Inibitore AKT MK-2206 nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una LMA confermata istologicamente o citologicamente diversa dalla leucemia promielocitica acuta (classificazione dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) del 2008)
• I pazienti devono avere una malattia persistente o recidivante che richieda una seconda terapia di salvataggio (ad es. trattamento per seconda o più recidiva o per malattia primaria refrattaria dopo il fallimento di due precedenti regimi terapeutici); durata della precedente remissione completa < 12 mesi se malattia non refrattaria; i pazienti con precedente trapianto di cellule staminali ematopoietiche autologhe e allogeniche sono idonei se i pazienti sono fuori dall'immunosoppressione per> 1 mese e non hanno evidenza di malattia attiva del trapianto contro l'ospite (GVHD) ad eccezione della GVHD cutanea di grado 1
• Pazienti di età >= 60 anni con meno di due regimi terapeutici precedenti non candidati o che hanno rifiutato la chemioterapia standard, esclusi i soggetti con leucemia promielocitica acuta (LPA) o con anomalie citogenetiche favorevoli [inv16, t(8;21)]
• Il paziente al momento dell'arruolamento non deve essere un candidato per il trapianto di cellule staminali allogeniche
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Creatinina sierica o clearance della creatinina calcolata =< 1,5 * limite superiore della norma (ULN) O >= 60 mL/min per pazienti con livelli di creatinina > 1,5 * ULN istituzionale
• Bilirubina totale sierica = < 2 * ULN O bilirubina diretta = < ULN per pazienti con livelli di bilirubina totale > 2 * ULN, a meno che non si ritenga che l'aumento sia dovuto a infiltrazione epatica da AML, sindrome di Gilbert o emolisi
• asparato aminotransferasi (AST/SGOT) e alanina aminotransferasi (ALT/SGPT) =< 2,5 * ULN o =< 5 * ULN a meno che non sia considerato secondario a coinvolgimento leucemico
• Glicemia a digiuno =< 150 mg/dl
• HBA1c =< 9%
• La paziente di sesso femminile in età fertile deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo beta- gonadotropina corionica umana (hCG) entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio; gli effetti di MK-2206 sul feto umano in via di sviluppo alla dose terapeutica raccomandata sono sconosciuti; per questo motivo le donne in età fertile e gli uomini devono utilizzare due forme di contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per tutta la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, la paziente deve informare immediatamente il medico curante
• Il paziente, o il suo rappresentante legale, ha volontariamente accettato di partecipare fornendo un consenso informato scritto
• Il paziente è in grado di deglutire le compresse e non presenta condizioni chirurgiche o anatomiche che impediscano al paziente di deglutire e assorbire farmaci orali su base continuativa

Criteri di esclusione:

• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
• Chirurgia maggiore, diversa dalla chirurgia diagnostica, entro 4 settimane prima del giorno 1, senza recupero completo
• Infezione attiva incontrollata
• Chemioterapia sistemica (ad eccezione dell'idrossiurea) entro 14 giorni (o entro 5 emivite per un agente sperimentale) prima della prima dose del farmaco in studio, a meno che non vi sia evidenza di malattia rapidamente progressiva; le tossicità croniche persistenti clinicamente significative derivanti da una precedente chemioterapia non devono essere > grado 1
• Pazienti con coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC).
• Il paziente ha ipersensibilità nota ai componenti del farmaco oggetto dello studio o dei suoi analoghi
• Insufficienza cardiaca congestizia incontrollata, angina pectoris instabile
• Aritmia cardiaca incontrollata
• Anamnesi o evidenza attuale di infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
• prolungamento corretto dell'intervallo QT (QTc) > 450 msec (formula di Bazett)
• Sindrome del QT congenitamente lungo, ha ricevuto qualsiasi composto commercializzato o sperimentale nelle ultime 4 settimane o 5 emivite (qualunque sia più breve) prima di entrare nello studio con possibili o noti effetti del prolungamento del QT
• Paziente con bradicardia sintomatica o anamnesi di bradiaritmie clinicamente significative come sindrome del nodo del seno, blocco AV di 2° grado (Mobitz Tipo 2)
• Paziente con ipertensione non controllata (cioè, pressione arteriosa sistolica sostenuta >= 160 o diastolica >= 90); i pazienti controllati con farmaci antipertensivi potranno entrare nello studio
• Paziente con diabete scarsamente controllato definito come HBA1C > 9%
• - Paziente incinta o in allattamento, o in attesa di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio
• Il paziente è noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) con una storia di condizioni che definiscono l'AIDS; o cellule CD4 prima dell'insorgenza della leucemia = < 400 cellule/mm^3; o pazienti sottoposti a terapia antiretrovirale che influisce sul CYP3A4 come inibitori della proteasi, efavirenz, nevirapina o zidovudina
• Il paziente ha l'epatite attiva B o C o l'epatite attiva A