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替西罗莫司联合或不联合西妥昔单抗治疗对既往治疗无反应的复发性和/或转移性头颈癌患者 (MAESTRO HN)

2017年2月23日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

替西罗莫司与西妥昔单抗加替西罗莫司在先前基于 EGFR 的治疗失败的复发/转移性头颈癌患者中的 T1 转化多中心随机 II 期研究

该 II 期试验研究了与单独使用替西罗莫司相比，替西罗莫司联合西妥昔单抗治疗对既往治疗无反应的复发性和/或转移性头颈癌患者的疗效。 替西罗莫司可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。 单克隆抗体，如西妥昔单抗，可以通过不同方式阻止肿瘤生长。 有些会阻止肿瘤细胞生长和扩散的能力。 其他人发现肿瘤细胞并帮助杀死它们或携带肿瘤杀伤物质给它们。 目前尚不清楚同时给予替西罗莫司和西妥昔单抗是否比单独给予替西罗莫司更有效。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 主要终点是西妥昔单抗/替西罗莫司联合队列（A 组）与单用替西罗莫司（B 组）相比的无进展生存期 (PFS)。

次要目标：

I. 与历史对照组相比，西妥昔单抗/替西罗莫司联合组（A 组）和替西罗莫司对照组（B 组）的无进展生存期 (PFS)。

二。肌成纤维细胞 (+) 队列 (PFS) 的亚组分析。 三、 总生存期（OS）。 四、 毒性。 V. 反应（实体瘤反应评估标准[RECIST]）/绝对肿瘤缩小（瀑布图分析）。

六。替西罗莫司单一疗法失败（进行性疾病 [PD]）后联合疗法（替西罗莫司/西妥昔单抗）的活性。

大纲：患者被随机分配到 2 个治疗组中的 1 个。

ARM A：患者在 30-60 分钟内接受替西罗莫司静脉注射 (IV)，并在 1-2 小时内接受西妥昔单抗静脉注射，每周一次。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 4 周重复一次。

B 组：患者如 A 组一样接受替西罗莫司。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 4 周重复一次疗程。 患有进行性疾病的患者可以交叉到 A 组。

完成研究治疗后，对患者进行至少 8 周的随访，然后每年一次，持续 5 年。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

86

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
    • Hong Kong
      • Shatin、Hong Kong、中国、OX1 3UJ
        • Chinese University of Hong Kong-Prince of Wales Hospital
  • 美国
    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、美国、85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • University of Colorado Cancer Center - Anschutz Cancer Pavilion
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Northwestern University
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Decatur、Illinois、美国、62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Evanston、Illinois、美国、60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
      • Harvey、Illinois、美国、60426
        • Ingalls Memorial Hospital
      • Maywood、Illinois、美国、60153
        • Loyola University Medical Center
      • Peoria、Illinois、美国、61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Springfield、Illinois、美国、62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
      • Springfield、Illinois、美国、62702
        • Central Illinois Hematology Oncology Center
    • Indiana
      • Fort Wayne、Indiana、美国、46845
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc-Parkview
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore、Maryland、美国、21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic
      • Saint Louis Park、Minnesota、美国、55416
        • Metro Minnesota Community Oncology Research Consortium
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis、Missouri、美国、63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、美国、53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 经组织学/细胞学证实的头颈部来源鳞状细胞癌的诊断不适合根治性治疗；将收集有关先前接触西妥昔单抗的信息（持续时间、单一药物/联合化疗/联合放疗、最佳反应、进入研究前的间隔）
  • 根据 RECIST 标准（或明确的临床进展）在复发/转移性疾病的任何治疗线中基于西妥昔单抗的疗法的进展性疾病；先前使用西妥昔单抗治疗复发/转移性疾病定义为姑息性目的单独使用或与化疗联合使用至少 2 周不间断的西妥昔单抗治疗；在放疗或化放疗期间用西妥昔单抗治疗是不够的
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0、1
  • RECIST 存在可测量病灶：患者必须患有可测量病灶，定义为至少一个病灶可以在至少一个维度（要记录的最长直径）上用常规技术准确测量为 >= 20 毫米或 >= 10 毫米螺旋计算机断层扫描 (CT) 扫描
  • 了解原始肿瘤的解剖部位（口咽与非口咽）或人乳头瘤病毒 (HPV) 状态；该试验将按口咽与非口咽来源对患者进行分层； HPV(+) 肿瘤将计入口咽组，HPV(-) 肿瘤计入非口咽组；作为该试验的一部分，稍后所有患者都将接受 HPV 检测；任何广泛使用的 HPV 检测形式都是可以接受的（包括但不限于 HPV 原位杂交 [ISH]、p16 检测 [免疫组织化学 (IHC)]、HPV16 检测、聚合酶链反应 [PCR]、杂交捕获等）

  • 福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 组织和血液的可用性

    • FFPE：>=14 个包含肿瘤的载玻片，推荐 18 个

      • 7-10 张 5 um 厚的载玻片，和 7-10 张 10 um 厚的载玻片，并用干净的刀片切割（如果可能，请使用新刀片或大力清洁以避免 RNA/DNA、RNase 污染）
    • 血液：两个 10 cc 乙二胺四乙酸 (EDTA) 紫色顶管（血液）；两个 2 ml 冷冻管（血清）
  • 不需要高效抗逆转录病毒治疗 (HAART) 治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 患者符合条件
  • 预期寿命超过 8 周
  • 白细胞 >= 2,000/mcL
  • 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mcL
  • 血小板 >= 100,000/mcL
  • 正常机构范围内的总胆红素（除非证明吉尔伯特病，经主要研究者 [PI] 批准，患者可能包括在内）
  • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 X 机构正常上限
  • 肌酐在 1.5 X 正常机构限制范围内
  • 有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始之前和研究参与期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）
  • 能够理解并愿意签署书面知情同意书
  • 空腹血糖 =< 120 mg/dl 且糖化血红蛋白 (HbA1c) =< 7.5%

排除标准：

  • 在进入研究前 2 周内（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化疗或放疗的患者，或因提前 2 周以上给药而导致的不良事件尚未恢复的患者
  • 患者可能没有接受任何其他研究药物
  • 已知有活动性脑转移的患者应排除在该临床试验之外；经治疗的脑转移稳定 >= 12 周的患者符合条件
  • 归因于与替西罗莫司或西妥昔单抗具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
  • 并发危及生命的疾病：患有合理确定性疾病不会将预期寿命限制在 12 个月或以下的患者符合资格；此类并发疾病的评估应由主要研究者进行
  • 不允许使用 CYP3A4 的强抑制剂/诱导剂
  • 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
  • 孕妇被排除在这项研究之外
  • 如果母亲接受替西罗莫司治疗，则应停止母乳喂养
  • 如果与替西罗莫司或西妥昔单抗没有药物相互作用，则免疫功能正常（CD4 计数 > 200）的 HIV 阳性患者符合条件；由于替西罗莫司治疗有额外免疫抑制的风险，因此免疫功能受损的患者不符合资格
  • 应避免同时使用替西罗莫司和疫苗接种，建议在 14 天的时间内接种疫苗；在紧急情况下，如果认为对患者的健康很重要，PI 可能会重新审查该政策
  • 高血糖控制不佳（HbA1C > 7.5%）或高脂血症为排除标准；需要适当地管理和控制高血糖或高脂血症
  • 允许同时使用华法林，但需要密切监测凝血酶原时间 (PT)/国际标准化比值 (INR)
  • 患有有临床意义的肺炎/肺部浸润的患者，除非该病症有已知且可治疗的原因

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：A组（西妥昔单抗和替西罗莫司）
患者每周接受一次 temsirolimus IV 超过 30-60 分钟和超过 1-2 小时的 cetuximab IV。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 4 周重复一次。
其他：实验室生物标志物分析
相关研究
药品：替西罗莫司
鉴于IV
其他名称：
  • 托利塞尔
  • CCI-779
  • CCI-779雷帕霉素类似物
  • 细胞周期抑制剂 779
  • 雷帕霉素类似物
  • 雷帕霉素类似物 CCI-779
生物：西妥昔单抗
鉴于IV
其他名称：
  • 爱必妥
  • IMC-C225
  • 嵌合抗EGFR单克隆抗体
  • 嵌合单克隆抗体 C225
  • 嵌合单克隆抗体C225
实验性的：B组（替西罗莫司）
患者如 A 组一样接受替西罗莫司。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 4 周重复一次疗程。 患有进行性疾病的患者可以交叉到 A 组。
其他：实验室生物标志物分析
相关研究
药品：替西罗莫司
鉴于IV
其他名称：
  • 托利塞尔
  • CCI-779
  • CCI-779雷帕霉素类似物
  • 细胞周期抑制剂 779
  • 雷帕霉素类似物
  • 雷帕霉素类似物 CCI-779

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期 (PFS)
大体时间：从治疗开始到疾病进展或因任何原因死亡，评估长达 5 年
使用 RECIST 标准确定进展：目标病灶的最长直径总和从最低点增加 >=20%、新病灶的出现或非目标病灶的进展。
从治疗开始到疾病进展或因任何原因死亡，评估长达 5 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期（OS）
大体时间：长达 5 年
从随机化到任何原因死亡的时间
长达 5 年
总体反应率 (OR)
大体时间：长达 5 年
根据针对靶病灶的实体瘤标准 (RECIST v1.0) 中的反应评估标准并通过 CT 或 MRI 评估：完全反应 (CR)、所有靶病灶消失；部分缓解 (PR)，目标病灶最长直径总和减少 >=30%；报告的统计数据是针对总体反应 (OR) = CR + PR。
长达 5 年
PFS 与历史对照队列
大体时间：从治疗开始到进展或任何原因死亡的时间，在 4 个月时评估
A 组和 B 组 4 个月的 PFS 将分别与 21.4% 的 4 个月历史控制率进行比较。 历史数据出现在两份出版物中，一份 ASCO 摘要：Abidoye，ASCO 年会 2006：5568 和 de Souza，Davis 等，Clin Cancer Res 2012； 18(8):2336-2343。
从治疗开始到进展或任何原因死亡的时间，在 4 个月时评估
3 级或更高的血液学毒性
大体时间：长达 5 年
至少可能与研究药物相关的血液学毒性的发生率，根据不良事件通用术语标准第 4 版分级
长达 5 年
根据 RECIST 评估的从控制臂到组合臂交叉后的反应百分比
大体时间：长达 5 年
从控制臂到组合臂交叉后的响应百分比（如果有）将被定性评估。 这包括完全和部分反应，并且不同于下面的结果测量 8，后者包括完全和部分反应以及稳定的疾病。
长达 5 年
肌成纤维细胞 (+) 队列的 PFS
大体时间：从治疗开始到疾病进展或因任何原因死亡，评估长达 5 年
从治疗开始到疾病进展或因任何原因死亡，评估长达 5 年
在 B 组取得进展后过渡到联合治疗的患者的反应/疾病稳定百分比。
大体时间：长达 5 年
根据 RECIST 评估。 这包括完全和部分反应以及稳定的疾病，并且与上面的结果测量 6 不同，后者仅包括完全和部分反应。
长达 5 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Cancer Institute (NCI)

调查人员

  • 首席研究员：Tanguy Seiwert、University of Chicago Comprehensive Cancer Center P2C

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2010年11月1日

初级完成 (实际的)

2013年12月1日

研究完成 (实际的)

2013年12月1日

研究注册日期

首次提交

2010年12月7日

首先提交符合 QC 标准的

2010年12月7日

首次发布 (估计)

2010年12月8日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年3月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年2月23日

最后验证

2017年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NCI-2011-02596 (注册表：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • N01CM62201 (美国 NIH 拨款/合同)
  • P30CA014599 (美国 NIH 拨款/合同)
  • N01CM00071 (美国 NIH 拨款/合同)
  • N01CM00099 (美国 NIH 拨款/合同)
  • CDR0000689896
  • UCCRC-10-428-B
  • 10-428-B (其他：University of Chicago Comprehensive Cancer Center P2C)
  • 8692 (其他：CTEP)

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