Inhibidor de AKT MK-2206 en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener LMA confirmada histológica o citológicamente distinta de la leucemia promielocítica aguda (clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2008)
• Los pacientes deben tener una enfermedad persistente o recidivante que requiera una segunda terapia de rescate (p. tratamiento para una segunda o mayor recaída o para enfermedad refractaria primaria después del fracaso de dos regímenes de tratamiento previos); duración de la remisión completa previa < 12 meses si no es una enfermedad refractaria; los pacientes con trasplante autólogo y alogénico previo de células madre hematopoyéticas son elegibles si los pacientes no recibieron inmunosupresión durante más de 1 mes y no tienen evidencia de enfermedad activa de injerto contra huésped (EICH), excepto la EICH cutánea de grado 1
• Pacientes de edad ≥ 60 años con menos de dos regímenes de tratamiento previos que no son candidatos o han rechazado la quimioterapia estándar, excluyendo sujetos con leucemia promielocítica aguda (APL) o con anomalías citogenéticas favorables [inv16, t(8;21)]
• El paciente en el momento de la inscripción no debe ser candidato para un alotrasplante de células madre
• El estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) = < 2
• Creatinina sérica o aclaramiento de creatinina calculado =< 1,5 * límite superior normal (LSN) O >= 60 ml/min para pacientes con niveles de creatinina > 1,5 * LSN institucional
• Bilirrubina total en suero = < 2 * ULN O bilirrubina directa = < ULN para pacientes con niveles de bilirrubina total > 2 * ULN, a menos que se piense que la elevación se debe a infiltración hepática por LMA, síndrome de Gilbert o hemólisis
• aspartato aminotransferasa (AST/SGOT) y alanina aminotransferasa (ALT/SGPT) =< 2,5 * ULN o =< 5 * ULN a menos que se considere secundaria a una afectación leucémica
• Glucosa sérica en ayunas =< 150 mg/dl
• HBA1c =< 9%
• Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo beta-gonadotropina coriónica humana (hCG) negativa en suero u orina dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio; se desconocen los efectos de MK-2206 en el feto humano en desarrollo a la dosis terapéutica recomendada; por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben usar dos formas de anticoncepción (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, la paciente debe informar al médico tratante de inmediato.
• El paciente, o su representante legal, ha aceptado participar voluntariamente al dar su consentimiento informado por escrito.
• El paciente puede tragar tabletas y no tiene una condición quirúrgica o anatómica que le impida tragar y absorber medicamentos orales de manera continua.

Criterio de exclusión:

• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación
• Cirugía mayor, que no sea cirugía de diagnóstico, dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1, sin recuperación completa
• Infección activa no controlada
• Quimioterapia sistémica (con la excepción de la hidroxiurea) dentro de los 14 días (o dentro de las 5 vidas medias para un agente en investigación) antes de la primera dosis del fármaco del estudio, a menos que haya evidencia de enfermedad rápidamente progresiva; las toxicidades clínicamente significativas crónicas persistentes de la quimioterapia previa no deben ser > grado 1
• Pacientes con afectación del sistema nervioso central (SNC)
• El paciente tiene hipersensibilidad conocida a los componentes del fármaco del estudio o sus análogos.
• Insuficiencia cardíaca congestiva no controlada, angina de pecho inestable
• Arritmia cardiaca no controlada
• Antecedentes o evidencia actual de un infarto de miocardio durante los últimos 6 meses
• Prolongación del intervalo Q-T corregido (QTc) > 450 mseg (fórmula de Bazett)
• Síndrome de QT largo congénito, ha recibido cualquier compuesto comercializado o experimental en las últimas 4 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes de ingresar al estudio con efectos posibles o conocidos de prolongación del QT
• Paciente con bradicardia sintomática o antecedentes de bradiarritmias clínicamente significativas, como síndrome del seno enfermo, bloqueo AV de segundo grado (Mobitz tipo 2)
• Paciente con hipertensión no controlada (es decir, presión arterial sistólica sostenida >= 160 o diastólica >= 90); los pacientes que están controlados con medicamentos antihipertensivos podrán ingresar al estudio
• Paciente con diabetes mal controlada definida como HBA1C > 9%
• La paciente está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio
• Se sabe que el paciente es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) con antecedentes de condiciones definitorias de SIDA; o células CD4 antes del inicio de la leucemia = < 400 células/mm^3; o pacientes que reciben terapia antirretroviral que afecta a CYP3A4, como inhibidores de la proteasa, efavirenz, nevirapina o zidovudina
• El paciente tiene hepatitis B o C activa o hepatitis A activa