Tutkimus INX-08189:n turvallisuudesta ja PK:sta kroonisesti infektoituneilla HCV:llä, aiemmin hoitamattomilla henkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

Seulontakäynnillä (käynti 1) koehenkilöt täyttävät seuraavat kriteerit:

1. Miehet ja naiset, 18–65-vuotiaat mukaan lukien (BMI vähintään 18 kg/m2, enintään 36 kg/m2);
2. Kroonisen HCV:n diagnoosi 1 aiemman PCR-tuloksen perusteella ennen seulontaa, positiivisella HCV-viruskuormalla vähintään 100 000 IU/ml seulonnassa kvantitatiivisella PCR:llä mitattuna;
3. HCV-genotyyppi 1 per keskuslaboratoriotestiraportti;
4. HCV-hoitoa aiemmin hoitamaton (määritelty, kun ei ole aiemmin hoidettu interferonilla, pegyloidulla interferonilla, ribaviriinilla tai millä tahansa HCV:tä vastaan ​​suoraan vaikuttavilla viruslääkkeillä);
5. Maksabiopsia, joka vastaa kroonista HCV-infektiota, mutta ei ole kirroosia patologin arvioimana (Knodell < 3, Metavir < 2, Ishak < 4 tai Batts & Ludwig < 2) viimeisen 2 vuoden aikana ja ennen käyntiä 2 (biopsia voidaan tehdä seulontajakson aikana);
6. Negatiivinen virtsan huumeiden seulonta huumeiden väärinkäytön varalta seulonnassa ja tutkimuspäivänä -1 (metadonin käyttö sallittu);
7. Naisilla on negatiivinen seerumin βHCG-raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsan mittatikku raskaustesti saapuessaan kliiniseen yksikköön tutkimuspäivänä -1;
8. Sekä hedelmällisessä iässä olevat naiset että miehet (joita ei ole steriloitu kirurgisesti) suostuvat käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää. Nais- tai mieskumppanin kirurgisen steriloinnin on täytynyt tapahtua vähintään 6 kuukautta ennen ensimmäistä annosta ja naisten on oltava vaihdevuosien jälkeen 2 vuotta, jotta he eivät voi tulla raskaaksi. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat yksi seuraavista: Naisten suun kautta otettavat ja implantoitavat hormonaaliset ehkäisyvalmisteet vähintään 3 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta, kierukka paikallaan vähintään 6 kuukautta ennen ensimmäistä annosta, estemenetelmät joko pallea tai kondomi, jossa on spermisidiä. (Raittius ei ole hyväksyttävä ehkäisymenetelmä, seksuaalisen passiivisuuden ilmoittavien on suostuttava käyttämään ehkäisyä seksuaalisen toiminnan yhteydessä);
9. Halukas ja kykenevä suorittamaan kaikki opintovierailut ja -toimenpiteet sekä kyky kommunikoida tutkijan ja muun henkilöstön kanssa;
10. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake (ICF) täytetty ennen protokollan seulontaarviointeja

Poissulkemiskriteerit:

Seulontakäynnillä koehenkilöt eivät täytä mitään seuraavista kriteereistä:

1. Pitkälle edennyt maksasairaus, kirroosi tai merkkejä dekompensoituneesta maksasairaudesta, kuten suonikohjut, askites, maksaenkefalopatia, aktiivinen keltaisuus (kokonaisbilirubiini > 2 tai muita merkkejä dekompensoituneesta maksasairaudesta);
2. Samanaikainen HBV- tai HIV-infektio (positiivinen testi HBsAg:lle tai anti-HIV Ab:lle);
3. Akuutti sydämen iskemia, epästabiili sydänsairaus tai kliinisesti oireelliset sydämen poikkeavuudet, jotka näkyvät EKG:ssä ja PE:ssä tai QTcB-väli käynnillä 1 ≥ 450 ms Bazetten korjauksen perusteella, tai henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt Torsades de pointes;
4. Seuraavien lääkkeiden käyttö samanaikaisesti tai 30 päivän aikana ennen seulontaa, joka liittyy QT-ajan pidentymiseen: makrolidit, rytmihäiriölääkkeet, atsolit, fluorokinolonit ja trisykliset masennuslääkkeet (metadonin käyttö sallittu);
5. Immunosuppressiivisten tai immuunivastetta moduloivien aineiden (mukaan lukien kortikosteroidit ja immunosuppressiiviset aineet) käyttö tai immunologisesti välitetyn autoimmuunisairauden (muu kuin astma) esiintyminen tai aiempi elinsiirto (inhaloitavat steroidit astmaan ja paikalliset steroidit vähäisiin ihosairauksiin sallittu);
6. Voimakkaiden CYP3A4:ää estävien proteaasi-inhibiittoreiden (erityisesti atatsanaviiri, indinaviiri, nelfinaviiri, sakinaviiri ja ritonaviiri), vahvojen CYP3A4-estäjien (erityisesti klaritromysiini, itrakonatsoli, ketokonatsoli, nefatsodoni, telitromysiini) tai vahvojen CYP3A4-induktorien (etravirefaviiri, etraviren) käyttö fenobarbitaali, fenytoiini ja karbamatsepiini);
7. Absoluuttinen NEUT-määrä <1800 solua/mm3 (tai <1500 solua/mm3 afroamerikkalaisilla) tai verihiutaleiden määrä <130000 solua/mm3 tai hemoglobiini <11g/dl naisilla ja <13g/dl miehillä;
8. Aiemmin epänormaali kilpirauhasen toiminta, jota ei ole saatu riittävästi hallintaan (määritelty TSH-tasoksi < 0,8 x LLN tai > 1,2 x ULN);
9. Seerumin kreatiniinipitoisuus > 1,5 kertaa normaalin yläraja tai albumiini < 3g/dl;
10. Vaikea tai hallitsematon tai sairaalahoitoa vaativa psykiatrinen sairaus, mukaan lukien vakava masennus, itsemurhayritykset tai mikä tahansa vakavuus psykoosi, on olemassa tai on aiemmin ollut;
11. Mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain viimeisen viiden vuoden aikana, paitsi hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ tai käsitelty tyvisolusyöpä, jonka uusiutumisriski on enintään 20 % kahden vuoden sisällä;
12. alkoholin väärinkäyttö (tutkijan arvio) viimeisen 2 vuoden aikana tai alkoholin käyttötapa, joka häiritsee tutkimuksen suorittamista;
13. huumeiden väärinkäyttö (tutkijan arvio) viimeisen 6 kuukauden aikana metadonia lukuun ottamatta;
14. Nykyinen imetys tai imetys;
15. Suuri leikkaus 30 päivän sisällä ennen käyntiä 1;
16. Osallistuminen toiseen tutkimuslääkkeen tai -laitteen kliiniseen tutkimukseen 6 kuukauden sisällä ennen käyntiä 1;
17. Veren tai plasman luovutus 30 päivän sisällä ennen käyntiä 1