Temsirolimus con o senza cetuximab in pazienti con carcinoma della testa e del collo ricorrente e/o metastatico che non hanno risposto alla precedente terapia (MAESTRO HN)

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente/citologicamente confermata di carcinoma a cellule squamose di origine testa-collo non suscettibile di terapia con intento curativo; saranno raccolte informazioni sulla precedente esposizione a cetuximab (durata, agente singolo/combinato con chemioterapia/combinato con radiazioni, migliore risposta, intervallo prima dell'ingresso nello studio)
• Malattia progressiva secondo i criteri RECIST (o progressione clinica inequivocabile) con una terapia a base di cetuximab in qualsiasi linea terapeutica per malattia ricorrente/metastatica; l'uso precedente di cetuximab per malattia ricorrente/metastatica è definito come uso con intento palliativo da solo o in combinazione con chemioterapia con un minimo di 2 settimane di trattamento ininterrotto con cetuximab; il trattamento con cetuximab durante la radioterapia o la chemioradioterapia non è sufficiente
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1
• Presenza di lesioni misurabili secondo RECIST: i pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come >= 20 mm con tecniche convenzionali o come >= 10 mm con tomografia computerizzata a spirale (TC).
• Conoscenza della sede anatomica del tumore originario (orofaringe vs non-orofaringe) o in alternativa stato del papilloma virus umano (HPV); lo studio stratificherà i pazienti in base all'origine orofaringea rispetto a quella non orofaringea; I tumori HPV(+) saranno contati nella coorte orofaringea, i tumori HPV(-) nella coorte non orofaringea; in un secondo momento tutti i pazienti saranno sottoposti a test HPV come parte di questo studio; qualsiasi forma ampiamente utilizzata di test HPV è accettabile (inclusi ma non limitati a ibridazione in situ HPV [ISH], test p16 [immunoistochimica (IHC)], test HPV16, reazione a catena della polimerasi [PCR], cattura ibrida, ecc.)

• Disponibilità di tessuto e sangue fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE).

  • FFPE: >=14 vetrini contenenti tumore, 18 consigliati

    • 7-10 vetrini spessi 5 um E 7-10 vetrini spessi 10 um e tagliati con una lama pulita (usare una lama nuova se possibile o pulire energicamente per evitare la contaminazione da RNA/DNA, RNasi)
  • Sangue: due provette viola da 10 cc di acido etilendiamminotetraacetico (EDTA) (sangue); due crioviali da 2 ml (siero)
• Sono ammissibili i pazienti con virus dell'immunodeficienza umana (HIV), che non richiedono terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART)
• Aspettativa di vita superiore a 8 settimane
• Leucociti >= 2.000/mcL
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL
• Piastrine >= 100.000/mcL
• Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali (a meno che non sia dimostrata la malattia di Gilbert, che dopo l'approvazione del ricercatore principale [PI] il paziente può essere incluso)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 X limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina entro 1,5 volte i normali limiti istituzionali
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• Glicemia a digiuno =< 120 mg/dl ed emoglobina glicosilata (HbA1c) =< 7,5%

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 2 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 2 settimane prima
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
• I pazienti con metastasi cerebrali attive note devono essere esclusi da questo studio clinico; sono ammissibili i pazienti con metastasi cerebrali trattate stabili per >= 12 settimane
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a temsirolimus o cetuximab
• Malattie concomitanti potenzialmente letali: sono ammissibili i pazienti con malattie che con ragionevole certezza non limitano l'aspettativa di vita a 12 mesi o meno; la valutazione di tali malattie concomitanti dovrebbe essere effettuata dal ricercatore principale
• L'uso di forti inibitori/induttori del CYP3A4 non è consentito
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio
• L'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con temsirolimus
• I pazienti HIV positivi con funzione immunitaria normale (conta dei CD4 > 200) sono idonei se non ci sono interazioni farmacologiche con temsirolimus o cetuximab; i pazienti con funzione immunitaria compromessa non sono ammissibili a causa del rischio di ulteriore immunosoppressione dalla terapia con temsirolimus
• La somministrazione concomitante di temsirolimus con le vaccinazioni deve essere evitata e si consiglia una finestra di 14 giorni dalla somministrazione del vaccino; in situazioni di emergenza questa politica può essere rivista dal PI se ritenuta importante per la salute del paziente
• L'iperglicemia scarsamente controllata (HbA1C > 7,5%) o l'iperlipidemia sono criteri di esclusione; l'iperglicemia o l'iperlipidemia devono essere opportunamente gestite e controllate
• L'uso concomitante di warfarin è consentito, ma richiede un attento monitoraggio del tempo di protrombina (PT)/rapporto internazionale normalizzato (INR)
• Pazienti con polmonite clinicamente significativa/infiltrati polmonari a meno che non vi sia una causa nota e curabile per la condizione