Estudio de seguridad y farmacocinética de INX-08189 en sujetos con infección crónica por VHC, sujetos sin tratamiento previo

Criterios de inclusión:

En la visita de selección (Visita 1), los sujetos cumplirán los siguientes criterios:

1. Hombres y mujeres, de 18 a 65 años inclusive (IMC de al menos 18 kg/m2 que no exceda los 36 kg/m2);
2. Diagnóstico de VHC crónico por 1 resultado de PCR anterior a la selección, con una carga viral de VHC positiva de al menos 100 000 UI/ml en la selección medida por PCR cuantitativa;
3. genotipo 1 del VHC según informe de pruebas de laboratorio central;
4. sin tratamiento previo contra el VHC (definido como sin tratamiento previo con interferón, interferón pegilado, ribavirina o cualquier medicamento antiviral de acción directa contra el VHC);
5. Biopsia de hígado compatible con infección crónica por VHC pero no cirrótica a juicio de un patólogo (Knodell < 3, Metavir < 2, Ishak < 4 o Batts & Ludwig < 2) en los últimos 2 años y antes de la Visita 2 (se puede realizar una biopsia dentro del período de selección);
6. Examen de drogas en orina negativo para drogas de abuso en el examen y el Día del estudio -1 (se permite el uso de metadona);
7. Las mujeres tendrán una prueba de embarazo de βHCG en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo con tira reactiva en orina negativa al ingresar a la unidad clínica el día del estudio -1;
8. Acuerdo por parte de las mujeres en edad fértil y los hombres (que no han sido esterilizados quirúrgicamente) para practicar un método anticonceptivo aceptable. La esterilización quirúrgica de la pareja masculina o femenina debe haber ocurrido al menos 6 meses antes de la primera dosis y las mujeres deben ser posmenopáusicas durante 2 años para que se las considere no fértiles. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen 1 de los siguientes: anticonceptivos hormonales orales e implantables para mujeres al menos 3 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio, DIU colocado al menos 6 meses antes de la primera dosis, métodos de barrera ya sea diafragma o condón con espermicida. (La abstinencia no es un método aceptable de control de la natalidad, los sujetos que indiquen inactividad sexual deben aceptar utilizar un método anticonceptivo en caso de actividad sexual);
9. Dispuesto y capaz de completar todas las visitas y procedimientos del estudio, y capaz de comunicarse con el investigador y otro personal;
10. Formulario de consentimiento informado (ICF) firmado ejecutado antes de las evaluaciones de detección del protocolo

Criterio de exclusión:

En la visita de selección, los sujetos no cumplirán ninguno de los siguientes criterios:

1. Enfermedad hepática avanzada, cirrosis o con signos de enfermedad hepática descompensada como hemorragia por várices, ascitis, encefalopatía hepática, ictericia activa (bilirrubina total > 2 u otra evidencia de enfermedad hepática descompensada;
2. Coinfección con HBV o HIV (prueba positiva para HBsAg o anti-HIV Ab);
3. Isquemia cardíaca aguda, enfermedad cardíaca inestable o anomalías cardíacas clínicamente sintomáticas aparentes en ECG y PE, o un intervalo QTcB en la Visita 1 de ≥ a 450 ms por corrección de Bazette, o antecedentes personales o familiares de Torsades de pointes;
4. Uso de los siguientes medicamentos concurrentemente o dentro de los 30 días previos a la Selección asociados con la prolongación del intervalo QT: macrólidos, agentes antiarrítmicos, azoles, fluoroquinolonas y antidepresivos tricíclicos (se permite el uso de metadona);
5. Uso de agentes inmunosupresores o inmunomoduladores (incluidos corticosteroides y agentes inmunosupresores) o presencia de una enfermedad autoinmune inmunológicamente mediada (que no sea asma) o antecedentes de trasplante de órganos (se permiten esteroides inhalados para el asma y esteroides tópicos para afecciones menores de la piel);
6. Uso de inhibidores de la proteasa inhibidores potentes de CYP3A4 (específicamente atazanavir, indinavir, nelfinavir, saquinavir y ritonavir), inhibidores potentes de CYP3A4 (específicamente claritromicina, itraconazol, ketoconazol, nefazodona, telitromicina) o inductores potentes de CYP3A4 (específicamente rifampicina, efavirenz, etravirina, fenobarbital, fenitoína y carbamazepina);
7. Recuento absoluto de NEUT <1800 células/mm3 (o < 1500 células/mm3 para afroamericanos), o recuento de plaquetas <130 000 células/mm3, o hemoglobina <11 g/dl para mujeres y <13 g/dl para hombres;
8. Antecedentes de función tiroidea anormal no controlada adecuadamente (definida como niveles de TSH < 0,8 x LLN o > 1,2 x LLN);
9. Concentración de creatinina sérica > 1,5 veces el límite superior de la normalidad, o albúmina < 3 g/dl;
10. Presencia o antecedentes de enfermedad psiquiátrica grave, no controlada o que requiera hospitalización, incluida depresión grave, intentos de suicidio o psicosis de cualquier gravedad;
11. Cualquier malignidad en los últimos 5 años que no sea carcinoma de cuello uterino in situ tratado o carcinoma de células basales tratado con un riesgo de recurrencia de no más del 20 % en 2 años;
12. Abuso de alcohol (evaluación del investigador) en los últimos 2 años o un patrón de consumo de alcohol que interferirá con la realización del estudio;
13. Abuso de drogas (evaluación del investigador) en los últimos 6 meses con excepción de la metadona;
14. Lactancia o lactancia actual;
15. Cirugía mayor dentro de los 30 días anteriores a la Visita 1;
16. Participación en otro ensayo clínico de un fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 6 meses anteriores a la visita 1;
17. Donación de sangre o plasma dentro de los 30 días anteriores a la Visita 1