Temsirolimus mit oder ohne Cetuximab bei Patienten mit rezidivierendem und/oder metastasiertem Kopf- und Halskrebs, die auf eine vorherige Therapie nicht angesprochen haben (MAESTRO HN)

Einschlusskriterien:

• Histologisch/zytologisch bestätigte Diagnose eines Plattenepithelkarzinoms des Kopf-Hals-Ursprungs, das einer kurativ beabsichtigten Therapie nicht zugänglich ist; Informationen zur vorherigen Cetuximab-Exposition (Dauer, Monotherapie/Kombination mit Chemotherapie/Kombination mit Bestrahlung, bestes Ansprechen, Intervall vor Studieneintritt) werden erhoben
• Fortschreitende Erkrankung nach RECIST-Kriterien (oder eindeutige klinische Progression) unter einer Cetuximab-basierten Therapie in einer beliebigen Therapielinie für rezidivierende/metastasierende Erkrankungen; die frühere Anwendung von Cetuximab bei rezidivierenden/metastasierenden Erkrankungen ist definiert als palliativ beabsichtigte Anwendung entweder allein oder in Kombination mit einer Chemotherapie mit mindestens 2 Wochen ununterbrochener Behandlung mit Cetuximab; Eine Behandlung mit Cetuximab während einer Strahlentherapie oder Radiochemotherapie ist nicht ausreichend
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1
• Vorhandensein messbarer Läsionen nach RECIST: Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser) mit konventionellen Techniken als >= 20 mm oder als >= 10 mm genau gemessen werden kann mit Spiral-Computertomographie (CT)-Scan
• Kenntnis der anatomischen Lage des ursprünglichen Tumors (Oropharynx versus Nicht-Oropharynx) oder alternativ Status des humanen Papillomavirus (HPV); die Studie wird Patienten nach Oropharynx- und Nicht-Oropharynx-Ursprung stratifizieren; HPV(+)-Tumoren werden in der Oropharynx-Kohorte gezählt, HPV(-)-Tumoren in der Nicht-Oropharynx-Kohorte; zu einem späteren Zeitpunkt werden alle Patienten im Rahmen dieser Studie einem HPV-Test unterzogen; jede weit verbreitete Form von HPV-Tests ist akzeptabel (einschließlich, aber nicht beschränkt auf HPV-in-situ-Hybridisierung [ISH], p16-Test [Immunhistochemie (IHC)], HPV16-Test, Polymerase-Kettenreaktion [PCR], Hybrid-Capture usw.)

• Verfügbarkeit von formalinfixiertem, paraffineingebettetem (FFPE) Gewebe und Blut

  • FFPE: >=14 Objektträger mit Tumor, 18 empfohlen

    • 7–10 Objektträger mit einer Dicke von 5 μm UND 7–10 Objektträger mit einer Dicke von 10 μm und mit einer sauberen Klinge schneiden (wenn möglich eine neue Klinge verwenden oder gründlich reinigen, um eine RNA/DNA-, RNase-Kontamination zu vermeiden)
  • Blut: zwei 10-ml-Ethylendiamintetraessigsäure (EDTA)-Röhrchen mit violettem Verschluss (Blut); zwei 2-ml-Kryoröhrchen (Serum)
• Patienten mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), die keine hochaktive antiretrovirale Behandlung (HAART) benötigen, sind geeignet
• Lebenserwartung von mehr als 8 Wochen
• Leukozyten >= 2.000/μl
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/μl
• Blutplättchen >= 100.000/μl
• Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen (außer nachgewiesener Gilbert-Krankheit, die nach Genehmigung durch den Hauptprüfarzt [PI] eingeschlossen werden kann)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes
• Kreatinin innerhalb des 1,5-fachen der normalen institutionellen Grenzen
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme verpflichten, eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen
• Nüchternglukose =< 120 mg/dl und glykosyliertes Hämoglobin (HbA1c) =< 7,5 %

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 2 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich nicht von Nebenwirkungen erholt haben, die auf vor mehr als 2 Wochen verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen
• Patienten mit bekannten, aktiven Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden; Patienten mit behandelten Hirnmetastasen, die >= 12 Wochen stabil sind, sind teilnahmeberechtigt
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Temsirolimus oder Cetuximab zurückzuführen sind
• Begleitende lebensbedrohliche Erkrankungen: Patienten mit Erkrankungen, die mit hinreichender Sicherheit die Lebenserwartung nicht auf 12 Monate oder weniger begrenzen, sind förderfähig; Die Beurteilung solcher Begleiterkrankungen sollte durch den Hauptprüfarzt erfolgen
• Die Anwendung von starken Inhibitoren/Induktoren von CYP3A4 ist nicht erlaubt
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen
• Das Stillen sollte unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Temsirolimus behandelt wird
• HIV-positive Patienten mit normaler Immunfunktion (CD4-Zahl > 200) sind geeignet, wenn keine Arzneimittelwechselwirkungen mit Temsirolimus oder Cetuximab bestehen; Patienten mit eingeschränkter Immunfunktion sind aufgrund des Risikos einer zusätzlichen Immunsuppression durch die Temsirolimus-Therapie nicht geeignet
• Die gleichzeitige Verabreichung von Temsirolimus mit Impfungen ist zu vermeiden und ein 14-tägiges Zeitfenster ab Verabreichung des Impfstoffs wird empfohlen; In Notfallsituationen kann diese Richtlinie vom PI überprüft werden, wenn dies für die Gesundheit des Patienten als wichtig erachtet wird
• Ausschlusskriterien sind schlecht eingestellte Hyperglykämie (HbA1C > 7,5 %) oder Hyperlipidämie; Hyperglykämie oder Hyperlipidämie müssen angemessen behandelt und kontrolliert werden
• Die gleichzeitige Anwendung von Warfarin ist erlaubt, erfordert jedoch eine engmaschige Überwachung der Prothrombinzeit (PT)/International Normalized Ratio (INR)
• Patienten mit klinisch signifikanter Pneumonitis/pulmonalen Infiltraten, es sei denn, es gibt eine bekannte und behandelbare Ursache für die Erkrankung