Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Temsirolimuusi yhdessä setuksimabin kanssa tai ilman setuksimabia potilailla, joilla on uusiutuva ja/tai metastaattinen pään ja kaulan syöpä, jotka eivät reagoineet aikaisempaan hoitoon (MAESTRO HN)

torstai 23. helmikuuta 2017 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

T1-translationaalinen satunnaistettu vaiheen II monikeskustutkimus temsirolimuusista versus setuksimabi plus temsirolimuusi potilailla, joilla on uusiutuva/metastaattinen pään ja kaulan syöpä ja jotka epäonnistuivat aikaisemmassa EGFR-pohjaisessa terapiassa

Tässä vaiheen II tutkimuksessa tutkitaan, kuinka hyvin temsirolimuusin antaminen yhdessä setuksimabin kanssa toimii verrattuna pelkkään temsirolimuusiin hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuva ja/tai metastasoitunut pään ja kaulan alueen syöpä, jotka eivät reagoineet aikaisempaan hoitoon. Temsirolimuusi voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. Monoklonaaliset vasta-aineet, kuten setuksimabi, voivat estää kasvaimen kasvun eri tavoin. Jotkut estävät kasvainsolujen kyvyn kasvaa ja levitä. Toiset löytävät kasvainsoluja ja auttavat tappamaan niitä tai kuljettamaan niihin kasvainta tappavia aineita. Vielä ei tiedetä, onko temsirolimuusin antaminen yhdessä setuksimabin kanssa tehokkaampaa kuin pelkän temsirolimuusin antaminen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Ensisijainen päätetapahtuma on setuksimabi/temsirolimuusi-yhdistelmäkohortin (haara A) etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) verrattuna pelkkään temsirolimuusiin (haara B).

TOISSIJAISET TAVOITTEET:

I. Setuksimabi/temsirolimuusi-yhdistelmäryhmän (haara A) ja temsirolimuusikontrolliryhmän (haara B) etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) verrattuna historialliseen kontrollikohorttiin.

II. Myofibroblast (+) -kohortin (PFS) alaryhmäanalyysi. III. Kokonaiseloonjääminen (OS). IV. Myrkyllisyydet. V. Vaste (vasteen arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa [RECIST])/absoluuttinen kasvaimen kutistuminen (vesiputouskaavioanalyysi).

VI. Yhdistelmähoidon (temsirolimuusi/setuksimabi) vaikutus temsirolimuusimonoterapian epäonnistumisen (progressiivinen sairaus [PD]) jälkeen.

YHTEENVETO: Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta hoitohaarasta.

ARM A: Potilaat saavat temsirolimuusia suonensisäisesti (IV) 30–60 minuutin ajan ja setuksimabia IV 1–2 tunnin ajan kerran viikossa. Kurssit toistetaan 4 viikon välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

HAARA B: Potilaat saavat temsirolimuusia, kuten ryhmässä A. Kurssit toistetaan 4 viikon välein, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaat, joilla on etenevä sairaus, voivat siirtyä käsivarteen A.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan vähintään 8 viikkoa ja sen jälkeen kerran vuodessa 5 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

86

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Hong Kong
      • Shatin, Hong Kong, Kiina, OX1 3UJ
        • Chinese University of Hong Kong-Prince of Wales Hospital
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • University of Colorado Cancer Center - Anschutz Cancer Pavilion
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Decatur, Illinois, Yhdysvallat, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Evanston, Illinois, Yhdysvallat, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
      • Harvey, Illinois, Yhdysvallat, 60426
        • Ingalls Memorial Hospital
      • Maywood, Illinois, Yhdysvallat, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Peoria, Illinois, Yhdysvallat, 61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Springfield, Illinois, Yhdysvallat, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
      • Springfield, Illinois, Yhdysvallat, 62702
        • Central Illinois Hematology Oncology Center
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Yhdysvallat, 46845
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc-Parkview
      • Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
        • Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Mayo Clinic
      • Saint Louis Park, Minnesota, Yhdysvallat, 55416
        • Metro Minnesota Community Oncology Research Consortium
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti/sytologisesti vahvistettu pään ja kaulan okasolusyöpädiagnoosi, jota ei voida soveltaa parantavaan hoitoon; tiedot aiemmasta setuksimabille altistumisesta (kesto, yksittäinen lääke / yhdistettynä kemoterapiaan / yhdistettynä säteilyyn, paras vaste, aikaväli ennen tutkimukseen tuloa) kerätään
  • Progressiivinen sairaus RECIST-kriteerien mukaan (tai yksiselitteinen kliininen eteneminen) setuksimabipohjaisella hoidolla missä tahansa uusiutuvan/metastaattisen sairauden hoitolinjassa; aiempi setuksimabin käyttö uusiutuvien/metastaattisten sairauksien hoitoon määritellään palliatiiviseksi aikomukseksi käytöksi joko yksinään tai yhdistelmänä kemoterapian kanssa vähintään 2 viikon keskeytyksettä setuksimabihoidolla; Setuksimabihoito sädehoidon tai kemoterapian aikana ei riitä
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0, 1
  • Mitattavissa olevien RECIST-leesioiden esiintyminen: potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) >= 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai >= 10 mm spiraalitietokonetomografialla (CT).
  • Alkuperäisen kasvaimen anatomisen paikan (suunnielun ja ei-suunnielun) tai vaihtoehtoisesti ihmisen papilloomaviruksen (HPV) tilan tuntemus; tutkimuksessa ryhmitellään potilaat suunielun ja ei-suunielun alkuperän mukaan; HPV(+)-kasvaimet lasketaan suunielun kohortissa, HPV(-)-kasvaimet ei-suunielun kohortissa; myöhemmässä vaiheessa kaikille potilaille tehdään HPV-testaus osana tätä tutkimusta; mikä tahansa laajalti käytetty HPV-testauksen muoto on hyväksyttävä (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, HPV:n in situ -hybridisaatio [ISH], p16-testaus [immunohistokemia (IHC)], HPV16-testaus, polymeraasiketjureaktio [PCR], hybridin sieppaus jne.)
  • Formaliinilla kiinnitetyn, parafiiniin upotetun (FFPE) kudoksen ja veren saatavuus

    • FFPE: >=14 diaa, jotka sisältävät kasvaimen, 18 suositellaan

      • 7-10 objektilasia, joiden paksuus on 5 um, JA 7-10 objektilasia, joiden paksuus on 10 um, ja leikkaa puhtaalla terällä (käytä uutta terää, jos mahdollista tai puhdista voimakkaasti, jotta vältytään RNA/DNA:n ja RNaasikontaminaation välttämiseksi)
    • Veri: kaksi 10 cc:n etyleenidiamiinitetraetikkahappoa (EDTA) purppuranpunaista putkea (veri); kaksi 2 ml:n kryovialia (seerumi)
  • Potilaat, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV), jotka eivät vaadi erittäin aktiivista antiretroviraalista hoitoa (HAART) ovat kelvollisia
  • Odotettavissa oleva elinikä yli 8 viikkoa
  • Leukosyytit >= 2000/mcl
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
  • Verihiutaleet >= 100 000/mcl
  • Kokonaisbilirubiini normaaleissa laitosrajoissa (ellei todettu Gilbertin tautia, joka voidaan ottaa mukaan päätutkijan [PI] hyväksynnän jälkeen)
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 X normaalin laitoksen yläraja
  • Kreatiniini 1,5 kertaa normaalin institutionaalisten rajojen sisällä
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen tuloa ja tutkimukseen osallistumisen ajan
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
  • Paastoglukoosi = < 120 mg/dl ja glykosyloitu hemoglobiini (HbA1c) = < 7,5 %

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen tuloa tai jotka eivät ole toipuneet yli 2 viikkoa aikaisemmin annettujen aineiden aiheuttamista haittavaikutuksista
  • Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita
  • Potilaat, joilla on tunnettuja aktiivisia aivometastaaseja, tulee sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta. potilaat, joiden hoidetut aivometastaasid ovat pysyneet stabiileina >= 12 viikkoa, ovat kelvollisia
  • Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin temsirolimuusin tai setuksimabin
  • Samanaikaiset hengenvaaralliset sairaudet: potilaat, joilla on sairauksia, jotka eivät kohtuullisella varmuudella rajoita elinajanodotetta 12 kuukauteen tai alle, ovat tukikelpoisia. tällaisten samanaikaisten sairauksien arvioinnin tekee päätutkija
  • Voimakkaiden CYP3A4:n estäjien/indusoijien käyttö ei ole sallittua
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
  • Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle
  • Imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan temsirolimuusilla
  • HIV-positiiviset potilaat, joilla on normaali immuunitoiminta (CD4-luku > 200), ovat kelvollisia, jos temsirolimuusin tai setuksimabin kanssa ei ole yhteisvaikutuksia. potilaat, joiden immuunitoiminta on heikentynyt, eivät ole tukikelpoisia, koska temsirolimuusihoito saattaa heikentää immunosuppressiota
  • Temsirolimuusin ja rokotusten samanaikaista antamista tulee välttää, ja rokotteen antamisesta suositellaan 14 päivän ikkunaa. hätätilanteissa PI voi tarkastella tätä käytäntöä uudelleen, jos se katsotaan tärkeäksi potilaan terveyden kannalta
  • Huonosti hallittu hyperglykemia (HbA1C > 7,5 %) tai hyperlipidemia ovat poissulkemiskriteereitä; hyperglykemiaa tai hyperlipidemiaa on hoidettava ja hallittava asianmukaisesti
  • Varfariinin samanaikainen käyttö on sallittua, mutta edellyttää protrombiiniajan (PT) / kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) tarkkaa seurantaa.
  • Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä keuhkotulehdus/keuhkoinfiltraatit, ellei tilalle ole tunnettua ja hoidettavissa olevaa syytä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Käsivarsi A (setuksimabi ja temsirolimuusi)
Potilaat saavat temsirolimuusi IV 30–60 minuutin ajan ja setuksimabi IV 1–2 tunnin ajan kerran viikossa. Kurssit toistetaan 4 viikon välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
  • Torisel
  • CCI-779
  • CCI-779 rapamysiinianalogi
  • Solusyklin estäjä 779
  • Rapamysiinin analogi
  • Rapamysiinianalogi CCI-779
Koska IV
Muut nimet:
  • Erbitux
  • IMC-C225
  • Kimeerinen monoklonaalinen anti-EGFR-vasta-aine
  • Kimeerinen MoAb C225
  • Kimeerinen monoklonaalinen vasta-aine C225
KOKEELLISTA: Käsivarsi B (temsirolimuusi)
Potilaat saavat temsirolimuusia kuten ryhmässä A. Kurssit toistetaan 4 viikon välein, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaat, joilla on etenevä sairaus, voivat siirtyä käsivarteen A.
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
  • Torisel
  • CCI-779
  • CCI-779 rapamysiinianalogi
  • Solusyklin estäjä 779
  • Rapamysiinin analogi
  • Rapamysiinianalogi CCI-779

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 5 vuotta
RECIST-kriteereillä määritetty eteneminen: >=20 % lisäys kohdeleesioiden pisimpien halkaisijoiden summassa pohjasta, uusien leesioiden esiintyminen tai ei-kohdevaurioiden eteneminen.
Hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 5 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Aika satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä
Jopa 5 vuotta
Kokonaisvastausprosentit (OR)
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) kohdevaurioille ja arvioitiin TT:llä tai MRI:llä: täydellinen vaste (CR), kaikkien kohdeleesioiden katoaminen; Osittainen vaste (PR), >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; Raportoidut tilastot koskevat kokonaisvastausta (OR) = CR + PR.
Jopa 5 vuotta
PFS vs. historiallinen kontrollikohortti
Aikaikkuna: Hoidon alusta etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna 4 kuukauden kuluttua
PFS 4 kuukauden kohdalla käsissä A ja käsissä B verrataan kumpaakin 4 kuukauden historialliseen kontrolliin, joka on 21,4 %. Historialliset tiedot näkyvät kahdessa julkaisussa, ASCO-tiivistelmässä: Abidoye, ASCO Annual Meeting 2006: 5568 ja de Souza, Davis et al, Clin Cancer Res 2012; 18(8):2336-2343.
Hoidon alusta etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna 4 kuukauden kuluttua
Asteen 3 tai korkeampi hematologinen toksisuus
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Tutkimuslääkkeeseen ainakin mahdollisesti liittyvien hematologisten toksisuuksien ilmaantuvuus, luokiteltu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien version 4 perusteella
Jopa 5 vuotta
Vastausten prosenttiosuus ohjausvarresta yhdistelmävarteen siirtymisen jälkeen, arvioitu RECISTin mukaan
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Reaktioiden prosenttiosuus (jos sellaisia ​​on) sen jälkeen, kun kontrollihaara on siirtynyt yhdistelmähaaraan, arvioidaan kvalitatiivisesti. Tämä sisältää täydelliset ja osittaiset vasteet, ja se eroaa alla olevasta tulosmittauksesta 8, joka sisältää täydelliset ja osittaiset vasteet sekä vakaan sairauden.
Jopa 5 vuotta
Myofibroblast (+) -kohortin PFS
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 5 vuotta
Hoidon aloittamisesta etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 5 vuotta
Vasteiden/sairauden stabiloinnin prosenttiosuus potilailla, jotka siirtyvät yhdistelmähoitoon käsivarren B etenemisen jälkeen.
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Arvioitu RECISTin mukaan. Tämä sisältää täydelliset ja osittaiset vasteet sekä stabiilin sairauden, ja se eroaa yllä olevasta tulosmittauksesta 6, joka sisältää vain täydelliset ja osittaiset vasteet.
Jopa 5 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Tanguy Seiwert, University of Chicago Comprehensive Cancer Center P2C

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. marraskuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Sunnuntai 1. joulukuuta 2013

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Sunnuntai 1. joulukuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 7. joulukuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 7. joulukuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Keskiviikko 8. joulukuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Maanantai 27. maaliskuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 23. helmikuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. helmikuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa