Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Temsyrolimus z cetuksymabem lub bez cetuksymabu u pacjentów z nawracającym i/lub przerzutowym rakiem głowy i szyi, którzy nie odpowiedzieli na wcześniejsze leczenie (MAESTRO HN)

23 lutego 2017 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Translacyjne, wieloośrodkowe, randomizowane badanie fazy II T1 porównujące temsyrolimus z cetuksymabem plus temsyrolimus u pacjentów z nawracającym/przerzutowym rakiem głowy i szyi, u których wcześniejsza terapia oparta na EGFR zakończyła się niepowodzeniem

To badanie fazy II ma na celu zbadanie skuteczności podawania temsyrolimusu razem z cetuksymabem w porównaniu z samym temsyrolimusem w leczeniu pacjentów z nawracającym i/lub przerzutowym rakiem głowy i szyi, którzy nie reagowali na wcześniejsze leczenie. Temsyrolimus może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Przeciwciała monoklonalne, takie jak cetuksymab, mogą blokować wzrost guza na różne sposoby. Niektóre blokują zdolność komórek nowotworowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się. Inni znajdują komórki nowotworowe i pomagają je zabijać lub przenoszą do nich substancje zabijające nowotwory. Nie wiadomo jeszcze, czy podawanie temsyrolimusu razem z cetuksymabem jest skuteczniejsze niż podawanie samego temsyrolimusu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) kohorty otrzymującej skojarzenie cetuksymabu z temsyrolimusem (ramię A) w porównaniu z samym temsyrolimusem (ramię B).

CELE DODATKOWE:

I. Czas przeżycia wolny od progresji choroby (PFS) w grupie skojarzonej cetuksymab/temsyrolimus (Ramię A) i grupie kontrolnej temsyrolimusu (Ramię B) w porównaniu z historyczną kohortą kontrolną.

II. Analiza podgrup kohorty miofibroblastów (+) (PFS). III. Całkowite przeżycie (OS). IV. Toksyczności. V. Odpowiedź (kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych [RECIST])/bezwzględne zmniejszenie guza (analiza wykresu kaskadowego).

VI. Aktywność terapii skojarzonej (temsyrolimus/cetuksymab) po niepowodzeniu (postępująca choroba [PD]) monoterapii temsyrolimusem.

ZARYS: Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia.

RAMIONA A: Pacjenci otrzymują temsyrolimus dożylnie (iv.) przez 30-60 minut i cetuksymab iv. przez 1-2 godziny raz w tygodniu. Kursy powtarza się co 4 tygodnie w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

RAMIONA B: Pacjenci otrzymują temsyrolimus jak w Ramie A. Kursy powtarza się co 4 tygodnie w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci z postępującą chorobą mogą przejść do Grupy A.

Po zakończeniu badanej terapii pacjenci są poddawani obserwacji przez co najmniej 8 tygodni, a następnie raz w roku przez 5 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

86

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Hong Kong
      • Shatin, Hong Kong, Chiny, OX1 3UJ
        • Chinese University of Hong Kong-Prince of Wales Hospital
  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • University of Colorado Cancer Center - Anschutz Cancer Pavilion
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Decatur, Illinois, Stany Zjednoczone, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Evanston, Illinois, Stany Zjednoczone, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
      • Harvey, Illinois, Stany Zjednoczone, 60426
        • Ingalls Memorial Hospital
      • Maywood, Illinois, Stany Zjednoczone, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Peoria, Illinois, Stany Zjednoczone, 61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Springfield, Illinois, Stany Zjednoczone, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
      • Springfield, Illinois, Stany Zjednoczone, 62702
        • Central Illinois Hematology Oncology Center
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Stany Zjednoczone, 46845
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc-Parkview
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic
      • Saint Louis Park, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55416
        • Metro Minnesota Community Oncology Research Consortium
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzone histologicznie/cytologicznie rozpoznanie raka płaskonabłonkowego pochodzenia głowy i szyi niekwalifikującego się do terapii ukierunkowanej na wyleczenie; zostaną zebrane informacje na temat wcześniejszej ekspozycji na cetuksymab (czas trwania, pojedynczy lek/w skojarzeniu z chemioterapią/w skojarzeniu z radioterapią, najlepsza odpowiedź, odstęp czasu przed włączeniem do badania)
  • Postępująca choroba według kryteriów RECIST (lub jednoznaczna progresja kliniczna) w terapii opartej na cetuksymabie w dowolnej linii leczenia choroby nawracającej/przerzutowej; wcześniejsze zastosowanie cetuksymabu w chorobie nawrotowej/przerzutowej definiuje się jako celowe stosowanie paliatywne samodzielnie lub w skojarzeniu z chemioterapią z co najmniej 2-tygodniowym nieprzerwanym leczeniem cetuksymabem; leczenie cetuksymabem w trakcie radioterapii lub chemioradioterapii nie jest wystarczające
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1
  • Obecność mierzalnych zmian chorobowych według kryteriów RECIST: u pacjentów musi występować mierzalna choroba, zdefiniowana jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica do odnotowania) >= 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub >= 10 mm ze spiralną tomografią komputerową (CT).
  • Znajomość anatomicznego umiejscowienia pierwotnego guza (część ustna gardła w porównaniu do części innej niż część ustna gardła) lub alternatywnie status wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV); w badaniu stratyfikuje się pacjentów ze względu na pochodzenie jamy ustnej i gardła w porównaniu z pochodzeniem innym niż jama ustna; Guzy HPV(+) będą liczone w kohorcie jamy ustnej i gardła, guzy HPV(-) w kohorcie innej niż jama ustna gardła; w późniejszym terminie wszyscy pacjenci zostaną poddani testowi HPV w ramach tego badania; akceptowalna jest każda powszechnie stosowana forma badania HPV (w tym między innymi hybrydyzacja in situ HPV [ISH], badanie p16 [immunohistochemia (IHC)], badanie HPV16, reakcja łańcuchowa polimerazy [PCR], wychwytywanie hybryd itp.)

  • Dostępność tkanek i krwi utrwalonych w formalinie i zatopionych w parafinie (FFPE).

    • FFPE: >=14 szkiełek zawierających guz, zalecane 18

      • 7-10 szkiełek o grubości 5 μm ORAZ 7-10 szkiełek o grubości 10 μm i pociąć czystym ostrzem (użyj nowego ostrza, jeśli to możliwe lub wyczyść energicznie, aby uniknąć zanieczyszczenia RNA/DNA, RNazami)
    • Krew: dwie 10-centymetrowe fioletowe probówki z kwasem etylenodiaminotetraoctowym (EDTA) (krew); dwie kriofiolki 2 ml (surowica)
  • Kwalifikują się pacjenci z ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), niewymagający terapii wysoce aktywnym lekiem przeciwretrowirusowym (HAART).
  • Oczekiwana długość życia powyżej 8 tygodni
  • Leukocyty >= 2000/ml
  • Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
  • Płytki >= 100 000/ml
  • Bilirubina całkowita w granicach normy (chyba że potwierdzono chorobę Gilberta, którą po zatwierdzeniu przez głównego badacza [PI] można włączyć do badania)
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 2,5 x górna granica normy w placówce
  • Kreatynina w granicach 1,5 X normalnych limitów instytucjonalnych
  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
  • Glukoza na czczo =< 120 mg/dl i hemoglobina glikozylowana (HbA1c) =< 7,5%

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 2 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 2 tygodnie wcześniej
  • Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych
  • Pacjenci ze stwierdzonymi aktywnymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego; kwalifikują się pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu stabilnymi przez >= 12 tygodni
  • Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do temsyrolimusu lub cetuksymabu
  • Współistniejące choroby zagrażające życiu: kwalifikują się pacjenci z chorobami, które z wystarczającą pewnością nie ograniczają oczekiwanej długości życia do 12 miesięcy; ocena takich współistniejących chorób powinna być dokonywana przez głównego badacza
  • Stosowanie silnych inhibitorów/induktorów CYP3A4 jest niedozwolone
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
  • Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania
  • Karmienie piersią należy przerwać, jeśli matka jest leczona temsyrolimusem
  • Pacjenci zakażeni wirusem HIV z prawidłową czynnością immunologiczną (liczba CD4 > 200) kwalifikują się, jeśli nie ma interakcji lekowych z temsyrolimusem lub cetuksymabem; pacjenci z upośledzoną funkcją immunologiczną nie kwalifikują się ze względu na ryzyko dodatkowej immunosupresji spowodowanej temsyrolimusem
  • Należy unikać jednoczesnego podawania temsyrolimusu ze szczepieniami i zaleca się zachować 14-dniowy odstęp od podania szczepionki; w nagłych sytuacjach PI może ponownie zapoznać się z tą polityką, jeśli zostanie uznana za ważną dla zdrowia pacjenta
  • Źle kontrolowana hiperglikemia (HbA1C > 7,5%) lub hiperlipidemia są kryteriami wykluczenia; hiperglikemię lub hiperlipidemię należy odpowiednio kontrolować i kontrolować
  • Jednoczesne stosowanie warfaryny jest dozwolone, ale wymaga ścisłego monitorowania czasu protrombinowego (PT)/międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR)
  • Pacjenci z klinicznie istotnym zapaleniem płuc/naciekami w płucach, chyba że istnieje znana i możliwa do leczenia przyczyna tego stanu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Ramię A (cetuksymab i temsyrolimus)
Pacjenci otrzymują temsyrolimus IV przez 30-60 minut i cetuksymab IV przez 1-2 godziny raz w tygodniu. Kursy powtarza się co 4 tygodnie w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Lek: Temsyrolimus
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Torisel
  • CCI-779
  • CCI-779 Analog rapamycyny
  • Inhibitor cyklu komórkowego 779
  • Analog rapamycyny
  • Analog Rapamycyny CCI-779
Biologiczny: Cetuksymab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Erbitux
  • IMC-C225
  • Chimeryczne przeciwciało monoklonalne anty-EGFR
  • Chimeryczny MoAb C225
  • Chimeryczne przeciwciało monoklonalne C225
EKSPERYMENTALNY: Ramię B (temsyrolimus)
Pacjenci otrzymują temsyrolimus jak w Ramie A. Kursy powtarza się co 4 tygodnie w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci z postępującą chorobą mogą przejść do Grupy A.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Lek: Temsyrolimus
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Torisel
  • CCI-779
  • CCI-779 Analog rapamycyny
  • Inhibitor cyklu komórkowego 779
  • Analog rapamycyny
  • Analog Rapamycyny CCI-779

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do czasu progresji lub zgonu z dowolnej przyczyny, oceniany do 5 lat
Progresja określona na podstawie kryteriów RECIST: >=20% wzrost sumy najdłuższych średnic zmian docelowych od nadiru, pojawienie się nowych zmian lub progresja zmian innych niż docelowe.
Od rozpoczęcia leczenia do czasu progresji lub zgonu z dowolnej przyczyny, oceniany do 5 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 5 lat
Czas od randomizacji do śmierci z dowolnej przyczyny
Do 5 lat
Ogólne wskaźniki odpowiedzi (OR)
Ramy czasowe: Do 5 lat
Kryteria oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.0) dla docelowych zmian i oceniane za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego: Całkowita odpowiedź (CR), Zniknięcie wszystkich docelowych zmian; Częściowa odpowiedź (PR), >=30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych; Podane statystyki dotyczą ogólnej odpowiedzi (OR) = CR + PR.
Do 5 lat
PFS a historyczna kohorta kontrolna
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do czasu progresji lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany na 4 miesiące
PFS po 4 miesiącach w Grupie A i Grupie B zostanie porównany z 4-miesięcznym historycznym wskaźnikiem kontroli wynoszącym 21,4%. Dane historyczne pojawiają się w dwóch publikacjach, streszczeniu ASCO: Abidoye, ASCO Annual Meeting 2006: 5568 oraz de Souza, Davis i in., Clin Cancer Res 2012; 18(8):2336-2343.
Od rozpoczęcia leczenia do czasu progresji lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany na 4 miesiące
Toksyczność hematologiczna stopnia 3 lub wyższego
Ramy czasowe: Do 5 lat
Częstość występowania toksyczności hematologicznej, co najmniej prawdopodobnie związanej z badanym lekiem, sklasyfikowana na podstawie wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych, wersja 4
Do 5 lat
Odsetek odpowiedzi po przejściu z grupy kontrolnej do grupy złożonej, oceniony według RECIST
Ramy czasowe: Do 5 lat
Odsetek odpowiedzi (jeśli występują) po przejściu z ramienia kontrolnego do ramienia złożonego zostanie oceniony jakościowo. Obejmuje to odpowiedzi całkowite i częściowe i różni się od Miary wyniku 8 poniżej, która obejmuje odpowiedzi całkowite i częściowe, a także stabilizację choroby.
Do 5 lat
PFS kohorty miofibroblastów (+).
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do czasu progresji lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 5 lat
Od rozpoczęcia leczenia do czasu progresji lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 5 lat
Odsetek odpowiedzi/stabilizacja choroby u pacjentów przechodzących na terapię skojarzoną po progresji w ramieniu B.
Ramy czasowe: Do 5 lat
Oceniane zgodnie z RECIST. Obejmuje to odpowiedzi całkowite i częściowe, a także stabilizację choroby i różni się od Pomiaru wyniku 6 powyżej, który obejmuje tylko odpowiedzi całkowite i częściowe.
Do 5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Tanguy Seiwert, University of Chicago Comprehensive Cancer Center P2C

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2010

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 grudnia 2013

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 grudnia 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 grudnia 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 grudnia 2010

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

8 grudnia 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

27 marca 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 lutego 2017

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2011-02596 (REJESTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • N01CM62201 (Grant/umowa NIH USA)
  • P30CA014599 (Grant/umowa NIH USA)
  • N01CM00071 (Grant/umowa NIH USA)
  • N01CM00099 (Grant/umowa NIH USA)
  • CDR0000689896
  • UCCRC-10-428-B
  • 10-428-B (INNY: University of Chicago Comprehensive Cancer Center P2C)
  • 8692 (INNY: CTEP)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nawracający rak płaskonabłonkowy gardła dolnego

Badania kliniczne na Laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Egypt

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj