Badanie bezpieczeństwa i farmakokinetyki INX-08189 u osób przewlekle zakażonych HCV, wcześniej nieleczonych

Kryteria przyjęcia:

Podczas wizyty przesiewowej (wizyta 1) badani będą spełniać następujące kryteria:

1. Mężczyźni i kobiety, 18 - 65 lat włącznie (BMI co najmniej 18kg/m2 nie więcej niż 36kg/m2);
2. Rozpoznanie przewlekłego HCV na podstawie 1 poprzedniego wyniku PCR przed badaniem przesiewowym, z dodatnim mianem wirusa HCV wynoszącym co najmniej 100 000 IU/ml podczas badania przesiewowego mierzonego metodą ilościowego PCR;
3. genotyp 1 HCV według raportu z badań laboratorium centralnego;
4. wcześniej nieleczony HCV (zdefiniowany jako nieleczony wcześniej interferonem, interferonem pegylowanym, rybawiryną ani żadnymi lekami przeciwwirusowymi działającymi bezpośrednio na HCV);
5. Biopsja wątroby zgodna z przewlekłym zakażeniem HCV, ale bez marskości wątroby w ocenie patologa (Knodell <3, Metavir <2, Ishak <4 lub Batts i Ludwig <2) w ciągu ostatnich 2 lat i przed wizytą 2 (biopsja może być wykonana) w okresie przesiewowym);
6. Negatywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu podczas badania przesiewowego i dnia badania -1 (dozwolone używanie metadonu);
7. Kobiety będą miały negatywny wynik testu ciążowego βHCG w surowicy podczas badania przesiewowego i negatywny test ciążowy z moczu po przyjęciu do jednostki klinicznej w dniu badania -1;
8. Zgoda zarówno kobiet w wieku rozrodczym, jak i mężczyzn (którzy nie zostali poddani sterylizacji chirurgicznej) na praktykowanie akceptowalnej metody kontroli urodzeń. Chirurgiczna sterylizacja partnerki lub partnera musi nastąpić co najmniej 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki, a kobiety muszą być po menopauzie od 2 lat, aby można było uznać, że nie mogą zajść w ciążę. Dopuszczalne metody antykoncepcji obejmują 1 z następujących: doustne i wszczepialne hormonalne środki antykoncepcyjne stosowane przez kobiety co najmniej 3 miesiące przed pierwszą dawką badanego leku, wkładka wewnątrzmaciczna założona co najmniej 6 miesięcy przed pierwszą dawką, metody barierowe albo diafragma, albo prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym. (Astynencja nie jest akceptowalną metodą kontroli urodzeń, osoby wskazujące na brak aktywności seksualnej muszą wyrazić zgodę na stosowanie kontroli urodzeń w przypadku aktywności seksualnej);
9. Chęć i zdolność do odbycia wszystkich wizyt studyjnych i procedur oraz możliwość komunikowania się z badaczem i innym personelem;
10. Podpisany formularz świadomej zgody (ICF) sporządzony przed protokołowymi ocenami przesiewowymi

Kryteria wyłączenia:

Podczas wizyty przesiewowej osoby nie będą spełniać żadnego z poniższych kryteriów:

1. Zaawansowana choroba wątroby, marskość wątroby lub z objawami niewyrównanej czynności wątroby, takimi jak krwawienie z żylaków, wodobrzusze, encefalopatia wątrobowa, czynna żółtaczka (bilirubina całkowita > 2 lub inne objawy niewyrównanej czynności wątroby;
2. Współistniejące zakażenie HBV lub HIV (dodatni wynik testu na obecność HBsAg lub anty-HIV Ab);
3. Ostre niedokrwienie mięśnia sercowego, niestabilna choroba serca lub klinicznie objawowe nieprawidłowości serca widoczne w EKG i PE lub odstęp QTcB podczas wizyty 1 od ≥ do 450 ms według korekcji Bazette'a lub osobisty lub rodzinny wywiad torsades de pointes;
4. Jednoczesne lub w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym stosowanie następujących leków związanych z wydłużeniem odstępu QT: makrolidy, leki przeciwarytmiczne, azole, fluorochinolony i trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne (dozwolone stosowanie metadonu);
5. Stosowanie środków immunosupresyjnych lub immunomodulujących (w tym kortykosteroidów i środków immunosupresyjnych) lub obecność choroby autoimmunologicznej o podłożu immunologicznym (innej niż astma) lub przebyty przeszczep narządu (dozwolone sterydy wziewne w astmie i sterydy miejscowe w przypadku drobnych chorób skóry);
6. Stosowanie silnych inhibitorów proteazy CYP3A4 (szczególnie atazanawir, indynawir, nelfinawir, sakwinawir i rytonawir), silnych inhibitorów CYP3A4 (szczególnie klarytromycyna, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, telitromycyna) lub silnych induktorów CYP3A4 (szczególnie ryfampicyna, efawirenz, etrawiryna, fenobarbital, fenytoina i karbamazepina);
7. Bezwzględna liczba NEUT <1800 komórek/mm3 (lub <1500 komórek/mm3 dla Afroamerykanów) lub liczba płytek krwi <130 000 komórek/mm3 lub hemoglobina <11 g/dl dla kobiet i <13 g/dl dla mężczyzn;
8. Nieprawidłowa czynność tarczycy w wywiadzie, która nie była odpowiednio kontrolowana (zdefiniowana jako stężenie TSH < 0,8 x DGN lub > 1,2 x GGN);
9. Stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5-krotność górnej granicy normy lub albuminy < 3 g/dl;
10. Obecność lub historia ciężkiej lub niekontrolowanej lub wymagającej hospitalizacji choroby psychicznej, w tym ciężkiej depresji, prób samobójczych lub jakiegokolwiek nasilenia psychozy;
11. Jakikolwiek nowotwór w ciągu ostatnich 5 lat inny niż leczony rak szyjki macicy in situ lub leczony rak podstawnokomórkowy z nie większym niż 20% ryzykiem nawrotu w ciągu 2 lat;
12. Nadużywanie alkoholu (ocena badacza) w ciągu ostatnich 2 lat lub schemat używania alkoholu, który będzie kolidował z przebiegiem badania;
13. Nadużywanie narkotyków (ocena badacza) w ciągu ostatnich 6 miesięcy z wyjątkiem metadonu;
14. Obecna laktacja lub karmienie piersią;
15. Poważna operacja w ciągu 30 dni przed Wizytą 1;
16. Udział w innym badaniu klinicznym badanego leku lub wyrobu w ciągu 6 miesięcy przed wizytą 1;
17. Oddanie krwi lub osocza w ciągu 30 dni przed Wizytą 1