Ингибитор AKT MK-2206 при лечении пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный ОМЛ, кроме острого промиелоцитарного лейкоза (классификация Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2008 г.)
• Пациенты должны иметь персистирующее или рецидивирующее заболевание, требующее второй терапии спасения (например, лечение второго или более высокого рецидива или первично-резистентного заболевания после неэффективности двух предыдущих схем лечения); продолжительность предшествующей полной ремиссии < 12 месяцев, если заболевание не рефрактерно; пациенты с предшествующей аутологичной и аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток имеют право на участие, если пациенты не принимают иммуносупрессию в течение > 1 месяца и не имеют признаков активной реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), за исключением РТПХ 1 степени кожи
• Пациенты в возрасте >= 60 лет с менее чем двумя предшествующими схемами лечения, которые не являются кандидатами на стандартную химиотерапию или отказались от нее, за исключением пациентов с острым промиелоцитарным лейкозом (ОПЛ) или с благоприятными цитогенетическими аномалиями [inv16, t(8;21)]
• Пациент на момент включения не должен быть кандидатом на аллогенную трансплантацию стволовых клеток.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2
• Креатинин сыворотки или расчетный клиренс креатинина = < 1,5 * верхняя граница нормы (ВГН) ИЛИ > = 60 мл/мин для пациентов с уровнем креатинина > 1,5 * ВГН учреждения
• Общий билирубин в сыворотке = < 2 * ВГН ИЛИ прямой билирубин = < ВГН для пациентов с уровнем общего билирубина > 2 * ВГН, если не предполагается, что повышение связано с инфильтрацией печени при ОМЛ, синдроме Жильбера или гемолизе.
• аспарагинаминотрансфераза (АСТ/SGOT) и аланинаминотрансфераза (АЛТ/SGPT) = < 2,5 * ВГН или = < 5 * ВГН, если не считается вторичной по отношению к лейкемии
• Глюкоза сыворотки натощак = < 150 мг/дл
• HBA1c =< 9%
• Женщина-пациентка детородного возраста должна иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче на бета-хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата; влияние МК-2206 на развивающийся плод человека в рекомендуемой терапевтической дозе неизвестно; по этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны использовать две формы контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании; если женщина забеременеет или подозревает, что беременна, пока она или ее партнер участвуют в этом исследовании, пациент должен немедленно сообщить об этом лечащему врачу.
• Пациент или законный представитель пациента добровольно согласился участвовать, дав письменное информированное согласие.
• Пациент может глотать таблетки, и у него нет хирургических или анатомических заболеваний, препятствующих проглатыванию и абсорбции пероральных препаратов на постоянной основе.

Критерий исключения:

• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• Обширная операция, кроме диагностической операции, в течение 4 недель до 1-го дня без полного выздоровления
• Активная неконтролируемая инфекция
• Системная химиотерапия (за исключением гидроксимочевины) в течение 14 дней (или в течение 5 периодов полувыведения для исследуемого препарата) до первой дозы исследуемого препарата, если нет признаков быстро прогрессирующего заболевания; стойкие хронические клинически значимые токсические эффекты предшествующей химиотерапии не должны быть > 1 степени
• Пациенты с поражением центральной нервной системы (ЦНС)
• Пациент имеет известную гиперчувствительность к компонентам исследуемого препарата или его аналогам.
• Неконтролируемая застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия
• Неконтролируемая сердечная аритмия
• История или текущие данные об инфаркте миокарда в течение последних 6 месяцев
• удлинение скорректированного интервала Q-T (QTc) > 450 мс (формула Базетта)
• Врожденный синдром удлиненного интервала QT, получавший какое-либо продаваемое или экспериментальное соединение в течение последних 4 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) до включения в исследование с возможными или известными эффектами удлинения интервала QT.
• Пациент с симптоматической брадикардией или наличием в анамнезе клинически значимых брадиаритмий, таких как синдром слабости синусового узла, АВ-блокада 2-й степени (тип Мобитца 2)
• Пациент с неконтролируемой гипертензией (т.е. устойчивое систолическое артериальное давление >= 160 или диастолическое >= 90); пациенты, находящиеся под контролем антигипертензивных препаратов, будут допущены к участию в исследовании
• Пациент с плохо контролируемым диабетом, определяемым как HBA1C> 9%
• Пациентка беременна или кормит грудью, или ожидает зачатия или отцовства детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования.
• Известно, что пациент инфицирован вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) с наличием в анамнезе состояний, определяющих СПИД; или клетки CD4 до начала лейкемии = < 400 клеток/мм^3; или пациенты, получающие антиретровирусную терапию, которая влияет на CYP3A4, такую ​​как ингибиторы протеазы, эфавиренз, невирапин или зидовудин
• У пациента активный гепатит В или С или активный гепатит А.