Фармакокинетика дженерика такролимуса у пациентов со стабильной трансплантацией почки
21 мая 2012 г. обновлено: Novartis
Проспективное, многоцентровое, открытое, рандомизированное, двухпериодное, двухпоследовательное, перекрестное исследование для сравнения фармакокинетики стабильного состояния дженерика такролимуса (Сандоз) и прографа у пациентов со стабильной трансплантацией почки
Исследование предназначено для сравнения фармакокинетики дженерика такролимуса (Сандоз) и патентованного такролимуса (Програф) у пациентов со стабильной трансплантацией почки.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
71
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267
- University of Cincinnati Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- University of Pennsylvania Health System
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Способны участвовать и готовы дать письменное информированное согласие и соблюдать учебные визиты и ограничения.
- Пациент, получивший первичную или вторичную трансплантацию почки
- Пациент, находящийся не менее 6 месяцев после трансплантации и получающий стабильную дозу такролимуса, определенную врачом, один минимальный уровень такролимуса в пределах установленного врачом целевого диапазона в течение последних 6 месяцев и один дополнительный минимальный уровень в течение периода скрининга в пределах 30% от указанного врачом заданный целевой диапазон.
- Индекс массы тела (ИМТ) больше или равен 19, но меньше или равен 35
- Пациенты, принимающие такролимус (дженерик, Сандоз) или Програф
Критерий исключения:
- Доказательства любого острого отторжения
- Пациенты, которым требуется диализ в течение 6 месяцев до включения в исследование
- Реципиенты антител группы крови (ABO) с несовместимым аллотрансплантатом или положительной перекрестной совместимостью
- Реципиенты множественных трансплантаций органов
- Пациенты с положительным результатом теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAG) или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или реципиенты органов от доноров, о которых известно, что они являются HBsAG или ВИЧ-позитивными. Вирусологический скрининг во время трансплантации был приемлем, если не были доступны более свежие тесты.
- Злокачественные новообразования в анамнезе, леченные или нелеченные, в течение последних 2 лет, за исключением карциномы in situ или иссеченной базально-клеточной карциномы.
- Скорость клубочковой фильтрации ≤35 мл/мин, измеренная путем модификации диеты при почечной недостаточности (MDRD4)
- Никаких ожидаемых изменений в иммуносупрессивной схеме во время участия пациента, кроме тех, которые требуются протоколом.
- Начало приема любых лекарств, которые могут повлиять на уровень такролимуса в крови, включая лекарства, отпускаемые без рецепта, растительные добавки, грейпфрут или грейпфрутовый сок.
- Беременные или кормящие (кормящие) женщины, где беременность определяется как состояние женщины после зачатия и до прекращения беременности, подтвержденное положительным лабораторным тестом на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) (> 5 мМЕ/мл)
Женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, ЕСЛИ
- женщины, чья карьера, образ жизни или сексуальная ориентация исключают половые сношения с партнером-мужчиной
- женщины, чьи партнеры были стерилизованы с помощью вазэктомии или других методов
- использование высокоэффективного метода контроля над рождаемостью (т. е. такого метода, который приводит к частоте неудач менее 1% в год при постоянном и правильном использовании, таких как имплантаты, инъекции, комбинированные оральные контрацептивы и некоторые внутриматочные средства (ВМС); периодическое воздержание ( например календарный, овуляционный, симптотермический, постовуляционный методы) не допускается.
- Пациенты, которые принимают непатентованный препарат такролимуса, отличный от такролимуса (дженерик, Sandoz).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Последовательность 1 — фирменный такролимус / непатентованный такролимус
В период 1 (дни 1–14) участники получали фирменный такролимус (Prograf) перорально два раза в день, а в период 2 (дни 15–28) участники получали генерический такролимус (Sandoz) перорально два раза в день.
Участники получали ту же стабильную дозу такролимуса, которую они принимали до включения в исследование (на основе миллиграмм за миллиграмм).
|
Дженерик Сандоз такролимус поставляется в виде капсул по 0,5 мг, 1 мг и 5 мг.
Другие имена:
Капсулы поставляются с дозировкой 0,5 мг, 1 мг и 5 мг.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Последовательность 2 - Общий такролимус / фирменный такролимус
В период 1 (дни 1–14) участники получали непатентованный такролимус (Сандоз) перорально два раза в день, а в период 2 (дни 15–28) участники получали фирменный такролимус (Програф) перорально два раза в день.
Участники получали ту же стабильную дозу такролимуса, которую они принимали до включения в исследование (на основе миллиграмм за миллиграмм).
|
Дженерик Сандоз такролимус поставляется в виде капсул по 0,5 мг, 1 мг и 5 мг.
Другие имена:
Капсулы поставляются с дозировкой 0,5 мг, 1 мг и 5 мг.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Нормализованная доза площадь под кривой концентрация-время от времени 0 до 12 часов (AUC0-12ч) в устойчивом состоянии
Временное ограничение: Дни 14 и 28: до приема и через 0,5, 1, 1,5, 1,75, 2, 3, 4, 8 и 12 часов после приема.
|
Дозонормализованная площадь под кривой зависимости концентрации от времени от 0 до 12 часов (AUC0-12ч) в равновесном состоянии после 14 дней лечения каждым из исследуемых препаратов. Среднее геометрическое и 95% доверительные интервалы были определены из модели дисперсионного анализа (ANOVA) для нормированных по дозе логарифмических преобразованных значений с лечением, периодом и последовательностью в качестве фиксированных факторов и пациентами, вложенными в последовательности, в качестве случайного фактора. |
Дни 14 и 28: до приема и через 0,5, 1, 1,5, 1,75, 2, 3, 4, 8 и 12 часов после приема.
|
|
Нормализованная по дозе максимальная концентрация лекарственного средства в плазме (Cmax) в стабильном состоянии
Временное ограничение: Дни 14 и 28: до приема и через 0,5, 1, 1,5, 1,75, 2, 3, 4, 8 и 12 часов после приема.
|
Максимальная (пиковая) концентрация лекарственного средства в плазме после приема лекарственного средства в равновесном состоянии (после 14 дней лечения каждым исследуемым лекарственным средством).
Среднее геометрическое и 95% доверительные интервалы были определены из модели дисперсионного анализа (ANOVA) для нормированных по дозе логарифмических преобразованных значений с лечением, периодом и последовательностью в качестве фиксированных факторов и пациентами, вложенными в последовательности, в качестве случайного фактора.
|
Дни 14 и 28: до приема и через 0,5, 1, 1,5, 1,75, 2, 3, 4, 8 и 12 часов после приема.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Вариабельность фармакокинетических параметров такролимуса у пациентов
Временное ограничение: 7-й и 14-й дни, 21-й и 28-й дни.
|
Вариабельность фармакокинетики такролимуса каждого препарата у пациентов оценивали путем сравнения AUC0–12 ч, максимальной концентрации лекарственного средства (Cmax) и минимальной концентрации лекарственного средства (C0) на 7-й и 14-й дни, а также на 21-й и 28-й дни.
Вариабельность внутри пациента оценивалась путем расчета коэффициента вариации для каждого пациента с использованием повторных измерений в течение каждого периода, где коэффициент вариации (%) = стандартное отклонение/среднее значение*100.
|
7-й и 14-й дни, 21-й и 28-й дни.
|
|
Минимальная концентрация лекарственного средства в плазме (C0) в стабильном состоянии
Временное ограничение: День 14 и 28: предварительная доза
|
Минимальная концентрация лекарственного средства в плазме, измеренная перед введением лекарственного средства в равновесном состоянии (после 14 дней лечения каждым исследуемым лекарственным средством).
|
День 14 и 28: предварительная доза
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями (AE) и серьезными нежелательными явлениями (SAE)
Временное ограничение: 28 дней
|
НЯ определяли как появление или ухудшение любого нежелательного признака, симптома или медицинского состояния, возникающего после начала приема исследуемого препарата, даже если это явление не считалось связанным с исследуемым препаратом.
СНЯ — это событие, которое: было смертельным или опасным для жизни; привело к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности; представляет собой врожденную аномалию/врожденный дефект; необходимая или длительная стационарная госпитализация; было значимым с медицинской точки зрения, т. е. событием, которое поставило пациента под угрозу или потребовало медицинского или хирургического вмешательства для предотвращения одного из исходов, перечисленных выше.
|
28 дней
|
|
Количество участников с подтвержденными биопсией эпизодами острого отторжения
Временное ограничение: 28 дней
|
28 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 октября 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 мая 2011 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 мая 2011 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 ноября 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
7 декабря 2010 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
8 декабря 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
21 июня 2012 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
21 мая 2012 г.
Последняя проверка
1 мая 2012 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CERL080AUS90
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .