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Temsirolimus com ou sem cetuximabe em pacientes com câncer de cabeça e pescoço recorrente e/ou metastático que não responderam à terapia anterior (MAESTRO HN)

23 de fevereiro de 2017 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Um estudo translacional multicêntrico randomizado de fase II de temsirolimus versus cetuximabe mais temsirolimus em pacientes com câncer de cabeça e pescoço recorrente/metastático, que falharam na terapia anterior baseada em EGFR

Este estudo de fase II estuda o desempenho da administração de temsirolimus junto com cetuximabe em comparação com o temsirolimus sozinho no tratamento de pacientes com câncer de cabeça e pescoço recorrente e/ou metastático que não responderam à terapia anterior. O temsirolimus pode interromper o crescimento de células tumorais bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular. Os anticorpos monoclonais, como o cetuximabe, podem bloquear o crescimento do tumor de diferentes maneiras. Alguns bloqueiam a capacidade das células tumorais de crescer e se espalhar. Outros encontram células tumorais e ajudam a matá-las ou carregam substâncias que matam o tumor até elas. Ainda não se sabe se administrar temsirolimus junto com cetuximabe é mais eficaz do que administrar temsirolimus sozinho.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. O endpoint primário é a sobrevida livre de progressão (PFS) da coorte de combinação de cetuximabe/temsirolimus (Grupo A) em comparação com o temsirolímus sozinho (Grupo B).

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Sobrevida livre de progressão (PFS) do grupo de combinação de cetuximabe/temsirolimus (Grupo A) e grupo controle de temsirolimus (Grupo B) em comparação com uma coorte de controle histórica.

II. Análise de subgrupo de coorte de miofibroblastos (+) (PFS). III. Sobrevida global (OS). 4. Toxicidades. V. Resposta (Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos [RECIST])/redução absoluta do tumor (análise de plotagem em cascata).

VI. Atividade da terapia combinada (temsirolimus/cetuximab) após falha (doença progressiva [DP]) da monoterapia com temsirolimus.

ESBOÇO: Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento.

ARM A: Os pacientes recebem temsirolimus por via intravenosa (IV) durante 30-60 minutos e cetuximab IV durante 1-2 horas uma vez por semana. Os cursos são repetidos a cada 4 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

BRAÇO B: Os pacientes recebem temsirolimus como no Braço A. Os ciclos são repetidos a cada 4 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Pacientes com doença progressiva podem passar para o braço A.

Após a conclusão da terapia do estudo, os pacientes são acompanhados por no mínimo 8 semanas e depois uma vez por ano durante 5 anos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

86

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • China
    • Hong Kong
      • Shatin, Hong Kong, China, OX1 3UJ
        • Chinese University of Hong Kong-Prince of Wales Hospital
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Cancer Center - Anschutz Cancer Pavilion
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Decatur, Illinois, Estados Unidos, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
      • Harvey, Illinois, Estados Unidos, 60426
        • Ingalls Memorial Hospital
      • Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
      • Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62702
        • Central Illinois Hematology Oncology Center
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 46845
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc-Parkview
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
      • Saint Louis Park, Minnesota, Estados Unidos, 55416
        • Metro Minnesota Community Oncology Research Consortium
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico histologicamente/citologicamente confirmado de carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço não passível de terapia de intenção curativa; informações sobre exposição prévia ao cetuximabe (duração, agente único/combinado com quimioterapia/combinado com radiação, melhor resposta, intervalo antes da entrada no estudo) serão coletadas
  • Doença progressiva pelos critérios RECIST (ou progressão clínica inequívoca) em uma terapia baseada em cetuximabe em qualquer linha de terapia para doença recorrente/metastática; o uso prévio de cetuximab para doença recorrente/metastática é definido como uso paliativo de intenção isoladamente ou em combinação com quimioterapia com um mínimo de 2 semanas de tratamento ininterrupto com cetuximab; tratamento com cetuximabe durante radioterapia ou quimiorradioterapia não é suficiente
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1
  • Presença de lesões mensuráveis ​​por RECIST: os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como >= 20 mm com técnicas convencionais ou como >= 10 mm com tomografia computadorizada (TC) espiral
  • Conhecimento do local anatômico do tumor original (orofaringe versus não-orofaringe) ou, alternativamente, status do vírus do papiloma humano (HPV); o estudo estratificará os pacientes por orofaringe versus origem não orofaríngea; Tumores de HPV(+) serão contados na coorte de orofaringe, tumores de HPV(-) na coorte de não orofaringe; posteriormente, todos os pacientes serão submetidos a testes de HPV como parte deste estudo; qualquer forma amplamente utilizada de teste de HPV é aceitável (incluindo, entre outros, hibridização in situ de HPV [ISH], teste de p16 [imuno-histoquímica (IHC)], teste de HPV16, reação em cadeia da polimerase [PCR], captura híbrida, etc.)

  • Disponibilidade de tecido e sangue fixados em formalina e embebidos em parafina (FFPE)

    • FFPE: >=14 lâminas contendo tumor, 18 recomendado

      • 7-10 lâminas de 5 um de espessura, E 7-10 lâminas de 10 um de espessura e corte com uma lâmina limpa (use uma lâmina nova se possível ou limpe vigorosamente para evitar contaminação de RNA/DNA, RNase)
    • Sangue: dois tubos de 10 cc de ácido etilenodiaminotetracético (EDTA) roxo (sangue); dois criotubos de 2 ml (soro)
  • Pacientes com vírus da imunodeficiência humana (HIV), que não requerem tratamento antirretroviral altamente ativo (HAART) são elegíveis
  • Expectativa de vida superior a 8 semanas
  • Leucócitos >= 2.000/mcL
  • Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
  • Plaquetas >= 100.000/mcL
  • Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais (a menos que a doença de Gilbert seja comprovada, que após a aprovação do investigador principal [PI] o paciente pode ser incluído)
  • Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 X limite superior institucional do normal
  • Creatinina dentro de 1,5 X limites institucionais normais
  • As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo
  • Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
  • Glicemia de jejum de =< 120 mg/dl e hemoglobina glicosilada (HbA1c) =< 7,5%

Critério de exclusão:

  • Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 2 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 2 semanas antes
  • Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental
  • Pacientes com metástases cerebrais ativas conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico; pacientes com metástases cerebrais tratadas estáveis ​​por >= 12 semanas são elegíveis
  • História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao temsirolimo ou cetuximabe
  • Doenças concomitantes com risco de vida: pacientes com doenças que com razoável certeza não limitam a expectativa de vida a 12 meses ou menos são elegíveis; avaliação de tais doenças concomitantes deve ser feita pelo investigador principal
  • O uso de inibidores/indutores fortes do CYP3A4 não é permitido
  • Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
  • Mulheres grávidas são excluídas deste estudo
  • A amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com temsirolimus
  • Pacientes HIV positivos com função imunológica normal (contagem de CD4 > 200) são elegíveis se não houver interações medicamentosas com temsirolimus ou cetuximabe; pacientes com função imune prejudicada são inelegíveis devido ao risco de imunossupressão adicional da terapia com temsirolimus
  • A administração concomitante de temsirolimus com vacinas deve ser evitada e recomenda-se uma janela de 14 dias a partir da administração da vacina; em situações de emergência esta política pode ser revista pelo PI se for considerada importante para a saúde do paciente
  • Hiperglicemia mal controlada (HbA1C > 7,5%) ou hiperlipidemia são critérios de exclusão; hiperglicemia ou hiperlipidemia precisam ser adequadamente manejados e controlados
  • O uso concomitante de varfarina é permitido, mas requer monitoramento rigoroso do tempo de protrombina (PT)/razão normalizada internacional (INR)
  • Pacientes com pneumonite/infiltrados pulmonares clinicamente significativos, a menos que haja uma causa conhecida e tratável para a condição

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Braço A (cetuximabe e temsirolimo)
Os pacientes recebem temsirolimus IV durante 30-60 minutos e cetuximab IV durante 1-2 horas uma vez por semana. Os cursos são repetidos a cada 4 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Outro: Análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos
Medicamento: Temsirolimo
Dado IV
Outros nomes:
  • Torisel
  • CCI-779
  • CCI-779 Análogo da Rapamicina
  • Inibidor do Ciclo Celular 779
  • Análogo da Rapamicina
  • Análogo da Rapamicina CCI-779
Biológico: Cetuximabe
Dado IV
Outros nomes:
  • Erbitux
  • IMC-C225
  • Anticorpo Monoclonal Quimérico Anti-EGFR
  • Quimérico MoAb C225
  • Anticorpo Monoclonal Quimérico C225
EXPERIMENTAL: Braço B (temsirolimo)
Os pacientes recebem temsirolimus como no braço A. Os ciclos são repetidos a cada 4 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Pacientes com doença progressiva podem passar para o braço A.
Outro: Análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos
Medicamento: Temsirolimo
Dado IV
Outros nomes:
  • Torisel
  • CCI-779
  • CCI-779 Análogo da Rapamicina
  • Inibidor do Ciclo Celular 779
  • Análogo da Rapamicina
  • Análogo da Rapamicina CCI-779

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Desde o início do tratamento até o tempo de progressão ou morte por qualquer causa, avaliado em até 5 anos
Progressão determinada usando os critérios RECIST: >=20% de aumento na soma dos diâmetros mais longos das lesões-alvo a partir do nadir, ocorrência de novas lesões ou progressão de lesões não-alvo.
Desde o início do tratamento até o tempo de progressão ou morte por qualquer causa, avaliado em até 5 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Até 5 anos
Tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa
Até 5 anos
Taxas de resposta geral (OR)
Prazo: Até 5 anos
Critérios de avaliação por resposta em tumores sólidos Critérios (RECIST v1.0) para lesões-alvo e avaliados por TC ou RM: Resposta completa (CR), desaparecimento de todas as lesões-alvo; Resposta Parcial (RP), >=30% de diminuição na soma do maior diâmetro das lesões-alvo; As estatísticas relatadas são para Resposta Geral (OR) = CR + PR.
Até 5 anos
PFS vs. coorte de controle histórico
Prazo: Desde o início do tratamento até o tempo de progressão ou morte de qualquer causa, avaliado em 4 meses
A PFS em 4 meses no Braço A e no Braço B será comparada cada uma com uma taxa de controle histórica de 4 meses de 21,4%. Os dados históricos aparecem em duas publicações, um resumo da ASCO: Abidoye, ASCO Annual Meeting 2006: 5568 e de Souza, Davis, et al, Clin Cancer Res 2012; 18(8):2336-2343.
Desde o início do tratamento até o tempo de progressão ou morte de qualquer causa, avaliado em 4 meses
Toxicidade hematológica de grau 3 ou superior
Prazo: Até 5 anos
Incidência de toxicidades hematológicas pelo menos possivelmente relacionadas ao medicamento do estudo, classificadas com base nos Critérios de terminologia comum para eventos adversos versão 4
Até 5 anos
Porcentagem de respostas após o cruzamento do braço de controle para o braço de combinação, avaliado de acordo com o RECIST
Prazo: Até 5 anos
A porcentagem de respostas (se houver) após o cruzamento do braço de controle para o braço de combinação será avaliada qualitativamente. Isso inclui respostas completas e parciais e é diferente da Medida de Resultado 8 abaixo, que inclui respostas completas e parciais, bem como doença estável.
Até 5 anos
PFS da Coorte de Miofibroblastos (+)
Prazo: Desde o início do tratamento até o tempo de progressão ou morte de qualquer causa, avaliado em até 5 anos
Desde o início do tratamento até o tempo de progressão ou morte de qualquer causa, avaliado em até 5 anos
Porcentagem de respostas/estabilização da doença para pacientes que passam para a terapia combinada após progredir no braço B.
Prazo: Até 5 anos
Avaliado de acordo com RECIST. Isso inclui respostas completas e parciais, bem como doença estável, e é diferente da Medida de Resultado 6 acima, que inclui apenas respostas completas e parciais.
Até 5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Tanguy Seiwert, University of Chicago Comprehensive Cancer Center P2C

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de novembro de 2010

Conclusão Primária (REAL)

1 de dezembro de 2013

Conclusão do estudo (REAL)

1 de dezembro de 2013

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de dezembro de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de dezembro de 2010

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

8 de dezembro de 2010

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

27 de março de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de fevereiro de 2017

Última verificação

1 de fevereiro de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NCI-2011-02596 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • N01CM62201 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • P30CA014599 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • N01CM00071 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • N01CM00099 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • CDR0000689896
  • UCCRC-10-428-B
  • 10-428-B (OUTRO: University of Chicago Comprehensive Cancer Center P2C)
  • 8692 (OUTRO: CTEP)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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