsindlæggelseskrævende psykiatrisk sygdom, herunder svær depression, selvmordsforsøg eller en hvilken som helst sværhedsgrad af psykose;
11. Enhver malignitet inden for de sidste 5 år bortset fra behandlet cervikal carcinom in situ eller behandlet basalcellecarcinom med højst 20 % risiko for tilbagefald inden for 2 år;
12. Alkoholmisbrug (etterforskers vurdering) inden for de seneste 2 år eller et alkoholforbrug, der vil forstyrre undersøgelsens gennemførelse;
13. Stofmisbrug (etterforskervurdering) inden for de sidste 6 måneder med undtagelse af metadon;
14. Aktuel amning eller amning;
15. Større operation inden for 30 dage før besøg 1;
16. Deltagelse i et andet klinisk forsøg med et forsøgslægemiddel eller -udstyr inden for 6 måneder før besøg 1;
17. Donation af blod eller plasma inden for 30 dage før besøg 1