Темсиролимус с цетуксимабом или без него у пациентов с рецидивирующим и/или метастатическим раком головы и шеи, которые не ответили на предыдущую терапию (MAESTRO HN)

Критерии включения:

• Гистологически/цитологически подтвержденный диагноз: плоскоклеточный рак головы и шеи, не поддающийся лечебной терапии; будет собираться информация о предшествующем применении цетуксимаба (длительность, монотерапия/в сочетании с химиотерапией/в сочетании с облучением, наилучший ответ, интервал до включения в исследование)
• Прогрессирование заболевания по критериям RECIST (или однозначное клиническое прогрессирование) на фоне терапии на основе цетуксимаба в любой линии терапии рецидивирующего/метастатического заболевания; предшествующее использование цетуксимаба при рецидивирующем/метастатическом заболевании определяется как паллиативное намеренное использование либо отдельно, либо в сочетании с химиотерапией с минимум 2 неделями непрерывного лечения цетуксимабом; лечения цетуксимабом во время лучевой или химиолучевой терапии недостаточно.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0, 1
• Наличие поддающихся измерению поражений с помощью RECIST: у пациентов должно быть поддающееся измерению заболевание, определяемое как минимум одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (самый длинный диаметр, подлежащий регистрации), >= 20 мм с помощью обычных методов или >= 10 мм. со спиральной компьютерной томографией (КТ)
• Знание анатомической локализации исходной опухоли (ротоглотка по сравнению с неротоглоткой) или, альтернативно, статус вируса папилломы человека (ВПЧ); в ходе исследования пациенты будут разделены по ротоглоточному и неротоглоточному происхождению; Опухоли ВПЧ(+) будут учитываться в когорте ротоглотки, опухоли ВПЧ(-) – в когорте вне ротоглотки; позже все пациенты пройдут тестирование на ВПЧ в рамках этого исследования; приемлема любая широко используемая форма тестирования на ВПЧ (включая, помимо прочего, гибридизацию ВПЧ in situ [ISH], тестирование p16 [иммуногистохимия (IHC)], тестирование на ВПЧ16, полимеразную цепную реакцию [ПЦР], гибридный захват и т. д.)

• Наличие фиксированных формалином, залитых в парафин (FFPE) тканей и крови

  • FFPE: >=14 слайдов с опухолью, рекомендуется 18

    • 7-10 предметных стекол толщиной 5 мкм И 7-10 предметных стекол толщиной 10 мкм, нарезанных чистым лезвием (используйте новое лезвие, если возможно, или тщательно очистите, чтобы избежать загрязнения РНК/ДНК, РНКазой)
  • Кровь: две пробирки с фиолетовой крышкой по 10 мл этилендиаминтетрауксусной кислоты (ЭДТА) (кровь); две криопробирки по 2 мл (сыворотка)
• Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), не нуждающиеся в высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ), имеют право на участие.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 8 недель
• Лейкоциты >= 2000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Общий билирубин в пределах нормы учреждения (если не доказана болезнь Жильбера, которая после одобрения главного исследователя [PI] пациента может быть включена)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 X установленный верхний предел нормы
• Креатинин в 1,5 раза выше нормы учреждения
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
• Глюкоза натощак = < 120 мг/дл и гликозилированный гемоглобин (HbA1c) = < 7,5%

Критерий исключения:

• Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 2 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 2 недели до этого.
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• Пациенты с известными активными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования; пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг, стабильными в течение >= 12 недель, имеют право на участие
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с темсиролимусом или цетуксимабом.
• Сопутствующие опасные для жизни заболевания: пациенты с заболеваниями, которые с достаточной степенью уверенности не ограничивают ожидаемую продолжительность жизни 12 месяцами или менее, имеют право; оценку таких сопутствующих заболеваний должен проводить главный исследователь
• Использование сильных ингибиторов/индукторов CYP3A4 не допускается.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования.
• Грудное вскармливание следует прекратить, если мать принимает темсиролимус.
• ВИЧ-положительные пациенты с нормальной иммунной функцией (количество CD4 > 200) имеют право на участие, если нет лекарственных взаимодействий с темсиролимусом или цетуксимабом; пациенты с нарушением иммунной функции не подходят из-за риска дополнительной иммуносупрессии при терапии темсиролимусом
• Следует избегать одновременного введения темсиролимуса с вакцинацией и рекомендуется 14-дневный интервал после введения вакцины; в неотложных ситуациях эта политика может быть пересмотрена PI, если она будет сочтена важной для здоровья пациента.
• Плохо контролируемая гипергликемия (HbA1C > 7,5%) или гиперлипидемия являются критериями исключения; гипергликемия или гиперлипидемия требуют надлежащего лечения и контроля
• Одновременное применение варфарина разрешено, но требует тщательного контроля протромбинового времени (ПВ)/международного нормализованного отношения (МНО).
• Пациенты с клинически значимым пневмонитом/легочными инфильтратами, если нет известной и излечимой причины состояния.