Inhibitor AKT MK-2206 w leczeniu pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzoną histologicznie lub cytologicznie AML inną niż ostra białaczka promielocytowa (klasyfikacja Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) z 2008 r.)
• Pacjenci muszą cierpieć na uporczywą lub nawracającą chorobę wymagającą drugiego leczenia ratunkowego (np. leczenie drugiego lub wyższego nawrotu lub pierwotnej choroby opornej na leczenie po niepowodzeniu dwóch wcześniejszych schematów leczenia); czas trwania wcześniejszej całkowitej remisji < 12 miesięcy, jeśli choroba nie jest oporna na leczenie; pacjenci po wcześniejszym autologicznym i allogenicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych kwalifikują się, jeśli pacjenci nie mają immunosupresji przez ponad 1 miesiąc i nie mają dowodów na aktywną chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) z wyjątkiem skórnej GVHD stopnia 1.
• Pacjenci w wieku >= 60 lat z mniej niż dwoma wcześniejszymi schematami leczenia, którzy nie kwalifikowali się do standardowej chemioterapii lub odmówili jej przyjęcia, z wyłączeniem pacjentów z ostrą białaczką promielocytową (APL) lub z korzystnymi nieprawidłowościami cytogenetycznymi [inv16, t(8;21)]
• Pacjent w momencie rejestracji nie powinien być kandydatem do allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Stężenie kreatyniny w surowicy lub obliczony klirens kreatyniny =< 1,5 * górna granica normy (GGN) LUB >= 60 ml/min dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny > 1,5 * ULN w placówce
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy =< 2 * GGN LUB bilirubina bezpośrednia = < GGN u pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 2 * GGN, chyba że uważa się, że podwyższenie jest spowodowane naciekiem wątroby przez AML, zespołem Gilberta lub hemolizą
• aminotransferaza asparaginianowa (AST/SGOT) i aminotransferaza alaninowa (ALT/SGPT) =< 2,5 * GGN lub =< 5 * GGN, chyba że uznano, że jest to wtórne do zajęcia białaczki
• Stężenie glukozy w surowicy na czczo =< 150 mg/dl
• HBA1c =< 9%
• Pacjentka w wieku rozrodczym musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu z beta-ludzką gonadotropiną kosmówkową (hCG) w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku; wpływ MK-2206 na rozwijający się płód ludzki w zalecanej dawce terapeutycznej jest nieznany; z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą stosować dwie formy antykoncepcji (hormonalną lub barierową metodę antykoncepcji; abstynencję) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas udziału w badaniu; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, pacjentka powinna niezwłocznie poinformować o tym lekarza prowadzącego
• Pacjent lub jego przedstawiciel prawny dobrowolnie zgodził się na udział poprzez wyrażenie świadomej pisemnej zgody
• Pacjent jest w stanie połykać tabletki i nie ma żadnych schorzeń chirurgicznych ani anatomicznych, które uniemożliwiałyby mu na bieżąco połykanie i wchłanianie leków doustnych

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych
• Poważna operacja, inna niż operacja diagnostyczna, przeprowadzona w ciągu 4 tygodni przed Dniem 1, bez całkowitego wyzdrowienia
• Aktywna niekontrolowana infekcja
• Chemioterapia ogólnoustrojowa (z wyjątkiem hydroksymocznika) w ciągu 14 dni (lub w ciągu 5 okresów półtrwania w przypadku środka badanego) przed pierwszą dawką badanego leku, chyba że istnieją dowody na szybko postępującą chorobę; uporczywa przewlekła klinicznie istotna toksyczność po wcześniejszej chemioterapii nie może być > stopnia 1
• Pacjenci z zajęciem ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Pacjent ma znaną nadwrażliwość na składniki badanego leku lub jego analogi
• Niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna
• Niekontrolowana arytmia serca
• Historia lub aktualne dowody zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• skorygowane wydłużenie odstępu Q-T (QTc) > 450 ms (wzór Bazetta)
• Wrodzony zespół długiego odstępu QT, otrzymał jakikolwiek związek dostępny na rynku lub eksperymentalny w ciągu ostatnich 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest krótszy) przed włączeniem do badania z możliwymi lub znanymi skutkami wydłużenia odstępu QT
• Pacjent z objawową bradykardią lub klinicznie istotnymi bradyarytmiami w wywiadzie, takimi jak zespół chorego węzła zatokowego, blok przedsionkowo-komorowy II stopnia (typ Mobitza 2)
• Pacjent z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (tj. utrzymujące się ciśnienie skurczowe >= 160 lub rozkurczowe >= 90); pacjenci, którzy są kontrolowani za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych, zostaną dopuszczeni do badania
• Pacjent ze źle kontrolowaną cukrzycą definiowaną jako HBA1C > 9%
• Pacjent jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania
• Wiadomo, że pacjent jest zakażony ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) i ma w wywiadzie stany wskazujące na AIDS; lub komórki CD4 przed wystąpieniem białaczki =< 400 komórek/mm^3; lub pacjenci otrzymujący leki przeciwretrowirusowe, które wpływają na CYP3A4, takie jak inhibitory proteazy, efawirenz, newirapina lub zydowudyna
• Pacjent ma aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C lub aktywne zapalenie wątroby typu A