Inibidor AKT MK-2206 no Tratamento de Pacientes com Leucemia Mielóide Aguda Recidivante ou Refratária

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter LMA confirmada histologicamente ou citologicamente, exceto leucemia promielocítica aguda (classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 2008)
• Os pacientes devem ter doença persistente ou recidivante que requeira uma 2ª terapia de resgate (p. tratamento para segunda ou mais recaídas ou para doença refratária primária após falha de dois regimes de tratamento anteriores); duração da remissão completa prévia < 12 meses se não for doença refratária; pacientes com transplante autólogo e alogênico de células-tronco hematopoiéticas anteriores são elegíveis se os pacientes estiverem sem imunossupressão por > 1 mês e não tiverem evidência de doença ativa do enxerto contra o hospedeiro (GVHD), exceto GVHD cutâneo de grau 1
• Pacientes com idade >= 60 anos com menos de dois regimes de tratamento anteriores não candidatos ou que recusaram a quimioterapia padrão, excluindo indivíduos com leucemia promielocítica aguda (LPA) ou com anormalidades citogenéticas favoráveis ​​[inv16, t(8;21)]
• O paciente no momento da inscrição não deve ser candidato a transplante alogênico de células-tronco
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
• Creatinina sérica ou depuração de creatinina calculada =< 1,5 * limite superior do normal (LSN) OU >= 60 mL/min para pacientes com níveis de creatinina > 1,5 * LSN institucional
• Bilirrubina total sérica =< 2 * LSN OU bilirrubina direta =< LSN para pacientes com níveis de bilirrubina total > 2 * LSN, a menos que se pense que a elevação se deve a infiltração hepática por LMA, síndrome de Gilbert ou hemólise
• asparato aminotransferase (AST/SGOT) e alanina aminotransferase (ALT/SGPT) =< 2,5 * LSN ou =< 5 * LSN, a menos que seja considerado secundário ao envolvimento leucêmico
• Glicemia sérica em jejum = < 150 mg/dl
• HBA1c = < 9%
• Paciente do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter um teste de gravidez de soro ou urina beta-gonadotrofina coriônica humana (hCG) negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo; os efeitos do MK-2206 no feto humano em desenvolvimento na dose terapêutica recomendada são desconhecidos; por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem usar duas formas de contracepção (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, a paciente deve informar o médico assistente imediatamente
• O paciente, ou seu representante legal, concordou voluntariamente em participar, dando consentimento informado por escrito
• O paciente é capaz de engolir comprimidos e não tem nenhuma condição cirúrgica ou anatômica que impeça o paciente de engolir e absorver medicamentos orais continuamente

Critério de exclusão:

• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental
• Cirurgia de grande porte, exceto cirurgia diagnóstica, nas 4 semanas anteriores ao Dia 1, sem recuperação completa
• Infecção ativa descontrolada
• Quimioterapia sistêmica (com exceção da hidroxiureia) dentro de 14 dias (ou dentro de 5 meias-vidas para um agente experimental) antes da primeira dose do medicamento do estudo, a menos que haja evidência de doença rapidamente progressiva; toxicidades crônicas clinicamente significativas persistentes de quimioterapia anterior não devem ser > grau 1
• Pacientes com envolvimento do sistema nervoso central (SNC)
• O paciente tem hipersensibilidade conhecida aos componentes do medicamento em estudo ou seus análogos
• Insuficiência cardíaca congestiva descontrolada, angina pectoris instável
• Arritmia cardíaca não controlada
• História ou evidência atual de infarto do miocárdio durante os últimos 6 meses
• prolongamento corrigido do intervalo Q-T (QTc) > 450 ms (fórmula de Bazett)
• Síndrome do QT longo congênito, recebeu qualquer composto comercializado ou experimental nas últimas 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais curto) antes de entrar no estudo com efeitos possíveis ou conhecidos de prolongamento do intervalo QT
• Paciente com bradicardia sintomática ou história de bradiarritmias clinicamente significativas, como síndrome do nódulo sinusal, bloqueio AV de 2º grau (Mobitz tipo 2)
• Paciente com hipertensão não controlada (isto é, pressão arterial sistólica sustentada >= 160 ou diastólica >= 90); pacientes controlados com medicação anti-hipertensiva poderão entrar no estudo
• Paciente com diabetes mal controlado definido como HBA1C > 9%
• A paciente está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo
• O paciente é sabidamente positivo para o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) com histórico de condições definidoras de AIDS; ou células CD4 antes do início da leucemia = < 400 células/mm^3; ou pacientes recebendo terapia antirretroviral que afeta o CYP3A4, como inibidores de protease, efavirenz, nevirapina ou zidovudina
• O paciente tem hepatite B ou C ativa ou hepatite A ativa