AKT-inhibitor MK-2206 visszaeső vagy refrakter akut mieloid leukémiában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettani vagy citológiailag igazolt AML-ben kell lenniük, kivéve az akut promielocitás leukémiát (2008-as Egészségügyi Világszervezet (WHO) besorolása)
• A betegeknek tartós vagy kiújuló betegségben kell szenvedniük, amely 2. mentőterápiát igényel (pl. második vagy magasabb relapszus vagy primer refrakter betegség kezelése két korábbi kezelési rend sikertelensége után); a korábbi teljes remisszió időtartama < 12 hónap, ha nem refrakter betegség; A korábban autológ és allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáción átesett betegek jogosultak, ha a betegek több mint 1 hónapig nem részesültek immunszuppresszióban, és nincs bizonyítékuk aktív graft versus host betegségre (GVHD), kivéve az 1. fokozatú bőr GVHD-t.
• 60 év feletti, két korábbi kezelési rendnél kevesebbet kapott betegek, akik nem részesültek standard kemoterápiában, vagy elutasították azt, kivéve az akut promielocitás leukémiában (APL) vagy kedvező citogenetikai rendellenességekben szenvedőket [inv16, t(8;21)]
• A beteg a felvétel időpontjában nem lehet jelölt allogén őssejt-transzplantációra
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye =< 2
• Szérum kreatinin vagy számított kreatinin-clearance =< 1,5 * a normál felső határa (ULN) VAGY >= 60 ml/perc olyan betegeknél, akiknél a kreatininszint > 1,5 * az intézményi ULN
• Szérum összbilirubin = < 2 * ULN VAGY direkt bilirubin = < ULN azoknál a betegeknél, akiknél az összbilirubin szint meghaladja a 2 * ULN-t, kivéve, ha az emelkedés feltehetően AML, Gilbert-szindróma vagy hemolízis okozta májinfiltráció következménye.
• aszparat aminotranszferáz (AST/SGOT) és alanin aminotranszferáz (ALT/SGPT) =< 2,5 * ULN vagy =< 5 * ULN, kivéve, ha másodlagosnak tekinthető a leukémiás érintettség miatt
• Éhgyomri szérum glükóz =< 150 mg/dl
• HBA1c = < 9%
• A fogamzóképes nőbetegnek a béta-humán koriongonadotropin (hCG) szérum- vagy vizelet terhességi tesztjének negatívnak kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül; az MK-2206 hatása a fejlődő emberi magzatra az ajánlott terápiás dózis mellett nem ismert; ezért a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak kétféle fogamzásgátlási módot (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszert; absztinencia) kell alkalmazniuk a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, a betegnek azonnal értesítenie kell a kezelőorvost
• A beteg vagy a beteg törvényes képviselője írásos beleegyezésével önkéntesen hozzájárult a részvételhez
• A beteg képes lenyelni a tablettákat, és nincs olyan műtéti vagy anatómiai állapota, amely megakadályozná, hogy a beteg folyamatosan lenyelje és felszívja az orális gyógyszereket.

Kizárási kritériumok:

• A betegek nem kaphatnak más vizsgálati szert
• Nagy műtét, a diagnosztikai műtét kivételével, az 1. napot megelőző 4 héten belül, teljes gyógyulás nélkül
• Aktív, ellenőrizetlen fertőzés
• Szisztémás kemoterápia (a hidroxi-karbamid kivételével) a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 14 napon belül (vagy egy vizsgált szer esetében 5 felezési időn belül), kivéve, ha gyorsan progresszív betegségre utaló jel van; a korábbi kemoterápiából származó tartós krónikus, klinikailag jelentős toxicitás nem haladhatja meg az 1-es fokozatot
• Központi idegrendszeri (CNS) érintett betegek
• A beteg ismert túlérzékenységet mutat a vizsgált gyógyszer összetevőivel vagy analógjaival szemben
• Nem kontrollált pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris
• Kontrollálatlan szívritmuszavar
• Szívinfarktus anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékai az elmúlt 6 hónapban
• korrigált Q-T intervallum (QTc) megnyúlás > 450 ms (Bazett-képlet)
• Veleszületett hosszú QT-szindróma, bármilyen forgalomba hozott vagy kísérleti vegyületet kapott az elmúlt 4 hétben vagy 5 felezési idejében (amelyik rövidebb) a vizsgálatba való belépés előtt, a QT-megnyúlás lehetséges vagy ismert hatásaival.
• Tüneti bradycardiában szenvedő beteg, vagy klinikailag jelentős bradyarrhythmiák, például sinus-szindróma, 2. fokú AV-blokk (Mobitz 2-es típusú) anamnézisében
• Nem kontrollált magas vérnyomásban szenvedő beteg (azaz tartós szisztolés vérnyomás >= 160 vagy diasztolés >= 90); vérnyomáscsökkentő gyógyszerrel kontrollált betegek is beléphetnek a vizsgálatba
• rosszul kontrollált cukorbetegségben szenvedő beteg, akinél a HBA1C > 9%
• A beteg terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe esik vagy gyermeket szül.
• Ismert, hogy a páciens humán immundeficiencia vírus (HIV)-pozitív, és a kórelőzményében AIDS meghatározó állapotok szerepelnek; vagy CD4 sejtek a leukémia kezdete előtt = < 400 sejt/mm^3; vagy olyan betegek, akik olyan antiretrovirális kezelésben részesülnek, amely befolyásolja a CYP3A4-et, például proteázgátlókat, efavirenzt, nevirapint vagy zidovudint
• A betegnek aktív hepatitis B vagy C vagy aktív hepatitis A van