Studie van de veiligheid en PK van INX-08189 bij chronisch geïnfecteerde HCV, niet eerder behandelde proefpersonen

Inclusiecriteria:

Bij het screeningsbezoek (Bezoek 1) voldoen proefpersonen aan de volgende criteria:

1. Mannen & vrouwen, 18 - 65 jaar inclusief (BMI van minimaal 18kg/m2 niet meer dan 36kg/m2);
2. Diagnose van chronische HCV op basis van 1 eerder PCR-resultaat voorafgaand aan screening, met een positieve HCV-virale belasting van ten minste 100.000 IE/ml bij screening gemeten met kwantitatieve PCR;
3. HCV genotype 1 per centraal laboratoriumtestrapport;
4. HCV-behandelingsnaïef (gedefinieerd als geen voorafgaande behandeling met interferon, gepegyleerd interferon, ribavirine of enige HCV direct werkende antivirale middelen);
5. Leverbiopsie consistent met chronische HCV-infectie maar niet-cirrotisch zoals beoordeeld door een patholoog (Knodell < 3, Metavir <2, Ishak <4 of Batts & Ludwig <2) in de afgelopen 2 jaar en vóór bezoek 2 (biopsie kan worden gedaan binnen screeningsperiode);
6. Negatieve urinedrugscreening op drugsmisbruik bij screening en Studiedag -1 (methadongebruik toegestaan);
7. Vrouwtjes zullen een negatieve serum βHCG-zwangerschapstest hebben bij screening en een negatieve urine-dipstick-zwangerschapstest bij binnenkomst op de klinische afdeling op studiedag -1;
8. Overeenkomst tussen zowel vrouwen die zwanger kunnen worden als mannen (die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd) om een ​​aanvaardbare methode van anticonceptie toe te passen. Chirurgische sterilisatie van vrouwelijke of mannelijke partner moet ten minste 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis hebben plaatsgevonden en vrouwen moeten 2 jaar na de menopauze zijn om als niet-vruchtbaar te worden beschouwd. Aanvaardbare anticonceptiemethoden omvatten 1 van de volgende: orale en implanteerbare hormonale anticonceptiemiddelen door vrouwen ten minste 3 maanden voorafgaand aan de 1e dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, spiraaltje geplaatst ten minste 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis, barrièremethoden ofwel een diafragma of condoom met zaaddodend middel. (Onthouding is geen aanvaardbare methode van anticonceptie, proefpersonen die seksuele inactiviteit aangeven, moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken in het geval van seksuele activiteit);
9. Bereid en in staat om alle studiebezoeken en procedures af te ronden, en in staat om te communiceren met de onderzoeker en ander personeel;
10. Ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) uitgevoerd voorafgaand aan protocolscreeningsbeoordelingen

Uitsluitingscriteria:

Bij het screeningsbezoek voldoen proefpersonen niet aan een van de volgende criteria:

1. Gevorderde leverziekte, cirrose of met tekenen van gedecompenseerde leverziekte zoals varicesbloeding, ascites, hepatische encefalopathie, actieve geelzucht (totaal bilirubine > 2, of ander bewijs van gedecompenseerde leverziekte;
2. Gelijktijdige infectie met HBV of HIV (positieve test voor HBsAg of anti-HIV Ab);
3. Acute cardiale ischemie, onstabiele hartziekte of klinisch symptomatische hartafwijkingen zichtbaar op ECG & PE, of een QTcB-interval bij bezoek 1 van ≥ tot 450 ms door correctie van Bazette, of persoonlijke of familiegeschiedenis van torsades de pointes;
4. Gebruik van de volgende medicijnen gelijktijdig of binnen de 30 dagen voorafgaand aan Screening in verband met QT-verlenging: macroliden, antiaritmica, azolen, fluoroquinolonen en tricyclische antidepressiva (gebruik van methadon toegestaan);
5. Gebruik van immunosuppressiva of immuunmodulerende middelen (waaronder corticosteroïden en immunosuppressiva) of aanwezigheid van een immunologisch gemedieerde auto-immuunziekte (anders dan astma) of voorgeschiedenis van orgaantransplantatie (inhalatiesteroïden voor astma en lokale steroïden voor lichte huidaandoeningen toegestaan);
6. Gebruik van sterke CYP3A4-remmende proteaseremmers (met name atazanavir, indinavir, nelfinavir, saquinavir en ritonavir), sterke CYP3A4-remmers (met name claritromycine, itraconazol, ketoconazol, nefazodon, telitromycine) of sterke CYP3A4-inductoren (met name rifampicine, efavirenz, etravirine, fenobarbital, fenytoïne en carbamazepine);
7. Absoluut aantal NEUT's van <1800 cellen/mm3 (of <1500 cellen/mm3 voor Afro-Amerikanen), of aantal bloedplaatjes <130.000 cellen/mm3, of hemoglobine <11g/dl voor vrouwen en <13g/dl voor mannen;
8. Een voorgeschiedenis van abnormale schildklierfunctie die niet voldoende onder controle is (gedefinieerd als TSH-waarden < 0,8 x LLN of > 1,2 x de ULN);
9. Serumcreatinineconcentratie > 1,5 keer de bovengrens van normaal, of albumine < 3 g/dl;
10. Aanwezigheid of voorgeschiedenis van ernstige of ongecontroleerde psychiatrische aandoeningen of psychiatrische aandoeningen waarvoor ziekenhuisopname nodig is, waaronder ernstige depressie, zelfmoordpogingen of enige ernst van psychose;
11. Elke maligniteit in de afgelopen 5 jaar anders dan behandeld cervicaal carcinoom in situ of behandeld basaalcelcarcinoom met niet meer dan 20% risico op recidief binnen 2 jaar;
12. Alcoholmisbruik (beoordeling door de onderzoeker) in de afgelopen 2 jaar of een patroon van alcoholgebruik dat het onderzoeksgedrag verstoort;
13. Drugsmisbruik (beoordeling door de onderzoeker) in de afgelopen 6 maanden, met uitzondering van methadon;
14. Huidige borstvoeding of borstvoeding;
15. Grote operatie binnen 30 dagen voorafgaand Bezoek 1;
16. Deelname aan een ander klinisch onderzoek van een geneesmiddel of hulpmiddel in onderzoek binnen 6 maanden voorafgaand aan het bezoek 1;
17. Donatie van bloed of plasma binnen 30 dagen voorafgaand aan Bezoek 1