Studie av sikkerheten og PK av INX-08189 hos kronisk infiserte HCV, behandlingsnaive personer

Inklusjonskriterier:

Ved screeningbesøket (besøk 1) vil forsøkspersonene oppfylle følgende kriterier:

1. Menn og kvinner, 18 - 65 år inkludert (BMI på minst 18 kg/m2 som ikke overstiger 36 kg/m2);
2. Diagnose av kronisk HCV ved 1 tidligere PCR-resultat før screening, med en positiv HCV-virusbelastning på minst 100 000 IE/ml ved screening målt ved kvantitativ PCR;
3. HCV genotype 1 per sentral laboratorietestrapport;
4. HCV-behandlingsnaiv (definert som ingen tidligere behandling med interferon, pegylert interferon, ribavirin eller andre HCV direktevirkende antivirale legemidler);
5. Leverbiopsi forenlig med kronisk HCV-infeksjon, men ikke-cirrhotisk som bedømt av en patolog (Knodell < 3, Metavir <2, Ishak <4 eller Batts & Ludwig <2) i løpet av de siste 2 årene og før besøk 2 (biopsi kan gjøres innen screeningsperioden);
6. Negativ urinmedisinscreening for misbruk av rusmidler ved screening og studiedag -1 (metadonbruk tillatt);
7. Kvinner vil ha en negativ serum-βHCG-graviditetstest ved screening og negativ graviditetstest for urinpeilepinne ved innreise til klinisk enhet på studiedag -1;
8. Enighet fra både kvinner i fertil alder og menn (som ikke har blitt kirurgisk sterilisert) om å praktisere en akseptabel prevensjonsmetode. Kirurgisk sterilisering av enten kvinnelig eller mannlig partner må ha funnet sted minst 6 måneder før første dose, og kvinner må være postmenopausale i 2 år for å bli vurdert som ikke-fertile. Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer 1 av følgende: Orale og implanterbare hormonelle prevensjonsmidler av kvinner minst 3 måneder før første dose av studiemedikament, spiral på plass minst 6 måneder før første dose, barrieremetoder enten diafragma eller kondom med spermicid. (Abstinens er ikke en akseptabel prevensjonsmetode, personer som indikerer seksuell inaktivitet må godta å bruke prevensjon i tilfelle seksuell aktivitet);
9. Villig og i stand til å fullføre alle studiebesøk og prosedyrer, og i stand til å kommunisere med etterforskeren og annet personell;
10. Signert skjema for informert samtykke (ICF) utført før protokollscreeningsvurderinger

Ekskluderingskriterier:

Ved screeningbesøket vil ikke forsøkspersonene oppfylle noen av følgende kriterier:

1. Avansert leversykdom, skrumplever eller med tegn på dekompensert leversykdom som variceal blødning, ascites, hepatisk encefalopati, aktiv gulsott (total bilirubin > 2 eller andre tegn på dekompensert leversykdom;
2. Samtidig infeksjon med HBV eller HIV (positiv test for HBsAg eller anti-HIV Ab);
3. Akutt hjerteiskemi, ustabil hjertesykdom eller klinisk symptomatiske hjerteabnormaliteter som er synlige på EKG og PE, eller et QTcB-intervall ved besøk 1 på ≥ til 450ms ved Bazettes korreksjon, eller personlig eller familiehistorie med Torsades de pointes;
4. Bruk av følgende medisiner samtidig eller innen 30 dager før screening forbundet med QT-forlengelse: makrolider, antiarytmiske midler, azoler, fluorokinoloner og trisykliske antidepressiva (metadonbruk tillatt);
5. Bruk av immunsuppressive eller immunmodulerende midler (inkludert kortikosteroider og immunsuppressive midler) eller tilstedeværelse av en immunologisk mediert autoimmun sykdom (annet enn astma) eller historie med organtransplantasjon (inhalasjonssteroider for astma og topikale steroider for mindre hudsykdommer tillatt);
6. Bruk av sterke CYP3A4-hemmende proteasehemmere (spesifikt atazanavir, indinavir, nelfinavir, saquinavir og ritonavir), sterke CYP3A4-hemmere (spesifikt klaritromycin, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, telitromycin), eller sterke CYP3A4-inhibitorer (etvira4-inhibitorer, efvira4-inhibitorer, efvirapine, 3-spesifikt). fenobarbital, fenytoin og karbamazepin);
7. Absolutt NEUT-tall på <1800 celler/mm3 (eller < 1500 celler/mm3 for afroamerikanere), eller blodplateantall <130 000 celler/mm3, eller hemoglobin <11g/dl for kvinner og <13g/dl for menn;
8. En historie med unormal skjoldbruskkjertelfunksjon som ikke er tilstrekkelig kontrollert (definert som TSH-nivåer < 0,8 x LLN eller > 1,2 x ULN);
9. Serumkreatininkonsentrasjon > 1,5 ganger øvre normalgrense, eller albumin < 3g/dl;
10. Tilstedeværelse eller historie med alvorlig, eller ukontrollert eller sykehusinnleggelseskrevende psykiatrisk sykdom, inkludert alvorlig depresjon, selvmordsforsøk eller en hvilken som helst alvorlighetsgrad av psykose;
11. Enhver malignitet i løpet av de siste 5 årene bortsett fra behandlet cervikal karsinom in situ eller behandlet basalcellekarsinom med ikke mer enn 20 % risiko for tilbakefall innen 2 år;
12. Alkoholmisbruk (etterforskervurdering) i løpet av de siste 2 årene eller et alkoholbruksmønster som vil forstyrre studiegjennomføringen;
13. Narkotikamisbruk (etterforskervurdering) i løpet av de siste 6 månedene med unntak av metadon;
14. Nåværende amming eller amming;
15. Større operasjon innen 30 dager før besøk 1;
16. Deltakelse i en annen klinisk utprøving av et legemiddel eller utstyr innen 6 måneder før besøk 1;
17. Donasjon av blod eller plasma innen 30 dager før besøk 1