AKT inhibitor MK-2206 v léčbě pacientů s recidivující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou AML jinou než akutní promyelocytární leukémii (klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) z roku 2008)
• Pacienti musí mít přetrvávající nebo recidivující onemocnění vyžadující 2. záchrannou terapii (např. léčba druhého nebo vyššího relapsu nebo primárního refrakterního onemocnění po selhání dvou předchozích léčebných režimů); trvání předchozí kompletní remise < 12 měsíců, pokud se nejedná o refrakterní onemocnění; pacienti s předchozí autologní a alogenní transplantací hematopoetických kmenových buněk jsou způsobilí, pokud pacienti nemají imunosupresi déle než 1 měsíc a nemají žádné známky aktivní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) kromě kožní GVHD 1. stupně
• Pacienti ve věku >= 60 let s méně než dvěma předchozími léčebnými režimy, kteří nejsou kandidáty na standardní chemoterapii nebo ji odmítli, s výjimkou subjektů s akutní promyelocytární leukémií (APL) nebo s příznivými cytogenetickými abnormalitami [inv16, t(8;21)]
• Pacient by v době zařazení neměl být kandidátem na alogenní transplantaci kmenových buněk
• Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) =< 2
• Sérový kreatinin nebo vypočtená clearance kreatininu =< 1,5 * horní hranice normálu (ULN) NEBO >= 60 ml/min pro pacienty s hladinami kreatininu > 1,5 * ústavní ULN
• Celkový bilirubin v séru =< 2 * ULN NEBO přímý bilirubin = < ULN pro pacienty s hladinami celkového bilirubinu > 2 * ULN, pokud se nepředpokládá, že by zvýšení bylo způsobeno jaterní infiltrací AML, Gilbertovým syndromem nebo hemolýzou
• asparataminotransferáza (AST/SGOT) a alaninaminotransferáza (ALT/SGPT) =< 2,5 * ULN nebo =< 5 * ULN, pokud nejsou považovány za sekundární k leukemickému postižení
• Sérová glukóza nalačno =< 150 mg/dl
• HBA1c =< 9 %
• Pacientka ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test na beta-lidský choriový gonadotropin (hCG) v séru nebo moči během 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku; účinky MK-2206 na vyvíjející se lidský plod při doporučené terapeutické dávce nejsou známy; z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži používat dvě formy antikoncepce (hormonální nebo bariérovou metodu antikoncepce; abstinenci) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii; pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná v době, kdy se ona nebo její partner účastní této studie, pacientka by měla okamžitě informovat ošetřujícího lékaře
• Pacient nebo jeho zákonný zástupce dobrovolně souhlasil s účastí tím, že dal písemný informovaný souhlas
• Pacient je schopen polykat tablety a nemá žádný chirurgický nebo anatomický stav, který by mu bránil v polykání a vstřebávání perorálních léků průběžně

Kritéria vyloučení:

• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky
• Velká operace, jiná než diagnostická, během 4 týdnů před 1. dnem, bez úplného zotavení
• Aktivní nekontrolovaná infekce
• Systémová chemoterapie (s výjimkou hydroxymočoviny) během 14 dnů (nebo během 5 poločasů u zkoumané látky) před první dávkou studovaného léku, pokud není prokázáno rychle progredující onemocnění; přetrvávající chronické klinicky významné toxicity z předchozí chemoterapie nesmí být > 1. stupně
• Pacienti s postižením centrálního nervového systému (CNS).
• Pacient má známou přecitlivělost na složky studovaného léku nebo jeho analogy
• Nekontrolované městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris
• Nekontrolovaná srdeční arytmie
• Anamnéza nebo současný důkaz infarktu myokardu během posledních 6 měsíců
• korigované prodloužení Q-T intervalu (QTc) > 450 ms (Bazettův vzorec)
• Syndrom vrozeného dlouhého QT intervalu, dostal jakoukoli prodávanou nebo experimentální sloučeninu v posledních 4 týdnech nebo 5 poločasech (podle toho, co je kratší) před vstupem do studie s možnými nebo známými účinky prodloužení QT
• Pacient se symptomatickou bradykardií nebo klinicky významnými bradyarytmiemi v anamnéze, jako je syndrom nemocného sinu, AV blokáda 2. stupně (Mobitz typ 2)
• Pacient s nekontrolovanou hypertenzí (tj. setrvalým systolickým krevním tlakem >= 160 nebo diastolickým >= 90); pacientům, kteří jsou kontrolováni antihypertenzní medikací, bude umožněn vstup do studie
• Pacient s nedostatečně kontrolovaným diabetem definovaným jako HBA1C > 9 %
• Pacientka je těhotná nebo kojí nebo očekává, že během plánované doby trvání studie otěhotní nebo zplodí děti
• Je známo, že pacient je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) s historií onemocnění definujících AIDS; nebo CD4 buňky před nástupem leukémie =< 400 buněk/mm^3; nebo pacientů, kteří dostávají antiretrovirovou léčbu ovlivňující CYP3A4, jako jsou inhibitory proteázy, efavirenz, nevirapin nebo zidovudin
• Pacient má aktivní hepatitidu B nebo C nebo aktivní hepatitidu A