Studie av säkerhet och farmakokinetik av INX-08189 hos kroniskt infekterade HCV, behandlingsnaiva patienter

Inklusionskriterier:

Vid screeningbesöket (besök 1) kommer försökspersonerna att uppfylla följande kriterier:

1. Hanar och kvinnor, 18 - 65 år inklusive (BMI på minst 18 kg/m2 som inte överstiger 36 kg/m2);
2. Diagnos av kronisk HCV genom 1 tidigare PCR-resultat före screening, med en positiv HCV-virusbelastning på minst 100 000 IE/ml vid screening mätt med kvantitativ PCR;
3. HCV genotyp 1 per central labbtestningsrapport;
4. HCV-behandlingsnaiv (definierad som ingen tidigare behandling med interferon, pegylerat interferon, ribavirin eller något HCV direktverkande antiviralt läkemedel);
5. Leverbiopsi förenlig med kronisk HCV-infektion men icke-cirrotisk enligt bedömning av en patolog (Knodell < 3, Metavir <2, Ishak <4 eller Batts & Ludwig <2) under de senaste 2 åren & före besök 2 (biopsi kan göras inom screeningperioden);
6. Negativ urinläkemedelsscreening för missbruk av droger vid screening och studiedag -1 (metadonanvändning tillåten);
7. Kvinnor kommer att ha ett negativt serum-βHCG-graviditetstest vid screening & negativt graviditetstest för urinsticka vid inresa till klinisk enhet på studiedag -1;
8. Samtycke från både fertila kvinnor och män (som inte har steriliserats kirurgiskt) att utöva en acceptabel metod för preventivmedel. Kirurgisk sterilisering av antingen kvinnlig eller manlig partner måste ha skett minst 6 månader före första dosen och kvinnor måste vara postmenopausala i 2 år för att anses vara icke-fertila. Acceptabla preventivmetoder inkluderar 1 av följande: Orala och implanterbara hormonella preventivmedel av kvinna minst 3 månader före den första dosen av studieläkemedlet, spiral på plats minst 6 månader före första dosen, barriärmetoder antingen diafragma eller kondom med spermiedödande medel. (Abstinens är inte en acceptabel metod för preventivmedel, försökspersoner som indikerar sexuell inaktivitet måste gå med på att använda preventivmedel i händelse av sexuell aktivitet);
9. Vill och kan genomföra alla studiebesök och procedurer, & kunna kommunicera med utredaren och annan personal;
10. Undertecknat formulär för informerat samtycke (ICF) utfört innan protokollscreeningsbedömningar

Exklusions kriterier:

Vid screeningbesöket kommer försökspersoner inte att uppfylla något av följande kriterier:

1. Avancerad leversjukdom, skrumplever eller med tecken på dekompenserad leversjukdom såsom variceal blödning, ascites, hepatisk encefalopati, aktiv gulsot (total bilirubin > 2 eller andra tecken på dekompenserad leversjukdom;
2. Samtidig infektion med HBV eller HIV (positivt test för HBsAg eller anti-HIV Ab);
3. Akut hjärtischemi, instabil hjärtsjukdom eller kliniskt symtomatiska hjärtavvikelser uppenbara på EKG och PE, eller ett QTcB-intervall vid besök 1 på ≥ till 450ms genom Bazettes korrigering, eller personlig eller familjehistoria av Torsades de pointes;
4. Användning av följande mediciner samtidigt eller inom 30 dagar före screening i samband med QT-förlängning: makrolider, antiarytmika, azoler, fluorokinoloner och tricykliska antidepressiva medel (metadon är tillåtet);
5. Användning av immunsuppressiva eller immunmodulerande medel (inklusive kortikosteroider och immunsuppressiva medel) eller närvaro av en immunologiskt medierad autoimmun sjukdom (annan än astma) eller tidigare organtransplantation (inhalationssteroider för astma och topikala steroider för mindre hudåkommor tillåts);
6. Användning av starka CYP3A4-hämmande proteashämmare (specifikt atazanavir, indinavir, nelfinavir, saquinavir, & ritonavir), starka CYP3A4-hämmare (specifikt klaritromycin, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, telitromycin), eller starkt CYP3A4-inducerare, efenzin, efvira4, ef fenobarbital, fenytoin och karbamazepin);
7. Absolut NEUT-antal på <1800 celler/mm3 (eller < 1500 celler/mm3 för afroamerikaner), eller trombocytantal <130 000 celler/mm3, eller hemoglobin <11g/dl för kvinnor och <13g/dl för män;
8. En historia av onormal sköldkörtelfunktion som inte är tillräckligt kontrollerad (definierad som TSH-nivåer < 0,8 x LLN eller > 1,2 x ULN);
9. Serumkreatininkoncentration > 1,5 gånger den övre normalgränsen, eller albumin < 3g/dl;
10. Närvaro eller historia av allvarlig, eller okontrollerad, eller sjukhusvårdskrävande psykiatrisk sjukdom inklusive svår depression, självmordsförsök eller någon svårighetsgrad av psykos;
11. Alla maligniteter under de senaste 5 åren förutom behandlat cervixcarcinom in situ eller behandlat basalcellscancer med högst 20 % risk för återfall inom 2 år;
12. Alkoholmissbruk (utredarens bedömning) under de senaste 2 åren eller ett alkoholanvändningsmönster som kommer att störa studiens genomförande;
13. Narkotikamissbruk (utredarens bedömning) under de senaste 6 månaderna med undantag för metadon;
14. Aktuell amning eller amning;
15. Stor operation inom 30 dagar före besök 1;
16. Deltagande i en annan klinisk prövning av ett prövningsläkemedel eller enhet inom 6 månader före besök 1;
17. Donation av blod eller plasma inom 30 dagar före besök 1