AKT 抑制剂 MK-2206 治疗复发或难治性急性髓性白血病患者

纳入标准：

• 除急性早幼粒细胞白血病（2008 年世界卫生组织 (WHO) 分类）外，患者必须患有经组织学或细胞学证实的 AML
• 患者必须患有需要第二次补救治疗的持续性或复发性疾病（例如 在两次先前治疗方案失败后治疗第二次或更多次复发或原发性难治性疾病）；如果不是难治性疾病，先前完全缓解的持续时间 < 12 个月；如果患者停止免疫抑制 > 1 个月并且除 1 级皮肤 GVHD 外没有活动性移植物抗宿主病 (GVHD) 的证据，则既往接受过自体和同种异体造血干细胞移植的患者符合条件
• 患者年龄 >= 60 岁且既往治疗方案少于两种，不适合或拒绝标准化疗，不包括患有急性早幼粒细胞白血病 (APL) 或具有有利细胞遗传学异常的受试者 [inv16, t(8;21)]
• 入组时的患者不应是同种异体干细胞移植的候选人
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2
• 血清肌酐或计算的肌酐清除率 =< 1.5 * 正常上限 (ULN) 或 >= 60 mL/min 对于肌酐水平 > 1.5 * 机构 ULN 的患者
• 血清总胆红素 =< 2 * ULN 或直接胆红素 = < ULN 总胆红素水平 > 2 * ULN，除非升高被认为是由于 AML、吉尔伯特综合征或溶血引起的肝浸润
• 天冬氨酸转氨酶 (AST/SGOT) 和丙氨酸转氨酶 (ALT /SGPT) =< 2.5 * ULN 或 =< 5 * ULN 除非被认为是继发于白血病
• 空腹血糖 =< 150 mg/dl
• HBA1c =< 9%
• 有生育能力的女性患者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的血清或尿液妊娠试验 β-人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 必须呈阴性； MK-2206 在推荐治疗剂量下对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚；因此，有生育能力的女性和男性必须在进入研究之前和参与研究期间使用两种避孕方法（激素或屏障避孕方法；禁欲）；如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，患者应立即通知治疗医师
• 患者或患者的法定代表人已通过提供书面知情同意书自愿同意参与
• 患者能够吞咽药片，并且没有妨碍患者持续吞咽和吸收口服药物的外科或解剖学状况

排除标准：

• 患者可能没有接受任何其他研究药物
• 第 1 天前 4 周内未完全康复的大手术（诊断性手术除外）
• 活动性不受控制的感染
• 在研究药物首次给药前 14 天内（或研究药物的 5 个半衰期内）进行全身化疗（羟基脲除外），除非有疾病快速进展的证据；既往化疗引起的持续性慢性临床显着毒性不得 > 1 级
• 中枢神经系统 (CNS) 受累的患者
• 患者已知对研究药物或其类似物的成分过敏
• 不受控制的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛
• 不受控制的心律失常
• 最近 6 个月内心肌梗死的病史或当前证据
• 校正后的 Q-T 间期 (QTc) 延长 > 450 毫秒（Bazett 公式）
• 先天性长 QT 综合征，在进入研究之前的最后 4 周或 5 个半衰期（以较短者为准）接受过任何上市或实验化合物，可能或已知会影响 QT 延长
• 患者有症状性心动过缓，或有临床意义的心动过缓病史，如病态窦房结综合征、2 度房室传导阻滞（Mobitz 2 型）
• 高血压不受控制的患者（即，持续收缩压 >= 160 或舒张压 >= 90）；接受抗高血压药物控制的患者将被允许进入研究
• 糖尿病控制不佳的患者定义为 HBA1C > 9%
• 患者怀孕或哺乳，或预期在研究的预计持续时间内怀孕或生孩子
• 已知患者是人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性，具有艾滋病病史；或白血病发作前的 CD4 细胞 =< 400 个细胞/mm^3；或接受影响 CYP3A4 的抗逆转录病毒疗法的患者，例如蛋白酶抑制剂、依非韦伦、奈韦拉平或齐多夫定
• 患者患有活动性乙型或丙型肝炎或活动性甲型肝炎