Temszirolimusz cetuximabbal vagy anélkül visszatérő és/vagy áttétes fej- és nyakrákos betegeknél, akik nem reagáltak a korábbi terápiára (MAESTRO HN)

Bevételi kritériumok:

• Szövettani/citológiailag igazolt fej-nyaki eredetű laphámsejtes karcinóma diagnózisa, amely nem alkalmas gyógyító szándékú terápiára; információkat gyűjtenek a cetuximab-expozícióról (időtartam, egyetlen szer/kemoterápiával kombinálva/sugárzással kombinálva, legjobb válasz, a vizsgálatba való belépés előtti intervallum)
• Progresszív betegség RECIST kritériumok szerint (vagy egyértelmű klinikai progresszió) cetuximab alapú terápia esetén a visszatérő/metasztatikus betegség bármely terápiás vonalában; a cetuximab korábbi alkalmazása visszatérő/metasztatikus betegség esetén a palliatív szándékos használat önmagában vagy kemoterápiával kombinálva, legalább 2 hetes megszakítás nélküli cetuximab-kezeléssel; a cetuximab-kezelés sugárterápia vagy kemoradioterápia alatt nem elegendő
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0, 1
• A RECIST által mérhető elváltozások jelenléte: a betegeknek mérhető betegségben kell szenvedniük, legalább egy olyan elváltozásként definiálva, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (a leghosszabb átmérő, amelyet rögzíteni kell), mint = 20 mm hagyományos technikákkal vagy >= 10 mm spirális komputertomográfiás (CT) vizsgálattal
• Az eredeti daganat anatómiai helyének ismerete (oropharynx versus nem szájgarat), vagy alternatívaként a humán papilloma vírus (HPV) státusza; a vizsgálat során a betegeket oropharynx és nem oropharynx eredetűek alapján csoportosítják; A HPV(+) daganatokat az oropharynx kohorszban, a HPV(-) daganatokat a nem oropharynx kohorszban számoljuk; egy későbbi időpontban minden beteget HPV-vizsgálatnak vetnek alá a vizsgálat részeként; a HPV-teszt bármely széles körben használt formája elfogadható (beleértve, de nem kizárólagosan a HPV in situ hibridizációt [ISH], a p16-tesztet [immunhisztokémiát (IHC)], a HPV16-tesztet, a polimeráz láncreakciót [PCR], a hibrid befogást stb.)

• Formalinnal rögzített, paraffinba ágyazott (FFPE) szövet és vér rendelkezésre állása

  • FFPE: >=14 daganatot tartalmazó tárgylemez, 18 ajánlott

    • 7-10 tárgylemez 5 um vastag és 7-10 tárgylemez 10 um vastag, és vágjon le tiszta pengével (ha lehetséges, használjon új pengét, vagy erőteljesen tisztítsa meg az RNS/DNS, RNáz szennyeződés elkerülése érdekében)
  • Vér: két 10 cm3-es etilén-diamin-tetraecetsav (EDTA) lila felső cső (vér); két 2 ml-es krioviál (szérum)
• Humán immundeficiencia vírusban (HIV) szenvedő betegek, akik nem igényelnek rendkívül aktív antiretrovirális kezelést (HAART)
• A várható élettartam több mint 8 hét
• Leukociták >= 2000/mcL
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/mcL
• Vérlemezkék >= 100 000/mcL
• Teljes bilirubin a normál intézményi határokon belül (kivéve, ha igazolt Gilbert-kór, amely a vizsgálatvezető [PI] jóváhagyása után a beteg is beszámítható)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) =< 2,5-szerese a normál intézményi felső határának
• Kreatinin a normál intézményi határértékek 1,5-szeresén belül
• A fogamzóképes korban lévő nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) alkalmaznak a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot
• Éhgyomri glükóz = < 120 mg/dl és glikozilált hemoglobin (HbA1c) = < 7,5%

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik a vizsgálatba való belépés előtt 2 héten belül kemoterápiát vagy sugárkezelést kaptak (nitrozoureák vagy mitomicin C esetében 6 héten belül), vagy azok, akik nem gyógyultak fel a több mint 2 héttel korábban alkalmazott szerek okozta nemkívánatos eseményekből
• A betegek nem kaphatnak más vizsgálati szert
• Az ismert, aktív agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból; Azok a betegek, akiknél a kezelt agyi metasztázisok több mint 12 hétig stabilak, alkalmasak
• A temszirolimuszhoz vagy a cetuximabhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• Egyidejű életveszélyes betegségek: jogosultak azok a betegek, akik olyan betegségben szenvednek, amely ésszerű bizonyossággal nem korlátozza a várható élettartamot 12 hónapra vagy annál kevesebbre; az ilyen egyidejű betegségeket a vizsgálatvezetőnek kell értékelnie
• Erős CYP3A4 inhibitorok/induktorok alkalmazása nem megengedett
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
• A terhes nőket kizárják ebből a vizsgálatból
• A szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát temszirolimusszal kezelik
• A normál immunfunkciójú (CD4-szám > 200) HIV-pozitív betegek alkalmasak, ha nincs gyógyszerkölcsönhatás a temszirolimusszal vagy cetuximabbal; a károsodott immunfunkciójú betegek nem jogosultak a temszirolimusz-terápia további immunszuppressziójának kockázatára.
• Kerülni kell a temszirolimusz és a védőoltások egyidejű beadását, és a vakcina beadásától számított 14 napos időtartam javasolt; rendkívüli helyzetekben ezt a szabályzatot a PI felülvizsgálhatja, ha azt a beteg egészsége szempontjából fontosnak ítéli
• A rosszul kontrollált hiperglikémia (HbA1C > 7,5%) vagy hiperlipidémia kizárási kritérium; a hiperglikémiát vagy a hiperlipidémiát megfelelően kezelni és kontrollálni kell
• A warfarin egyidejű alkalmazása megengedett, de szükséges a protrombin idő (PT)/nemzetközi normalizált arány (INR) szoros monitorozása.
• Klinikailag jelentős tüdőgyulladásban/tüdőinfiltrátumban szenvedő betegek, kivéve, ha az állapotnak ismert és kezelhető oka van