发育迟缓和耳聋儿童的结局

这将是一项前瞻性随机临床试验。 符合发育迟缓标准（以及其他纳入和排除标准）的失聪儿童（及其父母或监护人）将被随机分配接受助听器（第 1 组）或人工耳蜗（第 2 组）并接受随访纵向两年。 如果一种干预措施比另一种干预措施改善了发育和生活质量，则该研究将提供必要的证据来支持该人群的临床决策。 接受人工耳蜗植入的认知正常的儿童将作为对照组（第 3 组）进行研究，以证明发育迟缓儿童在人工耳蜗植入后获得的收益与没有发育迟缓的儿童获得的收益在多大程度上相似。 没有安慰剂组。

具体目标1：比较组间的发展变化。 如果我们的假设是正确的，那么与接受助听器治疗的儿童相比，接受人工耳蜗植入治疗的发育迟缓的聋儿在听觉、语言和认知发展方面应该有更大的改善。

具体目标 2：我们将比较各组之间生活质量的变化。 如果我们的假设是正确的，那么与接受助听器治疗的患者相比，接受人工耳蜗植入治疗的患者的生活质量应该有更大的改善。

筛查将由首席研究员 (PI)、他的合作者和他在 Lucile Packard 儿童医院 (LPCH) 儿童听力中心的研究人员进行。

为了尽量减少研究者的选择偏差，并试图产生具有可比性的研究组，这是一项随机研究。 随机化并不能保证具有可比性的研究组，尤其是在像这样的小型试验中。 为了提高实现可比研究组的几率，我们选择按年龄对随机化过程进行分层。 此外，将使用块随机化过程。 最后，我们将在研究结束时通过查看基线评估数据和分层分析来比较各组。

因此，发育迟缓的患者将在基线评估后随机分配到两组中的一组。 这种随机化将通过一个特定的过程发生，以确保它是公正的。

结果变量：将在基线、干预后一年和干预后两年测量四种一般结果。 前三项反映了发展措施（听觉、语言和认知；具体目标 1），最后一项是生活质量（具体目标 2）。

所有数据收集将在例行诊所预约期间进行，不需要任何特殊预约。

所有测试将以英语或西班牙语进行，具体取决于患者或其父母的主要语言。 我们中心有专门为此目的的双语听力学、语言病理学和心理学人员。 对于自我报告问卷，如果没有西班牙语版本的测试，将使用医院提供的西班牙语口译员翻译书面材料。 如果家长无法阅读问卷（五年级水平），测试人员将向他们朗读。

1. 我们的人工耳蜗听力学家将使用两种不同的技术评估听觉发育。 言语行为阈值将根据标准临床听力学指南进行评估。 虽然仅通过一个人工耳蜗听觉的儿童无法定位声音（为此需要两只耳朵），但他们通常会表现出一种行为反应，表明皮质对声音的感知。 因此，该数据将提供有关儿童听到声音然后产生行为变化的能力的信息。 同样，将分别测量佩戴助听器或人工耳蜗的患者的听觉诱发脑干反应 (ABR) 或电诱发复合动作电位 (eCAP) 阈值。 这些数据也将根据标准临床指南收集。

2. 语言发展将通过标准化语音和语言测试以及语言转录本 (SALT) 编码的系统分析进行评估。 标准化测试包括学前语言量表 (PLS) 和皮博迪图片词汇测试 (PPVT)。 所有测试都将由我们的人工耳蜗语言病理学家根据标准临床指南进行，我们已经在我们的诊所定期进行 PLS 和 PPVT。 PLS 用于词汇量最少的患者，通常是幼儿，并且已在出生至 6 岁 11 个月大期间得到验证。 相比之下，PPVT 对于词汇量更大的大一点的孩子更有用。 它已针对 2 岁 6 个月以上的儿童进行了验证。

   我们建议学习语言的另一种方法是使用语言转录 (SALT) 编码。 这种技术的一个好处是它允许测试适应每个孩子的能力。 因此，将有每个患者的后续语音和语言数据。 重要的是，这种技术以前曾用于评估轻度中度听力损失和耳聋对语言发展的影响。 我们将与我们的一位语言治疗师一起录制孩子 30 分钟的会议。 这将在专为儿科患者录像而设计的言语治疗室内进行。 该会议将由语言治疗师组织，根据标准临床指南展示孩子的语言能力。 这些将包括词汇测试的管理以及叙述样本或对话和说明性样本。 录像带将在没有患者标识符的情况下进行编码，并发送给具有婴幼儿语言发展专业知识的合作者，该合作者将使用 SALT 编码对磁带进行独立分析。 将被编码的措施包括不同单词的数量 (NDW)、单词总数 (TNW)、平均话语长度 (MLU) 和理解的非语言指标（例如，通过指向和注视）。 录像带的 SALT 编码将评估口头和非口头交流。

3. 认知水平将通过标准化测试进行评估。 Mullen 早期学习量表 (MSEL)（Pearson，布卢明顿，明尼苏达州）是专为幼儿评估智力而设计的客观测量方法。 Mullen 的年龄范围是从出生到 5 岁 8 个月，但它也可用于具有显着认知障碍的年龄较大的儿童，例如本研究中包含的儿童。 为该测试管理的项目涉及 5 个不同的领域（视觉接收、粗大运动、精细运动、表达语言和接受语言）。 由于语言和非语言领域是分开评估的，因此这项措施在评估疑似语言发育迟缓和/或听力损失的儿童时特别有用。 我们将执行完整的测试并分析每个域中的变化（即 干预前后测量）。 将使用原始分数，以便最敏感地检测 MR 患者的变化，否则这些患者往往处于百分位数范围的低端。 Vineland 适应性行为量表 (VABS)（Pearson，布卢明顿，明尼苏达州）提供了儿童适应性功能的衡量标准。 这描述了孩子在其环境中有效应对和发挥作用的能力。 这项措施是结构化的家长访谈，可以与从出生到成年的儿童的照顾者一起进行。 总体而言，该衡量标准提供了有关儿童在多个领域的功能信息，包括沟通、社交、运动技能和日常生活技能。 我们将执行完整的测试并分析每个子分数的变化（即 干预前后测量）。 重要的是要注意，这些是心理测试，必须由训练有素的儿科心理学家在适当的环境中进行。 这种预防措施的基本原理是尽量减少研究者的偏见。 神经认知数据将在与我们的心理学家进行一次 3-4 小时的访问期间收集，作为基线评估的一部分，他们还在干预之前测量了这些变量。 由于此测试将始终由心理服务进行，并且很可能由同一位考官进行，因此可变性将最小化。
4. 生活质量将使用三种标准化技术进行评估。 育儿压力指数 (PSI) 根据父母的看法确定增加儿童-父母系统压力的因素。 我们在使用该测试方法方面拥有丰富的经验，并且在过去几年中已将其用于我们的人工耳蜗植入患者。 父母的反应由心理学家评分和解释。 CARE-Index 还将在最初开发 CARE-Index 并拥有丰富经验的顾问的帮助下进行衡量。 这包括对母子之间 3-5 分钟的“自由游戏”互动进行录像和分析。 随后使用 CARE-Index 中的 14 点敏感性量表对录音进行编码，以反映母亲的注意力、婴儿的反应能力和二元互动。

干涉：

研究参与者的干预将由专门的人工耳蜗听力学家进行，他们将为该试验进行人工耳蜗或助听器编程。 这些是训练有素的儿科听力学家，擅长管理患有复杂和严重听力损失的儿童。 因此，无论是人工耳蜗还是助听器，干预的质量都将达到最高水平。

第 1 组患者将配戴双侧助听器。 这些将根据听力损失的严重程度和频率分布单独编程。 所用助听器的类型将根据标准听力测试标准和我们的诊所规范以最合适的方式安装。 第 2 组和第 3 组的患者将接受人工耳蜗植入。 根据美国食品和药物管理局的指导方针，除非存在情有可原的情况，否则这只能在他们达到 12 个月大后发生。 此外，根据疾病控制中心 (CDC) 的指导方针，所有适当的疫苗接种都将在手术前进行。

最初，我们只会植入一只耳朵。 这是目前的护理标准，也是许多保险公司愿意支付的全部费用。 耳朵的选择将根据个人情况进行，具体取决于人工耳蜗团队的常规。 这种选择取决于内耳或听觉神经的解剖结构以及耳朵中残余听力的水平。 同样，其他因素，如孩子的惯用手习惯、孩子将头靠在一侧或另一侧的倾向，或父母的愿望，偶尔也会影响这一决定。 如果家人希望在对侧耳中植入第二颗植入物，我们将与他们和他们的保险公司合作，尝试安排这件事。

所有三组中的患者都需要经常到听力学诊所进行设备编程的后续访问。 通常，植入人工耳蜗的患者比佩戴助听器的患者更频繁地就诊，但并非总是如此。 这些预约的时间表是根据个人情况制定的，因为有些孩子比其他孩子需要更频繁地更改设备编程。 如果随着孩子的成长，助听器模具需要抛光或重新制作，这将按照诊所常规进行。 如果人工耳蜗软件或硬件需要随着新技术的出现而更新，这也将按照临床常规进行。 因此，所有患者都将根据现行标准接受最高水平的护理。 丢失或损坏的设备将被更换。

同样，所有三组患者都将接受有关听力损失和沟通策略的全面咨询。 将与孩子的老师、治疗师和护理人员联系，以努力组织定期沟通治疗的综合策略。 按照我们的惯例，每位患者都将有机会与我们人工耳蜗团队中的一位语言病理学家或通过我们的卫星语言病理学诊所之一进行每周一次的补充听觉治疗。 我们的语言病理学家可以提供听觉语言治疗 (AVT)，尽管他们通常会修改治疗结构以满足个别儿童的需求。 与听力学服务一样，言语病理学服务将为所有群体的儿童提供最高水平和质量的服务。 但是，应该注意的是，许多家庭选择不通过我们的计划获得言语治疗服务。 相反，为方便起见，大多数家庭选择仅在家中通过免费/低成本的早期儿童干预 (ECI) 服务或当地学区进行治疗。

助听器或人工耳蜗的使用时间以及治疗的数量和质量将通过定期电话进行评估。 每三个月，研究协调员将致电父母/看护人并询问四个问题：

• 在过去三个月内是否出现过助听器或人工耳蜗的任何并发症（即 耳部感染、耳部引流、脑膜炎），如果是，并发症需要什么治疗？
• 助听器或人工耳蜗每天留在孩子身上多少小时？
• 孩子每周接受多少小时的沟通治疗（定义为听觉、言语和语言治疗）？
• 孩子每周接受多少小时的非沟通治疗（定义为物理、职业和认知治疗）？

这些数据将被记录在数据库中。 提出这些问题的原因是为了确定与干预措施相关的不良事件，并帮助确定一种干预措施可能比另一种更好或更差的原因。 例如，如果接受助听器治疗的儿童持续出现慢性耳道引流，导致助听器严重堵塞，以至于大部分时间不得不停止使用，或者如果接受人工耳蜗治疗的儿童患上脑膜炎，则预期获益可能会下降。 或者，如果接受人工耳蜗提高了父母的积极性并且他们参与了更多的治疗，则可能会增加获益。

我们还将询问参与者是否愿意就他们可能感兴趣的未来研究与他们联系。