AKT-hämmare MK-2206 vid behandling av patienter med återfall eller refraktär akut myeloid leukemi

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad AML annat än akut promyelocytisk leukemi (2008 World Health Organization (WHO) klassificering)
• Patienter måste ha ihållande eller återfallande sjukdom som kräver 2nd salvage-terapi (t. behandling för andra eller högre skov eller för primär refraktär sjukdom efter misslyckande med två tidigare behandlingsregimer); varaktighet av tidigare fullständig remission < 12 månader om inte refraktär sjukdom; Patienter med tidigare autologa och allogena hematopoetiska stamcellstransplantationer är berättigade om patienterna inte har immunsuppression i >1 månad och inte har några tecken på aktiv graft-versus-värdsjukdom (GVHD) förutom grad 1 hud-GVHD
• Patienter är >= 60 år med mindre än två tidigare behandlingsregimer som inte är kandidater för eller har vägrat standardkemoterapi, exklusive patienter med akut promyelocytisk leukemi (APL) eller med gynnsamma cytogenetiska avvikelser [inv16, t(8;21)]
• Patienten vid tidpunkten för inskrivningen bör inte vara en kandidat för allogen stamcellstransplantation
• Prestandastatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Serumkreatinin eller beräknat kreatininclearance =< 1,5 * övre normalgräns (ULN) ELLER >= 60 ml/min för patienter med kreatininnivåer > 1,5 * institutionell ULN
• Totalt serumbilirubin =< 2 * ULN ELLER direkt bilirubin =< ULN för patienter med totala bilirubinnivåer > 2 * ULN, såvida inte förhöjning tros bero på leverinfiltration av AML, Gilberts syndrom eller hemolys
• asparat aminotransferas (AST/SGOT) och alaninaminotransferas (ALT/SGPT) =< 2,5 * ULN eller =< 5 * ULN om de inte anses vara sekundära till leukemiinblandning
• Fastande serumglukos =< 150 mg/dl
• HBA1c =< 9 %
• Kvinnliga fertila patienter måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest beta- Humant koriongonadotropin (hCG) inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet; effekterna av MK-2206 på det växande mänskliga fostret vid den rekommenderade terapeutiska dosen är okända; av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män använda två former av preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie, ska patienten omedelbart informera läkaren
• Patienten, eller patientens juridiska ombud, har frivilligt gått med på att delta genom att ge skriftligt informerat samtycke
• Patienten kan svälja tabletter och har inget kirurgiskt eller anatomiskt tillstånd som hindrar patienten från att svälja och absorbera orala mediciner kontinuerligt

Exklusions kriterier:

• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel
• Större operation, annat än diagnostisk kirurgi, inom 4 veckor före dag 1, utan fullständig återhämtning
• Aktiv okontrollerad infektion
• Systemisk kemoterapi (med undantag för hydroxiurea) inom 14 dagar (eller inom 5 halveringstider för ett prövningsmedel) före första dosen av studieläkemedlet, såvida det inte finns tecken på snabbt progressiv sjukdom; ihållande kroniska kliniskt signifikanta toxiciteter från tidigare kemoterapi får inte vara > grad 1
• Patienter med inblandning i centrala nervsystemet (CNS).
• Patienten har känd överkänslighet mot komponenterna i studieläkemedlet eller dess analoger
• Okontrollerad kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris
• Okontrollerad hjärtarytmi
• Historik eller aktuella tecken på en hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
• korrigerad Q-T-intervall (QTc) förlängning > 450 ms (Bazett's Formula)
• Medfödda långt QT-syndrom, har fått någon marknadsförd eller experimentell substans under de senaste 4 veckorna eller 5 halveringstiderna (beroende på vilket som är kortast) innan studien påbörjades med möjliga eller kända effekter av QT-förlängning
• Patient med symptomatisk bradykardi, eller en historia av kliniskt signifikanta bradyarytmier såsom sick sinus syndrome, 2:a gradens AV-block (Mobitz typ 2)
• Patient med okontrollerad hypertoni (d.v.s. ihållande systoliskt blodtryck >= 160 eller diastoliskt >= 90); patienter som kontrolleras på blodtryckssänkande läkemedel kommer att tillåtas delta i studien
• Patient med dåligt kontrollerad diabetes definierad som HBA1C > 9 %
• Patienten är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien
• Patienten är känd för att vara humant immunbristvirus (HIV)-positiv med historia av AIDS-definierande tillstånd; eller CD4-celler före leukemistart =< 400 celler/mm^3; eller patienter som får antiretroviral behandling som påverkar CYP3A4 såsom proteashämmare, efavirenz, nevirapin eller zidovudin
• Patienten har aktiv hepatit B eller C eller aktiv hepatit A