Inhibiteur d'AKT MK-2206 dans le traitement de patients atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir une LAM confirmée histologiquement ou cytologiquement autre que la leucémie aiguë promyélocytaire (classification 2008 de l'Organisation mondiale de la santé (OMS))
• Les patients doivent avoir une maladie persistante ou récurrente nécessitant un deuxième traitement de rattrapage (par ex. traitement d'une deuxième rechute ou d'une maladie primaire réfractaire après échec de deux schémas thérapeutiques antérieurs) ; durée de la rémission complète antérieure < 12 mois si la maladie n'est pas réfractaire ; les patients ayant déjà subi une greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues et allogéniques sont éligibles si les patients ne sont plus immunosupprimés depuis plus d'un mois et ne présentent aucun signe de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) active, à l'exception de la GVHD cutanée de grade 1
• Patients âgés >= 60 ans avec moins de deux schémas thérapeutiques antérieurs non candidats ou ayant refusé une chimiothérapie standard, à l'exclusion des sujets atteints de leucémie aiguë promyélocytaire (LPA) ou présentant des anomalies cytogénétiques favorables [inv16, t(8;21)]
• Le patient au moment de l'inscription ne doit pas être candidat à une allogreffe de cellules souches
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Créatinine sérique ou clairance de la créatinine calculée = < 1,5 * limite supérieure de la normale (LSN) OU >= 60 mL/min pour les patients ayant des taux de créatinine > 1,5 * LSN institutionnelle
• Bilirubine totale sérique = < 2 * LSN OU bilirubine directe = < LSN pour les patients ayant des taux de bilirubine totale > 2 * LSN, à moins que l'on pense que l'élévation est due à une infiltration hépatique par LAM, syndrome de Gilbert ou hémolyse
• aspartate aminotransférase (AST/SGOT) et alanine aminotransférase (ALT/SGPT) =< 2,5 * LSN ou =< 5 * LSN sauf si elles sont considérées comme secondaires à une atteinte leucémique
• Glycémie à jeun =< 150 mg/dl
• HBA1c =< 9%
• La patiente en âge de procréer doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif bêta-gonadotrophine chorionique humaine (hCG) dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude ; les effets du MK-2206 sur le fœtus humain en développement à la dose thérapeutique recommandée sont inconnus ; pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent utiliser deux formes de contraception (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, la patiente doit en informer immédiatement le médecin traitant
• Le patient, ou son représentant légal, a volontairement accepté de participer en donnant son consentement éclairé par écrit
• Le patient est capable d'avaler des comprimés et n'a aucune condition chirurgicale ou anatomique qui l'empêchera d'avaler et d'absorber des médicaments oraux de manière continue

Critère d'exclusion:

• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux
• Chirurgie majeure, autre qu'une chirurgie diagnostique, dans les 4 semaines précédant le jour 1, sans récupération complète
• Infection active non contrôlée
• Chimiothérapie systémique (à l'exception de l'hydroxyurée) dans les 14 jours (ou dans les 5 demi-vies pour un agent expérimental) avant la première dose du médicament à l'étude, à moins qu'il n'y ait des signes d'évolution rapide de la maladie ; les toxicités chroniques persistantes cliniquement significatives d'une chimiothérapie antérieure ne doivent pas être > grade 1
• Patients présentant une atteinte du système nerveux central (SNC)
• Le patient a une hypersensibilité connue aux composants du médicament à l'étude ou à ses analogues
• Insuffisance cardiaque congestive non contrôlée, angine de poitrine instable
• Arythmie cardiaque non contrôlée
• Antécédents ou preuves actuelles d'un infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
• allongement de l'intervalle Q-T corrigé (QTc) > 450 msec (formule de Bazett)
• Syndrome du QT congénitalement long, a reçu un composé commercialisé ou expérimental au cours des 4 dernières semaines ou 5 demi-vies (selon la plus courte) avant d'entrer dans l'étude avec des effets possibles ou connus d'allongement de l'intervalle QT
• Patient présentant une bradycardie symptomatique ou des antécédents de bradyarythmies cliniquement significatives telles que la maladie des sinus, un bloc AV du 2e degré (Mobitz de type 2)
• Patient souffrant d'hypertension non contrôlée (c'est-à-dire, pression artérielle systolique soutenue >= 160 ou diastolique >= 90 ); les patients contrôlés par des médicaments antihypertenseurs seront autorisés à participer à l'étude
• Patient avec un diabète mal contrôlé défini comme HBA1C > 9%
• La patiente est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude
• Le patient est connu pour être positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) avec des antécédents de conditions définissant le SIDA ; ou cellules CD4 avant l'apparition de la leucémie =< 400 cellules/mm^3 ; ou les patients recevant un traitement antirétroviral qui affecte le CYP3A4, comme les inhibiteurs de la protéase, l'éfavirenz, la névirapine ou la zidovudine
• Le patient a une hépatite B ou C active ou une hépatite A active