Studio sulla sicurezza e sulla farmacocinetica di INX-08189 in soggetti con infezione cronica da HCV, naïve al trattamento

Criterio di inclusione:

Alla visita di screening (Visita 1), i soggetti soddisferanno i seguenti criteri:

1. Maschi e femmine, di età compresa tra 18 e 65 anni (BMI di almeno 18 kg/m2 non superiore a 36 kg/m2);
2. Diagnosi di HCV cronico mediante 1 precedente risultato PCR prima dello screening, con una carica virale HCV positiva di almeno 100.000 UI/ml allo screening misurata mediante PCR quantitativa;
3. genotipo 1 dell'HCV per rapporto sui test del laboratorio centrale;
4. naïve al trattamento per l'HCV (definito come nessun precedente trattamento con interferone, interferone pegilato, ribavirina o altri farmaci antivirali ad azione diretta per l'HCV);
5. Biopsia epatica coerente con infezione cronica da HCV ma non cirrotica come giudicato da un patologo (Knodell <3, Metavir <2, Ishak <4 o Batts & Ludwig <2) negli ultimi 2 anni e prima della visita 2 (la biopsia può essere eseguita entro il periodo di screening);
6. Screening antidroga sulle urine negativo per droghe d'abuso allo screening e al giorno di studio -1 (uso di metadone consentito);
7. Le femmine avranno un test di gravidanza βHCG sierico negativo allo screening e un test di gravidanza con dipstick urinario negativo all'ingresso nell'unità clinica il giorno di studio -1;
8. Accordo di entrambe le donne in età fertile e maschi (che non sono stati sterilizzati chirurgicamente) per praticare un metodo accettabile di controllo delle nascite. La sterilizzazione chirurgica del partner femminile o maschile deve essere avvenuta almeno 6 mesi prima della prima dose e le donne devono essere in post-menopausa da 2 anni per essere considerate potenzialmente non fertili. I metodi contraccettivi accettabili includono 1 dei seguenti: contraccettivi ormonali orali e impiantabili da parte di donne almeno 3 mesi prima della prima dose del farmaco in studio, IUD in atto almeno 6 mesi prima della prima dose, metodi di barriera diaframma o preservativo con spermicida. (L'astinenza non è un metodo accettabile di controllo delle nascite, i soggetti che indicano inattività sessuale devono accettare di utilizzare il controllo delle nascite in caso di attività sessuale);
9. Disponibilità e capacità di completare tutte le visite e le procedure di studio e capacità di comunicare con lo sperimentatore e altro personale;
10. Modulo di consenso informato firmato (ICF) eseguito prima delle valutazioni di screening del protocollo

Criteri di esclusione:

Alla visita di screening i soggetti non soddisferanno nessuno dei seguenti criteri:

1. Malattia epatica avanzata, cirrosi o con segni di malattia epatica scompensata come sanguinamento da varici, ascite, encefalopatia epatica, ittero attivo (bilirubina totale > 2 o altra evidenza di malattia epatica scompensata;
2. Co-infezione da HBV o HIV (test positivo per HBsAg o Ab anti-HIV);
3. Ischemia cardiaca acuta, cardiopatia instabile o anomalie cardiache clinicamente sintomatiche evidenti su ECG ed EP, o un intervallo QTcB alla Visita 1 ≥ a 450 ms dalla correzione di Bazette, o anamnesi personale o familiare di Torsione di punta;
4. Uso dei seguenti farmaci in concomitanza o nei 30 giorni precedenti lo screening associato al prolungamento dell'intervallo QT: macrolidi, agenti antiaritmici, azoli, fluorochinoloni e antidepressivi triciclici (uso di metadone consentito);
5. Uso di agenti immunosoppressori o immunomodulanti (inclusi corticosteroidi e agenti immunosoppressori) o presenza di una malattia autoimmune immunologicamente mediata (diversa dall'asma) o anamnesi di trapianto di organi (steroidi per via inalatoria per l'asma e steroidi topici per condizioni cutanee minori consentiti);
6. Uso di forti inibitori della proteasi che inibiscono il CYP3A4 (in particolare atazanavir, indinavir, nelfinavir, saquinavir e ritonavir), forti inibitori del CYP3A4 (in particolare claritromicina, itraconazolo, ketoconazolo, nefazodone, telitromicina) o forti induttori del CYP3A4 (in particolare rifampicina, efavirenz, etravirina, fenobarbital, fenitoina e carbamazepina);
7. Conta assoluta dei NEU <1800 cellule/mm3 (o <1500 cellule/mm3 per gli afroamericani), o conta piastrinica <130.000 cellule/mm3, o emoglobina <11 g/dl per le donne e <13 g/dl per gli uomini;
8. Una storia di funzionalità tiroidea anormale non adeguatamente controllata (definita come livelli di TSH <0,8 x LLN o > 1,2 x ULN);
9. Concentrazione di creatinina sierica > 1,5 volte il limite superiore della norma o albumina < 3 g/dl;
10. Presenza o anamnesi di malattia psichiatrica grave, incontrollata o che richieda l'ospedalizzazione, inclusi depressione grave, tentativi di suicidio o psicosi di qualsiasi gravità;
11. Qualsiasi tumore maligno negli ultimi 5 anni diverso dal carcinoma cervicale trattato in situ o dal carcinoma basocellulare trattato con non più del 20% di rischio di recidiva entro 2 anni;
12. Abuso di alcol (valutazione del ricercatore) negli ultimi 2 anni o un modello di consumo di alcol che interferirà con la condotta dello studio;
13. Abuso di droghe (valutazione del ricercatore) negli ultimi 6 mesi ad eccezione del metadone;
14. Lattazione o allattamento al seno in corso;
15. Chirurgia maggiore entro 30 giorni prima della Visita 1;
16. Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica di un farmaco o dispositivo sperimentale entro 6 mesi prima della visita 1;
17. Donazione di sangue o plasma entro 30 giorni prima della Visita 1