AKT-hemmer MK-2206 i behandling av pasienter med residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet AML annet enn akutt promyelocytisk leukemi (2008 Verdens helseorganisasjon (WHO) klassifisering)
• Pasienter må ha vedvarende eller residiverende sykdom som krever 2nd salvage-terapi (f.eks. behandling for andre eller høyere tilbakefall eller for primær refraktær sykdom etter svikt i to tidligere behandlingsregimer); varighet av tidligere fullstendig remisjon < 12 måneder hvis ikke refraktær sykdom; Pasienter med tidligere autolog og allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon er kvalifisert hvis pasienter er av immunsuppresjon i >1 måned og ikke har bevis for aktiv graft versus host sykdom (GVHD) bortsett fra grad 1 hud GVHD
• Pasienter >= 60 år med mindre enn to tidligere behandlingsregimer som ikke er kandidater for eller har nektet standard kjemoterapi, unntatt personer med akutt promyelocytisk leukemi (APL) eller med gunstige cytogenetiske abnormiteter [inv16, t(8;21)]
• Pasienten på registreringstidspunktet bør ikke være en kandidat for allogen stamcelletransplantasjon
• Ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Serumkreatinin eller beregnet kreatininclearance =< 1,5 * øvre normalgrense (ULN) ELLER >= 60 ml/min for pasienter med kreatininnivåer > 1,5 * institusjonell ULN
• Totalt serumbilirubin =< 2 * ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for pasienter med totale bilirubinnivåer > 2 * ULN, med mindre økning antas å skyldes leverinfiltrasjon av AML, Gilberts syndrom eller hemolyse
• asparat aminotransferase (AST/SGOT) og alaninaminotransferase (ALT/SGPT) =< 2,5 * ULN eller =< 5 * ULN med mindre det anses å være sekundært til leukemipåvirkning
• Fastende serumglukose =< 150 mg/dl
• HBA1c =< 9 %
• Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest beta- Humant koriongonadotropin (hCG) innen 72 timer før de mottar den første dosen med studiemedisin; effekten av MK-2206 på det utviklende menneskelige fosteret ved anbefalt terapeutisk dose er ukjent; av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn bruke to former for prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og under studiedeltakelsen; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør pasienten informere behandlende lege umiddelbart
• Pasienten, eller pasientens juridiske representant, har frivillig sagt ja til å delta ved å gi skriftlig informert samtykke
• Pasienten er i stand til å svelge tabletter og har ingen kirurgisk eller anatomisk tilstand som vil hindre pasienten fra å svelge og absorbere orale medisiner på en kontinuerlig basis

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler
• Større operasjon, annet enn diagnostisk kirurgi, innen 4 uker før dag 1, uten fullstendig bedring
• Aktiv ukontrollert infeksjon
• Systemisk kjemoterapi (med unntak av hydroksyurea) innen 14 dager (eller innen 5 halveringstider for et undersøkelsesmiddel) før første dose av studiemedikamentet, med mindre det er bevis på raskt progredierende sykdom; Vedvarende kronisk klinisk signifikant toksisitet fra tidligere kjemoterapi må ikke være > grad 1
• Pasienter med sentralnervesystem (CNS) involvering
• Pasienten har kjent overfølsomhet overfor komponentene i studiemedisinen eller dets analoger
• Ukontrollert kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris
• Ukontrollert hjertearytmi
• Anamnese eller nåværende bevis på et hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene
• korrigert Q-T-intervall (QTc) forlengelse > 450 msek (Bazetts formel)
• Medfødt langt QT-syndrom, har mottatt en markedsført eller eksperimentell forbindelse i løpet av de siste 4 ukene eller 5 halveringstidene (avhengig av hva som er kortest) før du gikk inn i studien med mulige eller kjente effekter av QT-forlengelse
• Pasient med symptomatisk bradykardi, eller en historie med klinisk signifikante bradyarytmier som sick sinus syndrome, 2. grads AV-blokk (Mobitz Type 2)
• Pasient med ukontrollert hypertensjon (dvs. vedvarende systolisk blodtrykk >= 160 eller diastolisk >= 90); pasienter som er kontrollert på antihypertensive medisiner vil få delta i studien
• Pasient med dårlig kontrollert diabetes definert som HBA1C > 9 %
• Pasienten er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien
• Pasienten er kjent for å være human immunsviktvirus (HIV)-positiv med historie med AIDS-definerende tilstander; eller CD4-celler før leukemistart =< 400 celler/mm^3; eller pasienter som får antiretroviral behandling som påvirker CYP3A4 som proteasehemmere, efavirenz, nevirapin eller zidovudin
• Pasienten har aktiv hepatitt B eller C eller aktiv hepatitt A