Az INX-08189 biztonságosságának és PK-jának vizsgálata krónikusan fertőzött HCV-vel, kezelésben még nem részesült alanyokon

Bevételi kritériumok:

A szűrési látogatáson (1. látogatás) az alanyok az alábbi kritériumoknak felelnek meg:

1. Férfiak és nők, 18-65 éves korig (BMI legalább 18 kg/m2, de nem haladja meg a 36 kg/m2-t);
2. Krónikus HCV diagnosztizálása 1 korábbi PCR-eredmény alapján a szűrést megelőzően, a szűréskor legalább 100 000 IU/ml pozitív HCV vírusterheléssel kvantitatív PCR-rel mérve;
3. HCV 1. genotípus központi laboratóriumi vizsgálati jelentésenként;
4. HCV-kezelésben korábban nem részesült (azaz interferonnal, pegilált interferonnal, ribavirinnel vagy bármely HCV direkt hatású vírusellenes gyógyszerrel történő előzetes kezelés hiányában);
5. Krónikus HCV fertőzésnek megfelelő, de nem cirrózisos májbiopszia, patológus megítélése szerint (Knodell < 3, Metavir <2, Ishak <4 vagy Batts és Ludwig <2) az elmúlt 2 évben és a 2. látogatás előtt (biopszia elvégezhető szűrési időszakon belül);
6. Negatív vizelet kábítószer-szűrés a kábítószerrel való visszaélésre a szűrés és az -1. vizsgálati napon (metadon használata megengedett);
7. A nőstények szérum βHCG terhességi tesztje negatív lesz a szűréskor és negatív vizeletmérő pálcás terhességi teszt a klinikai osztályra való belépéskor az -1. vizsgálati napon;
8. Mind a fogamzóképes nők, mind a férfiak (akik nem voltak műtétileg sterilizálva) beleegyezése egy elfogadható fogamzásgátlási módszer gyakorlásába. A női vagy férfi partner műtéti sterilizálásának legalább 6 hónappal az első adag beadása előtt meg kell történnie, a nőknek pedig 2 éven át a menopauza után kell lenniük ahhoz, hogy nem fogamzóképesek. Az elfogadható fogamzásgátló módszerek közé tartozik a következők egyike: Orális és beültethető hormonális fogamzásgátlók nők számára legalább 3 hónappal a vizsgált gyógyszer 1. adagja előtt, IUD legalább 6 hónappal az első adag beadása előtt, védőmódszerek rekeszizom vagy óvszer spermiciddel. (Az absztinencia nem elfogadható fogamzásgátlási módszer, a szexuális inaktivitást jelző alanyoknak bele kell egyezniük a fogamzásgátlás alkalmazásába szexuális tevékenység esetén);
9. Hajlandó és képes elvégezni az összes tanulmányi látogatást és eljárást, és képes kommunikálni a vizsgálóval és más személyzettel;
10. Aláírt, informált beleegyezési űrlap (ICF), amelyet a protokoll szűrési értékelése előtt hajtottak végre

Kizárási kritériumok:

A szűrővizsgálaton az alanyok nem felelnek meg az alábbi kritériumok egyikének sem:

1. Előrehaladott májbetegség, cirrhosis vagy dekompenzált májbetegség jelei, mint például varixvérzés, ascites, hepatikus encephalopathia, aktív sárgaság (összbilirubin > 2, vagy a dekompenzált májbetegség egyéb jelei);
2. HBV vagy HIV egyidejű fertőzés (pozitív HBsAg vagy anti-HIV Ab teszt);
3. Akut szív ischaemia, instabil szívbetegség vagy klinikai tünetekkel járó szívelégtelenség, amely az EKG-n és PE-n látható, vagy az 1. vizitnél ≥ 450 ms közötti QTcB-intervallum Bazette korrekciója alapján, vagy Torsades de pointes személyes vagy családi anamnézisében;
4. A következő gyógyszerek egyidejű vagy a QT-megnyúlással összefüggő szűrés előtti 30 napon belüli alkalmazása: makrolidok, antiarrhythmiás szerek, azolok, fluorokinolonok és triciklikus antidepresszánsok (metadon használata megengedett);
5. Immunszuppresszív vagy immunmoduláló szerek (beleértve a kortikoszteroidokat és immunszuppresszív szereket) használata vagy immunológiailag közvetített autoimmun betegség (az asztmától eltérő) jelenléte vagy szervátültetés a kórtörténetben (inhalációs szteroidok asztmára és helyi szteroidok kisebb bőrbetegségekre megengedett);
6. Erős CYP3A4-gátló proteázgátlók (különösen atazanavir, indinavir, nelfinavir, szakinavir és ritonavir), erős CYP3A4 gátlók (különösen klaritromicin, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, telitromicin) vagy erős CYP3A4 induktorok, etraviren, rifampizin, etraviren fenobarbitál, fenitoin és karbamazepin);
7. Abszolút NEUT-szám <1800 sejt/mm3 (vagy <1500 sejt/mm3 afro-amerikaiaknál), vagy vérlemezkeszám <130.000 sejt/mm3, vagy hemoglobin <11g/dl nőknél és <13g/dl férfiaknál;
8. Az anamnézisben szereplő kóros pajzsmirigyműködés nem megfelelően kontrollált (a TSH-szint < 0,8 x LLN vagy > 1,2 x az ULN);
9. A szérum kreatinin-koncentrációja > 1,5-szerese a normál felső határának, vagy albumin < 3g/dl;
10. Súlyos, kontrollálatlan vagy kórházi kezelést igénylő pszichiátriai betegség jelenléte vagy kórtörténete, beleértve a súlyos depressziót, öngyilkossági kísérleteket vagy bármilyen súlyos pszichózist;
11. Bármilyen rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben, kivéve az in situ kezelt méhnyakkarcinómát vagy a kezelt bazálissejtes karcinómát, amely 2 éven belül nem haladja meg a 20%-os kiújulás kockázatát;
12. Alkohollal való visszaélés (nyomozói értékelés) az elmúlt 2 évben vagy olyan alkoholfogyasztási minta, amely zavarja a vizsgálat lefolytatását;
13. Kábítószerrel való visszaélés (nyomozói értékelés) az elmúlt 6 hónapban, a metadon kivételével;
14. Jelenlegi szoptatás vagy szoptatás;
15. nagy műtét az 1. látogatást megelőző 30 napon belül;
16. Részvétel egy vizsgálati gyógyszer vagy eszköz másik klinikai vizsgálatában az 1. látogatást megelőző 6 hónapon belül;
17. Vér- vagy plazmaadás az 1. látogatást megelőző 30 napon belül