仿制药与品牌他克莫司在稳定的肾移植患者中的药代动力学
2012年5月21日 更新者：Novartis
一项前瞻性、多中心、开放标签、随机、两期、两序列、交叉研究，比较仿制药他克莫司 (Sandoz) 与 Prograf 在稳定肾移植患者中的稳态药代动力学
该研究旨在比较仿制药他克莫司 (Sandoz) 与品牌他克莫司 (Prograf) 在稳定的肾移植患者中的药代动力学。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
71
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45267
- University of Cincinnati Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- University of Pennsylvania Health System
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 能够参与并愿意给予书面知情同意并遵守研究访问和限制。
- 接受过原发性或继发性肾移植的患者
- 移植后至少 6 个月且服用医生定义的稳定剂量他克莫司的患者，在过去 6 个月内医生定义的目标范围内有一个他克莫司谷水平，并且在筛选期间有一个额外的谷水平在医生的 30% 以内定义的目标范围。
- 体重指数 (BMI) 大于或等于 19 但小于或等于 35
- 正在服用他克莫司（仿制药，Sandoz）或 Prograf 的患者
排除标准：
- 任何急性排斥反应的证据
- 进入研究前 6 个月内需要透析的患者
- 抗体血型 (ABO) 不相容同种异体移植或阳性交叉配血的接受者
- 多器官移植的接受者
- 乙型肝炎表面抗原 (HBsAG) 或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测呈阳性的患者，或者接受已知为 HBsAG 或 HIV 阳性的供体器官的患者。 移植时的病毒学筛查是可以接受的，除非有更新的测试可用。
- 在过去 2 年内有治疗或未治疗的恶性肿瘤病史，原位癌或切除的基底细胞癌除外
- 通过改变肾脏疾病的饮食来测量肾小球滤过率≤35 ml/min (MDRD4)
- 除方案要求外，患者参与期间免疫抑制方案没有预期变化
- 开始服用任何可能会影响他克莫司血液浓度的药物，包括非处方药、草药补充剂、葡萄柚或葡萄柚汁。
- 孕妇或哺乳期（哺乳期）妇女，其中妊娠定义为女性在受孕后直至妊娠终止的状态，经人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 实验室检测阳性（> 5 mIU/mL）证实
有生育能力的妇女，定义为所有生理上能够怀孕的妇女，除非她们是
- 职业、生活方式或性取向妨碍与男性伴侣发生性关系的女性
- 伴侣已通过输精管结扎术或其他方式绝育的妇女
- 使用高效的节育方法（即在持续和正确使用时每年失败率低于 1% 的方法，例如植入物、注射剂、复方口服避孕药和一些宫内节育器 (IUD)）；定期禁欲（例如 日历、排卵、症状热、排卵后方法）是不可接受的。
- 正在服用他克莫司以外的通用他克莫司产品（通用，Sandoz）的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：序列 1 - 品牌他克莫司/仿制药他克莫司
在第 1 期（第 1-14 天），参与者每天两次口服品牌他克莫司 (Prograf)，在第 2 期（第 15-28 天），参与者每天两次口服普通他克莫司 (Sandoz)。
参与者接受了他们在入组前服用的相同稳定剂量的他克莫司（以毫克为单位）。
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仿制药 Sandoz tacrolimus 以 0.5 mg、1 mg 和 5 mg 剂量强度的胶囊形式提供。
其他名称：
胶囊以 0.5 mg、1 mg 和 5 mg 的剂量强度提供。
其他名称：
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有源比较器：序列 2 - 通用他克莫司/品牌他克莫司
在第 1 期（第 1-14 天），参与者每天两次口服普通他克莫司 (Sandoz)，在第 2 期（第 15-28 天），参与者每天两次口服品牌他克莫司 (Prograf)。
参与者接受了他们在入组前服用的相同稳定剂量的他克莫司（以毫克为单位）。
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仿制药 Sandoz tacrolimus 以 0.5 mg、1 mg 和 5 mg 剂量强度的胶囊形式提供。
其他名称：
胶囊以 0.5 mg、1 mg 和 5 mg 的剂量强度提供。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在稳态下从时间 0 到 12 小时 (AUC0-12h) 的浓度-时间曲线下的剂量归一化面积
大体时间：第 14 天和第 28 天：给药前和给药后 0.5、1、1.5、1.75、2、3、4、8 和 12 小时。
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在用每种研究药物治疗 14 天后，在稳定状态下从时间 0 到 12 小时 (AUC0-12h) 的浓度-时间曲线下的剂量归一化面积。 几何平均数和 95% 置信区间由剂量归一化对数转换值的方差分析 (ANOVA) 模型确定，其中治疗、周期和序列作为固定因素，序列中嵌套的患者作为随机因素。 |
第 14 天和第 28 天：给药前和给药后 0.5、1、1.5、1.75、2、3、4、8 和 12 小时。
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稳态下剂量归一化最大血浆药物浓度 (Cmax)
大体时间：第 14 天和第 28 天：给药前和给药后 0.5、1、1.5、1.75、2、3、4、8 和 12 小时。
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稳态给药后的最大（峰值）血浆药物浓度（每种研究药物治疗 14 天后）。
几何平均数和 95% 置信区间由剂量归一化对数转换值的方差分析 (ANOVA) 模型确定，其中治疗、周期和序列作为固定因素，序列中嵌套的患者作为随机因素。
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第 14 天和第 28 天：给药前和给药后 0.5、1、1.5、1.75、2、3、4、8 和 12 小时。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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他克莫司药代动力学参数的患者内变异性
大体时间：第 7 天和第 14 天，以及第 21 天和第 28 天。
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通过比较第 7 天和第 14 天以及第 21 天和第 28 天的 AUC0-12h、最大药物浓度 (Cmax) 和药物谷浓度 (C0)，评估了每种制剂的他克莫司药代动力学在患者体内的变异性。
患者内部变异性通过计算变异系数来评估，由患者使用每个周期内的重复测量值，其中变异系数 (%) = 标准偏差/平均值 * 100。
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第 7 天和第 14 天，以及第 21 天和第 28 天。
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稳态下的谷血浆药物浓度 (C0)
大体时间：第 14 天和第 28 天：给药前
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在稳态给药前测量的谷血浆药物浓度（在用每种研究药物治疗 14 天后）。
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第 14 天和第 28 天：给药前
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发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：28天
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AE 被定义为在开始研究药物后发生的任何不良体征、症状或医学状况的出现或恶化，即使该事件被认为与研究药物无关。
SAE 是这样一种事件： 致命或危及生命；导致持续或严重的残疾/无能力；构成先天性异常/出生缺陷；需要或长期住院治疗；具有医学意义，即危及患者或需要医疗或手术干预以防止上述结果之一的事件。
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28天
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报告的活检证实急性排斥事件的参与者人数
大体时间：28天
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28天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年10月1日
初级完成 (实际的)
2011年5月1日
研究完成 (实际的)
2011年5月1日
研究注册日期
首次提交
2010年11月1日
首先提交符合 QC 标准的
2010年12月7日
首次发布 (估计)
2010年12月8日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2012年6月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2012年5月21日
最后验证
2012年5月1日
更多信息
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