Étude de l'innocuité et de la pharmacocinétique de l'INX-08189 chez des sujets infectés par le VHC chroniquement et n'ayant jamais reçu de traitement

Critère d'intégration:

Lors de la visite de dépistage (Visite 1), les sujets répondront aux critères suivants :

1. Hommes et femmes, âgés de 18 à 65 ans inclus (IMC d'au moins 18 kg/m2 ne dépassant pas 36 kg/m2) ;
2. Diagnostic de VHC chronique par 1 résultat PCR précédent avant le dépistage, avec une charge virale VHC positive d'au moins 100 000 UI/ml au dépistage mesurée par PCR quantitative ;
3. Génotype 1 du VHC selon le rapport de test du laboratoire central ;
4. Naïfs de traitement contre le VHC (définis comme aucun traitement antérieur avec l'interféron, l'interféron pégylé, la ribavirine ou tout médicament antiviral à action directe contre le VHC) ;
5. Biopsie hépatique compatible avec une infection chronique par le VHC, mais non cirrhotique, selon le jugement d'un pathologiste (Knodell < 3, Metavir <2, Ishak <4 ou Batts et Ludwig <2) au cours des 2 dernières années et avant la visite 2 (une biopsie peut être effectuée pendant la période de sélection);
6. Dépistage négatif des drogues dans l'urine pour les drogues d'abus lors du dépistage et du jour d'étude -1 (utilisation de méthadone autorisée);
7. Les femmes auront un test de grossesse sérique βHCG négatif lors du dépistage et un test de grossesse sur bandelette urinaire négatif à leur entrée dans l'unité clinique le jour de l'étude -1 ;
8. Accord entre les femmes en âge de procréer et les hommes (qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement) pour pratiquer une méthode de contraception acceptable. La stérilisation chirurgicale du partenaire féminin ou masculin doit avoir eu lieu au moins 6 mois avant la première dose et les femmes doivent être ménopausées depuis 2 ans pour être considérées comme n'ayant pas le potentiel de procréer. Les méthodes contraceptives acceptables incluent 1 des éléments suivants : contraceptifs hormonaux oraux et implantables par une femme au moins 3 mois avant la 1ère dose du médicament à l'étude, DIU en place au moins 6 mois avant la première dose, méthodes de barrière soit diaphragme ou préservatif avec spermicide. (L'abstinence n'est pas une méthode acceptable de contrôle des naissances, les sujets qui indiquent l'inactivité sexuelle doivent accepter d'utiliser le contrôle des naissances en cas d'activité sexuelle);
9. Disposé et capable d'effectuer toutes les visites et procédures d'étude, et capable de communiquer avec l'investigateur et les autres membres du personnel ;
10. Formulaire de consentement éclairé (ICF) signé et exécuté avant les évaluations de dépistage du protocole

Critère d'exclusion:

Lors de la visite de sélection, les sujets ne répondront à aucun des critères suivants :

1. Maladie hépatique avancée, cirrhose ou avec des signes de maladie hépatique décompensée tels que saignement variqueux, ascite, encéphalopathie hépatique, ictère actif (bilirubine totale > 2, ou autre signe de maladie hépatique décompensée ;
2. Co-infection par le VHB ou le VIH (test positif pour l'AgHBs ou les Ac anti-VIH) ;
3. Ischémie cardiaque aiguë, cardiopathie instable ou anomalies cardiaques cliniquement symptomatiques apparentes à l'ECG et à l'EP, ou intervalle QTcB à la visite 1 de ≥ à 450 ms selon la correction de Bazette, ou antécédents personnels ou familiaux de torsades de pointes ;
4. Utilisation des médicaments suivants simultanément ou dans les 30 jours précédant le dépistage associé à l'allongement de l'intervalle QT : macrolides, agents antiarythmiques, azoles, fluoroquinolones et antidépresseurs tricycliques (utilisation de méthadone autorisée) ;
5. Utilisation d'agents immunosuppresseurs ou immunomodulateurs (y compris les corticostéroïdes et les agents immunosuppresseurs) ou présence d'une maladie auto-immune à médiation immunologique (autre que l'asthme) ou antécédents de transplantation d'organe (stéroïdes inhalés pour l'asthme et stéroïdes topiques pour les affections cutanées mineures autorisés) ;
6. Utilisation d'inhibiteurs puissants de la protéase inhibiteurs du CYP3A4 (en particulier l'atazanavir, l'indinavir, le nelfinavir, le saquinavir et le ritonavir), d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 (en particulier la clarithromycine, l'itraconazole, le kétoconazole, la néfazodone, la télithromycine) ou d'inducteurs puissants du CYP3A4 (en particulier la rifampicine, l'éfavirenz, l'étravirine, phénobarbital, phénytoïne et carbamazépine);
7. Numération NEUT absolue <1800 cellules/mm3 (ou <1500 cellules/mm3 pour les Afro-Américains), ou numération plaquettaire <130 000 cellules/mm3, ou hémoglobine <11g/dl pour les femmes et <13g/dl pour les hommes ;
8. Antécédents de fonction thyroïdienne anormale insuffisamment contrôlée (définie comme des taux de TSH < 0,8 x LLN ou > 1,2 x la LSN) ;
9. Concentration de créatinine sérique > 1,5 fois la limite supérieure de la normale, ou albumine < 3 g/dl ;
10. Présence ou antécédents d'une maladie psychiatrique grave, incontrôlée ou nécessitant une hospitalisation, y compris une dépression grave, des tentatives de suicide ou toute gravité de psychose ;
11. Toute tumeur maligne au cours des 5 dernières années autre que le carcinome cervical in situ traité ou le carcinome basocellulaire traité avec un risque de récidive inférieur à 20 % dans les 2 ans ;
12. Abus d'alcool (évaluation de l'investigateur) au cours des 2 dernières années ou un mode de consommation d'alcool qui interférera avec la conduite de l'étude ;
13. Toxicomanie (évaluation par l'investigateur) au cours des 6 derniers mois, à l'exception de la méthadone ;
14. Allaitement ou allaitement en cours ;
15. Chirurgie majeure dans les 30 jours précédant la visite 1 ;
16. Participation à un autre essai clinique d'un médicament ou dispositif expérimental dans les 6 mois précédant la visite 1 ;
17. Don de sang ou de plasma dans les 30 jours précédant la visite 1