Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Temsirolimus med eller utan Cetuximab hos patienter med återkommande och/eller metastaserad huvud- och nackcancer som inte svarat på tidigare behandling (MAESTRO HN)

23 februari 2017 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

En T1 translationell multicenter randomiserad fas II-studie av Temsirolimus kontra Cetuximab Plus Temsirolimus hos patienter med återkommande/metastaserad huvud- och nackcancer, som misslyckats med tidigare EGFR-baserad terapi

Denna fas II-studie studerar hur väl det fungerar att ge temsirolimus tillsammans med cetuximab jämfört med enbart temsirolimus vid behandling av patienter med återkommande och/eller metastaserad huvud- och halscancer som inte svarat på tidigare behandling. Temsirolimus kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt. Monoklonala antikroppar, såsom cetuximab, kan blockera tumörtillväxt på olika sätt. Vissa blockerar tumörcellernas förmåga att växa och spridas. Andra hittar tumörceller och hjälper till att döda dem eller bär tumördödande ämnen till dem. Det är ännu inte känt om det är effektivare att ge temsirolimus tillsammans med cetuximab än att ge enbart temsirolimus.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Primärt effektmått är progressionsfri överlevnad (PFS) av kombinationskohorten cetuximab/temsirolimus (arm A) jämfört med enbart temsirolimus (arm B).

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Progressionsfri överlevnad (PFS) för cetuximab/temsirolimus kombinationsgrupp (arm A) och temsirolimus kontrollgrupp (arm B) jämfört med en historisk kontrollkohort.

II. Subgruppsanalys av myofibroblast (+) kohort (PFS). III. Total överlevnad (OS). IV. Toxiciteter. V. Respons (responsutvärderingskriterier i solida tumörer [RECIST])/absolut tumörkrympning (vattenfallsdiagramanalys).

VI. Aktivitet av kombinationsbehandling (temsirolimus/cetuximab) efter svikt (progressiv sjukdom [PD]) av temsirolimus monoterapi.

DISPLAY: Patienterna randomiseras till 1 av 2 behandlingsarmar.

ARM A: Patienter får temsirolimus intravenöst (IV) under 30-60 minuter och cetuximab IV under 1-2 timmar en gång i veckan. Kurser upprepas var 4:e vecka i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

ARM B: Patienter får temsirolimus som i arm A. Kurser upprepas var fjärde vecka i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter med progressiv sjukdom kan gå över till arm A.

Efter avslutad studieterapi följs patienterna upp i minst 8 veckor och därefter en gång per år i 5 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

86

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University of Colorado Cancer Center - Anschutz Cancer Pavilion
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Decatur, Illinois, Förenta staterna, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Evanston, Illinois, Förenta staterna, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
      • Harvey, Illinois, Förenta staterna, 60426
        • Ingalls Memorial Hospital
      • Maywood, Illinois, Förenta staterna, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Peoria, Illinois, Förenta staterna, 61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Springfield, Illinois, Förenta staterna, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
      • Springfield, Illinois, Förenta staterna, 62702
        • Central Illinois Hematology Oncology Center
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Förenta staterna, 46845
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc-Parkview
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic
      • Saint Louis Park, Minnesota, Förenta staterna, 55416
        • Metro Minnesota Community Oncology Research Consortium
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
  • Kina
    • Hong Kong
      • Shatin, Hong Kong, Kina, OX1 3UJ
        • Chinese University of Hong Kong-Prince of Wales Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt/cytologiskt bekräftad diagnos av skivepitelcancer av huvud- och halsursprung som inte är mottaglig för kurativ avsiktsterapi; information om tidigare exponering för cetuximab (varaktighet, enstaka medel/kombinerat med kemoterapi/kombinerat med strålning, bästa svar, intervall innan studiestart) kommer att samlas in
  • Progressiv sjukdom enligt RECIST-kriterier (eller otvetydig klinisk progression) på en cetuximabbaserad terapi i valfri terapilinje för återkommande/metastaserande sjukdom; tidigare användning av cetuximab för återkommande/metastaserande sjukdom definieras som palliativ avsiktsanvändning antingen ensamt eller i kombination med kemoterapi med minst 2 veckors oavbruten behandling med cetuximab; behandling med cetuximab under strålbehandling eller kemoradioterapi är inte tillräcklig
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0, 1
  • Förekomst av mätbara lesioner av RECIST: patienter måste ha mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som >= 20 mm med konventionella tekniker eller som >= 10 mm med spiral datortomografi (CT) skanning
  • Kunskap om det anatomiska stället för den ursprungliga tumören (orofarynx kontra icke-orofarynx) eller alternativt humant papillomvirus (HPV) status; prövningen kommer att stratifiera patienter efter orofarynx kontra icke-orofarynx ursprung; HPV(+)-tumörer kommer att räknas i orofarynx-kohorten, HPV(-)-tumörer i icke-orofarynx-kohorten; vid en senare tidpunkt kommer alla patienter att genomgå HPV-testning som en del av denna studie; alla allmänt använda former av HPV-testning är acceptabel (inklusive men inte begränsat till HPV in situ-hybridisering [ISH], p16-testning [immunohistokemi (IHC)], HPV16-testning, polymeraskedjereaktion [PCR], hybridinfångning, etc)

  • Tillgänglighet av formalinfixerad, paraffininbäddad (FFPE) vävnad och blod

    • FFPE: >=14 objektglas som innehåller tumör, 18 rekommenderas

      • 7-10 objektglas 5 um tjocka, OCH 7-10 objektglas 10 um tjocka och skär med ett rent blad (använd ett nytt blad om möjligt eller rengör kraftigt för att undvika RNA/DNA, RNas-kontamination)
    • Blod: två 10 cc etylendiamintetraättiksyra (EDTA) lila topprör (blod); två 2 ml kryoflaskor (serum)
  • Patienter med humant immunbristvirus (HIV) som inte kräver högaktiv antiretroviral behandling (HAART) är berättigade
  • Förväntad livslängd på mer än 8 veckor
  • Leukocyter >= 2 000/mcL
  • Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mcL
  • Blodplättar >= 100 000/mcL
  • Totalt bilirubin inom normala institutionella gränser (såvida inte påvisad Gilberts sjukdom, som efter godkännande av huvudprövare [PI] kan inkluderas)
  • Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 X institutionell övre normalgräns
  • Kreatinin inom 1,5 X normala institutionella gränser
  • Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
  • Fasteglukos på =< 120 mg/dl och glykosylerat hemoglobin (HbA1c) =< 7,5 %

Exklusions kriterier:

  • Patienter som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 2 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 2 veckor tidigare
  • Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel
  • Patienter med kända aktiva hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning; patienter med behandlade hjärnmetastaser stabila i >= 12 veckor är berättigade
  • Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som temsirolimus eller cetuximab
  • Samtidiga livshotande sjukdomar: patienter med sjukdomar som med rimlig säkerhet inte begränsar den förväntade livslängden till 12 månader eller mindre är berättigade; bedömning av sådana samtidiga sjukdomar bör göras av huvudutredaren
  • Användning av starka hämmare/inducerare av CYP3A4 är inte tillåten
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
  • Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie
  • Amning ska avbrytas om mamman behandlas med temsirolimus
  • HIV-positiva patienter med normal immunfunktion (CD4-antal > 200) är berättigade om det inte finns några läkemedelsinteraktioner med temsirolimus eller cetuximab; patienter med nedsatt immunförsvar är inte berättigade på grund av risken för ytterligare immunsuppression från temsirolimusbehandling
  • Samtidig administrering av temsirolimus och vaccinationer bör undvikas och en 14-dagarsperiod från administrering av vaccinet rekommenderas; i akuta situationer kan denna policy ses över av PI om det anses vara viktigt för patientens hälsa
  • Dåligt kontrollerad hyperglykemi (HbA1C > 7,5%) eller hyperlipidemi är uteslutningskriterier; hyperglykemi eller hyperlipidemi måste hanteras och kontrolleras på lämpligt sätt
  • Samtidig användning av warfarin är tillåten, men kräver noggrann övervakning av protrombintid (PT)/international normalized ratio (INR)
  • Patienter med kliniskt signifikant pneumonit/lunginfiltrat om det inte finns en känd och behandlingsbar orsak till tillståndet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Arm A (cetuximab och temsirolimus)
Patienterna får temsirolimus IV under 30-60 minuter och cetuximab IV under 1-2 timmar en gång i veckan. Kurser upprepas var 4:e vecka i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Läkemedel: Temsirolimus
Givet IV
Andra namn:
  • Torisel
  • CCI-779
  • CCI-779 Rapamycin Analog
  • Cellcykelinhibitor 779
  • Rapamycin Analog
  • Rapamycin Analog CCI-779
Biologisk: Cetuximab
Givet IV
Andra namn:
  • Erbitux
  • IMC-C225
  • Chimär anti-EGFR monoklonal antikropp
  • Chimerisk MoAb C225
  • Chimär monoklonal antikropp C225
EXPERIMENTELL: Arm B (temsirolimus)
Patienter får temsirolimus som i arm A. Kurser upprepas var fjärde vecka i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter med progressiv sjukdom kan gå över till arm A.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Läkemedel: Temsirolimus
Givet IV
Andra namn:
  • Torisel
  • CCI-779
  • CCI-779 Rapamycin Analog
  • Cellcykelinhibitor 779
  • Rapamycin Analog
  • Rapamycin Analog CCI-779

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från behandlingsstart till tidpunkt för progression eller död oavsett orsak, bedömd upp till 5 år
Progression bestäms med hjälp av RECIST-kriterier: >=20 % ökning av summan av de längsta diametrarna för mållesioner från nadir, förekomst av nya lesioner eller progression av icke-målskador.
Från behandlingsstart till tidpunkt för progression eller död oavsett orsak, bedömd upp till 5 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 5 år
Tid från randomisering till död oavsett orsak
Upp till 5 år
Övergripande svarsfrekvens (ELLER)
Tidsram: Upp till 5 år
Kriterier för utvärdering av per svar i solida tumörer (RECIST v1.0) för målskador och bedömda med CT eller MRI: Fullständigt svar (CR), försvinnande av alla målskador; Partiell respons (PR), >=30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador; Den rapporterade statistiken är för övergripande svar (OR) = CR + PR.
Upp till 5 år
PFS vs. historisk kontrollkohort
Tidsram: Från behandlingsstart till tidpunkt för progression eller död av någon orsak, bedömd efter 4 månader
PFS efter 4 månader i arm A och arm B kommer vardera att jämföras med en 4-månaders historisk kontrollfrekvens på 21,4 %. De historiska data visas i två publikationer, ett ASCO-abstrakt: Abidoye, ASCO Annual Meeting 2006: 5568 och de Souza, Davis, et al, Clin Cancer Res 2012; 18(8):2336-2343.
Från behandlingsstart till tidpunkt för progression eller död av någon orsak, bedömd efter 4 månader
Grad 3 eller högre hematologisk toxicitet
Tidsram: Upp till 5 år
Incidensen av hematologiska toxiciteter åtminstone möjligen relaterad till studieläkemedlet, graderad baserat på Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4
Upp till 5 år
Procentandel av svar efter korsning från kontrollarm till kombinationsarm, bedömd enligt RECIST
Tidsram: Upp till 5 år
Procentandel av svar (om några) efter övergång från kontrollarmen till kombinationsarmen kommer att utvärderas kvalitativt. Detta inkluderar fullständiga och partiella svar, och skiljer sig från resultatmått 8 nedan, som inkluderar fullständiga och partiella svar samt stabil sjukdom.
Upp till 5 år
PFS för myofibroblast (+) kohort
Tidsram: Från behandlingsstart till tidpunkt för progression eller död av någon orsak, bedömd upp till 5 år
Från behandlingsstart till tidpunkt för progression eller död av någon orsak, bedömd upp till 5 år
Procentandel av svar/sjukdomsstabilisering för patienter som går över till kombinationsterapi efter framsteg på arm B.
Tidsram: Upp till 5 år
Bedöms enligt RECIST. Detta inkluderar fullständiga och partiella svar såväl som stabil sjukdom, och skiljer sig från resultatmått 6 ovan, som endast inkluderar fullständiga och partiella svar.
Upp till 5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Tanguy Seiwert, University of Chicago Comprehensive Cancer Center P2C

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 november 2010

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 december 2013

Avslutad studie (FAKTISK)

1 december 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 december 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 december 2010

Första postat (UPPSKATTA)

8 december 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

27 mars 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 februari 2017

Senast verifierad

1 februari 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2011-02596 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • N01CM62201 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • P30CA014599 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • N01CM00071 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • N01CM00099 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • CDR0000689896
  • UCCRC-10-428-B
  • 10-428-B (ÖVRIG: University of Chicago Comprehensive Cancer Center P2C)
  • 8692 (ÖVRIG: CTEP)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera