AKT-remmer MK-2206 bij de behandeling van patiënten met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigde AML hebben anders dan acute promyelocytische leukemie (classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) van 2008)
• Patiënten moeten een aanhoudende of recidiverende ziekte hebben die 2e salvagetherapie vereist (bijv. behandeling voor een tweede of hoger recidief of voor primaire refractaire ziekte na falen van twee eerdere behandelingsregimes); duur van eerdere volledige remissie < 12 maanden indien geen refractaire ziekte; patiënten met eerdere autologe en allogene hematopoëtische stamceltransplantatie komen in aanmerking als patiënten geen immunosuppressie ondergaan gedurende >1 maand en geen bewijs hebben van actieve graft-versus-host-ziekte (GVHD) behalve graad 1 huid-GVHD
• Patiënten >= 60 jaar met minder dan twee eerdere behandelingsregimes die niet in aanmerking komen voor standaardchemotherapie of deze hebben geweigerd, met uitzondering van patiënten met acute promyelocytische leukemie (APL) of met gunstige cytogenetische afwijkingen [inv16, t(8;21)]
• De patiënt zou op het moment van inschrijving geen kandidaat moeten zijn voor allogene stamceltransplantatie
• De prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Serumcreatinine of berekende creatinineklaring =< 1,5 * bovengrens van normaal (ULN) OF >= 60 ml/min voor patiënten met creatininewaarden > 1,5 * institutionele ULN
• Serum totaal bilirubine =< 2 * ULN OF direct bilirubine =< ULN voor patiënten met totale bilirubinewaarden > 2 * ULN, tenzij wordt aangenomen dat de verhoging het gevolg is van leverinfiltratie door AML, het syndroom van Gilbert of hemolyse
• asparaataminotransferase (AST/SGOT) en alanineaminotransferase (ALT/SGPT) =< 2,5 * ULN of =< 5 * ULN tenzij beschouwd als secundair aan leukemie
• Nuchtere serumglucose =< 150 mg/dl
• HBA1c =< 9%
• Vrouwelijke patiënt in de vruchtbare leeftijd moet een negatieve serum- of urine-zwangerschapstest bèta-humaan choriongonadotrofine (hCG) hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie; de effecten van MK-2206 op de zich ontwikkelende menselijke foetus bij de aanbevolen therapeutische dosis zijn onbekend; om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen twee vormen van anticonceptie gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, moet de patiënt de behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte stellen
• De patiënt, of de wettelijke vertegenwoordiger van de patiënt, heeft vrijwillig ingestemd met deelname door schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
• Patiënt is in staat tabletten door te slikken en heeft geen chirurgische of anatomische aandoening waardoor de patiënt niet voortdurend orale medicatie kan slikken en absorberen

Uitsluitingscriteria:

• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen
• Grote operatie, anders dan diagnostische chirurgie, binnen 4 weken voorafgaand aan Dag 1, zonder volledig herstel
• Actieve ongecontroleerde infectie
• Systemische chemotherapie (met uitzondering van hydroxyurea) binnen 14 dagen (of binnen 5 halfwaardetijden voor een onderzoeksgeneesmiddel) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, tenzij er aanwijzingen zijn voor snel progressieve ziekte; aanhoudende chronische klinisch significante toxiciteiten van eerdere chemotherapie mogen niet > graad 1 zijn
• Patiënten met betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Patiënt heeft een bekende overgevoeligheid voor de componenten van het onderzoeksgeneesmiddel of zijn analogen
• Ongecontroleerd congestief hartfalen, instabiele angina pectoris
• Ongecontroleerde hartritmestoornissen
• Voorgeschiedenis of actueel bewijs van een myocardinfarct gedurende de laatste 6 maanden
• gecorrigeerd QT-interval (QTc) verlenging > 450 msec (formule van Bazett)
• Congenitaal lang QT-syndroom, heeft een in de handel gebracht of experimenteel middel gekregen in de laatste 4 weken of 5 halfwaardetijden (welke korter is) voorafgaand aan deelname aan de studie met mogelijke of bekende effecten van QT-verlenging
• Patiënt met symptomatische bradycardie, of een voorgeschiedenis van klinisch significante bradyaritmieën zoals 'sick sinus'-syndroom, 2e graads AV-blok (Mobitz Type 2)
• Patiënt met ongecontroleerde hypertensie (d.w.z. aanhoudende systolische bloeddruk >= 160 of diastolische >= 90); patiënten die onder controle zijn met antihypertensiva mogen deelnemen aan het onderzoek
• Patiënt met slecht gecontroleerde diabetes gedefinieerd als HBA1C > 9%
• Patiënt is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht zwanger te worden of kinderen te krijgen binnen de geplande duur van het onderzoek
• Van de patiënt is bekend dat hij humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positief is met een voorgeschiedenis van AIDS-definiërende aandoeningen; of CD4-cellen vóór aanvang van leukemie =< 400 cellen/mm^3; of patiënten die antiretrovirale therapie krijgen die CYP3A4 beïnvloedt, zoals proteaseremmers, efavirenz, nevirapine of zidovudine
• Patiënt heeft actieve hepatitis B of C of actieve hepatitis A