AKT-Inhibitor MK-2206 bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Patienten müssen eine histologisch oder zytologisch bestätigte AML außer akuter Promyelozytenleukämie haben (Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO) von 2008)
• Die Patienten müssen eine anhaltende oder rezidivierende Erkrankung haben, die eine zweite Salvage-Therapie erfordert (z. Behandlung eines zweiten oder höheren Rückfalls oder einer primären refraktären Erkrankung nach Versagen von zwei vorherigen Behandlungsschemata); Dauer der vorangegangenen kompletten Remission < 12 Monate bei nicht refraktärer Erkrankung; Patienten mit vorheriger autologer und allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation sind geeignet, wenn die Patienten für > 1 Monat keine Immunsuppression erhalten haben und keine Anzeichen einer aktiven Graft-versus-Host-Reaktion (GVHD) außer Grad 1 Haut-GVHD haben
• Patienten im Alter von >= 60 Jahren mit weniger als zwei vorherigen Behandlungsschemata, die keine Kandidaten für eine Standard-Chemotherapie sind oder diese abgelehnt haben, ausgenommen Patienten mit akuter Promyelozytenleukämie (APL) oder mit günstigen zytogenetischen Anomalien [inv16, t(8;21)]
• Der Patient sollte zum Zeitpunkt der Einschreibung kein Kandidat für eine allogene Stammzelltransplantation sein
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
• Serum-Kreatinin oder berechnete Kreatinin-Clearance = < 1,5 * Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER >= 60 ml/min für Patienten mit Kreatininspiegeln > 1,5 * institutioneller ULN
• Serum-Gesamtbilirubin = < 2 * ULN ODER direktes Bilirubin = < ULN für Patienten mit Gesamtbilirubinspiegeln > 2 * ULN, es sei denn, es wird angenommen, dass die Erhöhung auf eine hepatische Infiltration durch AML, Gilbert-Syndrom oder Hämolyse zurückzuführen ist
• Aspartat-Aminotransferase (AST/SGOT) und Alanin-Aminotransferase (ALT/SGPT) = < 2,5 * ULN oder = < 5 * ULN, es sei denn, sie gelten als sekundär zu leukämischer Beteiligung
• Nüchtern-Serumglukose = < 150 mg/dl
• HBA1c = < 9 %
• Patientin im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest Beta-Humanes Choriongonadotropin (hCG) aufweisen; die Auswirkungen von MK-2206 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus bei der empfohlenen therapeutischen Dosis sind nicht bekannt; aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme zwei Formen der Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anwenden; Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte die Patientin den behandelnden Arzt unverzüglich informieren
• Der Patient oder der gesetzliche Vertreter des Patienten hat sich freiwillig zur Teilnahme bereit erklärt, indem er eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben hat
• Der Patient kann Tabletten schlucken und hat keinen chirurgischen oder anatomischen Zustand, der ihn daran hindert, orale Medikamente kontinuierlich zu schlucken und zu absorbieren

Ausschlusskriterien:

• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen
• Größere Operation, außer diagnostischer Operation, innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1, ohne vollständige Genesung
• Aktive unkontrollierte Infektion
• Systemische Chemotherapie (mit Ausnahme von Hydroxyharnstoff) innerhalb von 14 Tagen (oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten für ein Prüfpräparat) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, es sei denn, es gibt Hinweise auf eine schnell fortschreitende Erkrankung; anhaltende chronische klinisch signifikante Toxizitäten durch eine vorangegangene Chemotherapie dürfen nicht > Grad 1 sein
• Patienten mit Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS).
• Der Patient hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile des Studienmedikaments oder seiner Analoga
• Unkontrollierte kongestive Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris
• Unkontrollierte Herzrhythmusstörungen
• Vorgeschichte oder aktueller Hinweis auf einen Myokardinfarkt in den letzten 6 Monaten
• Korrigierte Verlängerung des Q-T-Intervalls (QTc) > 450 ms (Bazett-Formel)
• Angeboren langes QT-Syndrom, hat in den letzten 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) vor Beginn der Studie eine vermarktete oder experimentelle Verbindung mit möglichen oder bekannten Auswirkungen einer QT-Verlängerung erhalten
• Patient mit symptomatischer Bradykardie oder einer Vorgeschichte klinisch signifikanter Bradyarrhythmien wie Sick-Sinus-Syndrom, AV-Block 2. Grades (Mobitz Typ 2)
• Patient mit unkontrollierter Hypertonie (d. h. anhaltender systolischer Blutdruck >= 160 oder diastolischer Blutdruck >= 90); Patienten, die mit blutdrucksenkenden Medikamenten behandelt werden, dürfen an der Studie teilnehmen
• Patient mit schlecht eingestelltem Diabetes, definiert als HBA1C > 9 %
• Die Patientin ist schwanger oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie Kinder zu zeugen oder zu zeugen
• Der Patient ist bekanntermaßen HIV-positiv (Human Immunodeficiency Virus) und hat in der Vorgeschichte AIDS-definierende Erkrankungen; oder CD4-Zellen vor Beginn der Leukämie = < 400 Zellen/mm^3; oder Patienten, die eine antiretrovirale Therapie erhalten, die CYP3A4 beeinflusst, wie Proteasehemmer, Efavirenz, Nevirapin oder Zidovudin
• Patient hat aktive Hepatitis B oder C oder aktive Hepatitis A