Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Temsirolimus med eller uden cetuximab hos patienter med tilbagevendende og/eller metastatisk hoved- og nakkekræft, som ikke reagerede på tidligere behandling (MAESTRO HN)

23. februar 2017 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et T1 translationelt multicenter randomiseret fase II-studie af Temsirolimus versus Cetuximab Plus Temsirolimus hos patienter med recidiverende/metastatisk hoved- og nakkecancer, som har fejlet tidligere EGFR-baseret terapi

Dette fase II-studie undersøger, hvor godt det virker at give temsirolimus sammen med cetuximab sammenlignet med temsirolimus alene til behandling af patienter med tilbagevendende og/eller metastatisk hoved- og halscancer, som ikke reagerede på tidligere behandling. Temsirolimus kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. Monoklonale antistoffer, såsom cetuximab, kan blokere tumorvækst på forskellige måder. Nogle blokerer tumorcellernes evne til at vokse og sprede sig. Andre finder tumorceller og hjælper med at dræbe dem eller bære tumor-dræbende stoffer til dem. Det vides endnu ikke, om det er mere effektivt at give temsirolimus sammen med cetuximab end at give temsirolimus alene.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Primært endepunkt er progressionsfri overlevelse (PFS) af cetuximab/temsirolimus kombinationskohorte (arm A) sammenlignet med temsirolimus alene (arm B).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Progressionsfri overlevelse (PFS) af cetuximab/temsirolimus kombinationsgruppe (arm A) og temsirolimus kontrolgruppe (arm B) sammenlignet med en historisk kontrolkohorte.

II. Undergruppeanalyse af myofibroblast (+) kohorte (PFS). III. Samlet overlevelse (OS). IV. Toksiciteter. V. Respons (responsevalueringskriterier i faste tumorer [RECIST])/absolut tumorsvind (vandfaldsplotanalyse).

VI. Aktivitet af kombinationsbehandling (temsirolimus/cetuximab) efter svigt (progressiv sygdom [PD]) af temsirolimus monoterapi.

OVERSIGT: Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme.

ARM A: Patienterne får temsirolimus intravenøst ​​(IV) over 30-60 minutter og cetuximab IV over 1-2 timer en gang om ugen. Kurser gentages hver 4. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

ARM B: Patienter får temsirolimus som i arm A. Kurser gentages hver 4. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter med progressiv sygdom kan gå over til arm A.

Efter afsluttet studieterapi følges patienterne op i minimum 8 uger og derefter en gang årligt i 5 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

86

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Cancer Center - Anschutz Cancer Pavilion
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Decatur, Illinois, Forenede Stater, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Evanston, Illinois, Forenede Stater, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
      • Harvey, Illinois, Forenede Stater, 60426
        • Ingalls Memorial Hospital
      • Maywood, Illinois, Forenede Stater, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Peoria, Illinois, Forenede Stater, 61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Springfield, Illinois, Forenede Stater, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
      • Springfield, Illinois, Forenede Stater, 62702
        • Central Illinois Hematology Oncology Center
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Forenede Stater, 46845
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc-Parkview
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic
      • Saint Louis Park, Minnesota, Forenede Stater, 55416
        • Metro Minnesota Community Oncology Research Consortium
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
  • Kina
    • Hong Kong
      • Shatin, Hong Kong, Kina, OX1 3UJ
        • Chinese University of Hong Kong-Prince of Wales Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk/cytologisk bekræftet diagnose af planocellulært karcinom af hoved- og halsoprindelse, der ikke er modtagelig for helbredende hensigtsterapi; information om tidligere eksponering for cetuximab (varighed, enkeltstof/kombineret med kemoterapi/kombineret med stråling, bedste respons, interval før studiestart) vil blive indsamlet
  • Progressiv sygdom efter RECIST-kriterier (eller utvetydig klinisk progression) på en cetuximab-baseret terapi i enhver behandlingslinje for tilbagevendende/metastatisk sygdom; tidligere brug af cetuximab til tilbagevendende/metastatisk sygdom er defineret som palliativ hensigtsmæssig brug enten alene eller i kombination med kemoterapi med mindst 2 ugers uafbrudt behandling med cetuximab; behandling med cetuximab under strålebehandling eller kemoradioterapi er ikke tilstrækkelig
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1
  • Tilstedeværelse af målbare læsioner af RECIST: patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som >= 20 mm med konventionelle teknikker eller som >= 10 mm med spiral computertomografi (CT) scanning
  • Kendskab til det anatomiske sted for den oprindelige tumor (oropharynx versus non-oropharynx) eller alternativt human papillomavirus (HPV) status; forsøget vil stratificere patienter efter oropharynx versus non-oropharynx oprindelse; HPV(+)-tumorer vil blive talt i oropharynx-kohorten, HPV(-)-tumorer i non-oropharynx-kohorten; på et senere tidspunkt vil alle patienter gennemgå HPV-test som en del af dette forsøg; enhver udbredt form for HPV-testning er acceptabel (herunder, men ikke begrænset til HPV in situ hybridisering [ISH], p16-testning [immunohistokemi (IHC)], HPV16-testning, polymerasekædereaktion [PCR], hybridfangst osv.)

  • Tilgængelighed af formalinfikseret, paraffinindlejret (FFPE) væv og blod

    • FFPE: >=14 objektglas indeholdende tumor, 18 anbefales

      • 7-10 objektglas 5 um tykke OG 7-10 objektglas 10 um tykke og skæres med et rent blad (brug et nyt blad, hvis det er muligt, eller rengør kraftigt for at undgå RNA/DNA, RNase-kontamination)
    • Blod: to 10 cc ethylendiamintetraeddikesyre (EDTA) lilla toprør (blod); to 2 ml kryoglas (serum)
  • Patienter med humant immundefektvirus (HIV), der ikke har behov for højaktiv antiretroviral behandling (HAART) er kvalificerede
  • Forventet levetid på mere end 8 uger
  • Leukocytter >= 2.000/mcL
  • Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
  • Blodplader >= 100.000/mcL
  • Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser (medmindre påvist Gilberts sygdom, som efter principal investigator [PI] godkendelse kan inkluderes)
  • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaleddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X institutionel øvre normalgrænse
  • Kreatinin inden for 1,5 X normale institutionelle grænser
  • Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og i løbet af undersøgelsens deltagelse
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
  • Fastende glukose på =< 120 mg/dl og glykosyleret hæmoglobin (HbA1c) =< 7,5 %

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 2 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 2 uger tidligere
  • Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
  • Patienter med kendte aktive hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg; patienter med behandlede hjernemetastaser stabile i >= 12 uger er kvalificerede
  • Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som temsirolimus eller cetuximab
  • Samtidige livstruende sygdomme: Patienter med sygdomme, som med rimelig sikkerhed ikke begrænser den forventede levetid til 12 måneder eller derunder, er berettigede; vurdering af sådanne samtidige sygdomme bør foretages af den primære investigator
  • Brug af stærke hæmmere/inducere af CYP3A4 er ikke tilladt
  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
  • Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse
  • Amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med temsirolimus
  • HIV-positive patienter med normal immunfunktion (CD4-tal > 200) er kvalificerede, hvis der ikke er lægemiddelinteraktioner med temsirolimus eller cetuximab; patienter med nedsat immunfunktion er ikke kvalificerede på grund af risikoen for yderligere immunsuppression fra temsirolimus-behandling
  • Samtidig administration af temsirolimus og vaccinationer bør undgås, og der anbefales en periode på 14 dage fra administration af vaccinen; i akutte situationer kan denne politik blive revurderet af PI, hvis det anses for vigtigt for patientens helbred
  • Dårligt kontrolleret hyperglykæmi (HbA1C > 7,5%) eller hyperlipidæmi er eksklusionskriterier; hyperglykæmi eller hyperlipidæmi skal håndteres og kontrolleres korrekt
  • Samtidig brug af warfarin er tilladt, men kræver tæt overvågning af protrombintid (PT)/international normalized ratio (INR)
  • Patienter med klinisk signifikant pneumonitis/lungeinfiltrater, medmindre der er en kendt og behandlelig årsag til tilstanden

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Arm A (cetuximab og temsirolimus)
Patienterne får temsirolimus IV over 30-60 minutter og cetuximab IV over 1-2 timer en gang om ugen. Kurser gentages hver 4. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Medicin: Temsirolimus
Givet IV
Andre navne:
  • Torisel
  • CCI-779
  • CCI-779 Rapamycin Analog
  • Cellecyklushæmmer 779
  • Rapamycin Analog
  • Rapamycin Analog CCI-779
Biologisk: Cetuximab
Givet IV
Andre navne:
  • Erbitux
  • IMC-C225
  • Kimærisk anti-EGFR monoklonalt antistof
  • Kimærisk MoAb C225
  • Kimært monoklonalt antistof C225
EKSPERIMENTEL: Arm B (temsirolimus)
Patienter får temsirolimus som i arm A. Kurser gentages hver 4. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter med progressiv sygdom kan gå over til arm A.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Medicin: Temsirolimus
Givet IV
Andre navne:
  • Torisel
  • CCI-779
  • CCI-779 Rapamycin Analog
  • Cellecyklushæmmer 779
  • Rapamycin Analog
  • Rapamycin Analog CCI-779

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra start af behandling til tidspunkt for progression eller død uanset årsag, vurderet op til 5 år
Progression bestemt ved hjælp af RECIST-kriterier: >=20 % stigning i summen af ​​de længste diametre af mållæsioner fra nadir, forekomst af nye læsioner eller progression af ikke-mållæsioner.
Fra start af behandling til tidspunkt for progression eller død uanset årsag, vurderet op til 5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 5 år
Tid fra randomisering til død uanset årsag
Op til 5 år
Samlede svarfrekvenser (OR)
Tidsramme: Op til 5 år
Evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer (RECIST v1.0) for mållæsioner og vurderet ved CT eller MR: Komplet respons (CR), forsvinden af ​​alle mållæsioner; Delvis respons (PR), >=30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner; De rapporterede statistikker er for samlet respons (OR) = CR + PR.
Op til 5 år
PFS vs. Historisk kontrolkohorte
Tidsramme: Fra start af behandling til tidspunkt for progression eller død af enhver årsag, vurderet efter 4 måneder
PFS efter 4 måneder i arm A og arm B vil hver blive sammenlignet med en 4-måneders historisk kontrolrate på 21,4 %. De historiske data vises i to publikationer, et ASCO-abstrakt: Abidoye, ASCO Annual Meeting 2006: 5568 og de Souza, Davis, et al., Clin Cancer Res 2012; 18(8):2336-2343.
Fra start af behandling til tidspunkt for progression eller død af enhver årsag, vurderet efter 4 måneder
Grad 3 eller højere hæmatologisk toksicitet
Tidsramme: Op til 5 år
Forekomst af hæmatologisk toksicitet, der i det mindste muligvis er relateret til undersøgelseslægemidlet, klassificeret baseret på Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4
Op til 5 år
Procentdel af svar efter overgang fra kontrolarm til kombinationsarm, vurderet i henhold til RECIST
Tidsramme: Op til 5 år
Procentdelen af ​​svar (hvis nogen) efter overgang fra kontrolarmen til kombinationsarmen vil blive evalueret kvalitativt. Dette inkluderer komplette og delvise responser og er forskellig fra resultatmål 8 nedenfor, som inkluderer komplette og delvise responser samt stabil sygdom.
Op til 5 år
PFS af myofibroblast (+) kohorte
Tidsramme: Fra start af behandling til tidspunkt for progression eller død af enhver årsag, vurderet op til 5 år
Fra start af behandling til tidspunkt for progression eller død af enhver årsag, vurderet op til 5 år
Procentdel af responser/sygdomsstabilisering for patienter, der går over til kombinationsterapi efter fremskridt på arm B.
Tidsramme: Op til 5 år
Vurderet efter RECIST. Dette inkluderer komplette og delvise responser samt stabil sygdom og er forskellig fra resultatmål 6 ovenfor, som kun inkluderer komplette og delvise responser.
Op til 5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Tanguy Seiwert, University of Chicago Comprehensive Cancer Center P2C

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2010

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. december 2013

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. december 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. december 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. december 2010

Først opslået (SKØN)

8. december 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

27. marts 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. februar 2017

Sidst verificeret

1. februar 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2011-02596 (REGISTRERING: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • N01CM62201 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • P30CA014599 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • N01CM00071 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • N01CM00099 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • CDR0000689896
  • UCCRC-10-428-B
  • 10-428-B (ANDET: University of Chicago Comprehensive Cancer Center P2C)
  • 8692 (ANDET: CTEP)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tilbagevendende Hypopharynx pladecellekarcinom

Kliniske forsøg med Laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Serbia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner